Chapitre 11- Modulation du message nerveux par des molécules

CHAPITRE)11)+)MODULATION)DU)MESSAGE)NERVEUX)PAR)DES)MOLÉCULES)EXOGÈNES)
EXEMPLE)DE)LA)MORPHINE)
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Introduction)
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La!transmission!du!message!nociceptif!peut‐être!modulée!par!des!molécules!endogènes!telles!que!
les!enképhalines!et!par!des!molécules!exogènes!telles!que!la!morphine.!Mais!la!morphine!peut!
également!avoir!d’autres!effets!que!cette!action!analgésique!:!elle!procure!du!plaisir.!
!
Comment)la)morphine)agit+elle)su)niveau)du)cerveau)?)Que)sont)ces)«)circuits)de)ma)
récompense)»)?)
)
1+Origine)de)la)morphine))
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Le!pavot!est!une!plante!sauvage!originaire!d'Europe.!Cultivé!dès!le!Néolithique!pour!faire!de!l'huile!
d'œillette!à!partir!de!ses!graines,!il!passe!via!les!échanges!commerciaux!vers!l'est.!Sous!des!climats!
très!chauds,!en!Mésopotamie!ou!en!Egypte,!le!pavot)à)opium)(Papaver'somniferum'album)!pousse!
abondamment,!permettant!l'exploitation!de!ses!fruits,!les!capsules.!C'est!en!incisant!ces!dernières!
que!l'on!obtient!un!latex!blanc!nommé!opium.!
L'opium!est!un!des!plus!anciens!médicaments!naturels!connus.!On!le!retrouve!dans!de!nombreuses!
peintures!et! sculptures!antiques! (divinités!portant! des!feuilles! et!des! capsules!de! pavot!sur! leurs!
couronnes!en!Crète!…).!Sous!l'empire!romain!l'opium!va!être!de!plus!en!plus!répandu!et!utilisé!pour!
lutter!contre!la!douleur.!C'est!la!base!notamment!de!la!fameuse!thériaque,!antalgique!très!employée!
à!cette!époque.!Il!sera!repris!par!les!pays!arabes!et!l'Inde,!aux!8e!et!10e!siècles.!L'usage!dévié!que!
nous!connaissons!à!l'opium!(fumeries,!…)!n'arrivera!qu'au!milieu!du!17e!siècle!en!Chine.!
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En!développant!la!chimie,!Lavoisier!donnera!vers!la!fin!du!18e!siècle!aux!pharmaciens!la!possibilité!
d'extraire!les!principes!actifs!chimiquement!définis!issus!des!plantes.!
La!première!plante!dont!le!principe!actif!sera!extrait!est!le!pavot!à!opium.!Le!pharmacien!allemand!
Sertürner!en!isolera!le!principe!actif!en!1805!:!la)morphine.!
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La!molécule!conserve!toutes!les!caractéristiques!de!l'opium,!comme!une!réduction!de!la!douleur.!Et!
elle!permettra!de!mieux!doser!les!quantités!données!aux!patients.!
)
2+Mode)d’action)de)la)morphine)
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Suite!à!une!stimulation!électrique!intense!des!fibres!nociceptives!pré‐synaptiques,!on!enregistre!à!
l’aide!d’électrodes!le!nombre!de!potentiel!d’action!qui!parcourt!les!fibres!nociceptives!post‐
synaptiques!et!ceci!dans!3!cas!différents!:!
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Réponse)témoin)sans)injection)de)morphine):)
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Réponse)5)minutes)après)injection)de)morphine):)
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)
)
)
)
)

)
Réponse)15)minutes)après)injection)de)morphine):)
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Enképhalines!et!morphine!ont!des!structures!comparables!et!similaires!au!niveau!de!la!portion!qui!
se!fixent!sur!les!récepteurs!opioïdes.!
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2+1+)Action)au)niveau)de)la)moelle)épinière)
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La!morphine!en!se!fixant!sur!les!récepteurs!opioïdes!localisés!sur!les!neurones!de!la!corne!dorsale!
de!la!moelle!épinière,!est!à!l’origine!d’une!puissance!activité!analgésique!qui!n’entraine!pas!de!
dépendance.!
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Contrairement!aux!enképhalines,!la!morphine!peut!pratiquement!bloquer!l’émission!des!messages!
nerveux!nociceptifs!en!direction!du!cerveau!et!par!conséquent!supprimer!totalement!la!sensation!
de!douleur.!
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Elle!a!une!action!plus!durable!car!elle!est!moins!rapidement!détruite.!
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)
)

2+2+Action)au)niveau)du)cerveau)
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La!morphine!et!ses!dérivés!de!synthèse!comme!l’héroïne!peuvent!être!à!l’origine!d’une!sensation!de!
plaisir.!La!genèse!de!cette!sensation!de!plaisir!résulte!de!la!fixation!de!la!morphine!sur!les!
récepteurs!opioïdes!du!cerveau!mimant!l’action!des!morphines!endogènes.!
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Il!ya!donc!une!levée!durable!de!l’inhibition!des!neurones!modulateurs!sur!les!neurones!
dopaminergiques!et!une!durable!sécrétion!de!dopamine!qui!contribue!à!une!intense!sensation!de!
plaisir.!
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Mais!la!morphine!a!un!inconvénient!majeur!:!elle!a!les!mêmes!caractéristique!qu’une!drogue!
(tolérance,!dépendance!psychique!et!dépendance!physiologique).!En!effet,!la!morphine!et!l’alcoïde!
principal.!
!
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3+Les)circuits)de)récompense)
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Il!existe!au!niveau!du!cerveau!des!neurones!qui!secrètent!un!neurotransmetteur!impliqué!dans!les!
«!circuits!de!la!récompense!«!:!la!dopamine.! !
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3+1+Princie)de)fonctionnement)d’un)circuit))de)récompense)
!
Sous!l’influence!de!message!nerveux!divers,!les!neurones!à!dopamines!sont!activés!et!libèrent!
massivement!leur!neurotransmetteur!dans!différentes!régions!du!cerveau!qui!participent!au!
contrôle!des!émotions,!de!la!motricité,!etc!…!:!cette!dopamine!va!alors!activer!différents!types!de!
neurones!et!déclencher!la!sensation!de!plaisir.!!
!
L’individu!ressent!cela!comme!une!sorte!de!récompense.!
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3+2+Intervention)de)substances)exogènes)sur)les)neurones)à)dopamine.)
!
! ! 3+2+1+Les)conditions)physiologiques)de)fonctionnement)
!
Des!neurones!inhibiteurs!sont!en!contact!synaptique!avec!les!neurones!à!dopamine!:!ils!secrètent!
un!neurotransmetteur!à!action!inhibitrice,!le!GABA,!et!freinent!la!libération!de!dopamine.!
!
Ces!neurones!inhibiteurs!possèdent!au!niveau!de!leur!membrane!des!récepteurs!opioïdes!
spécifiques!des!enképhalines!et!des!molécules!dérivées!de!l’opium!(récepteurs!également!présent!a!
niveau!de!la!moelle!épinière)!:!la!fixation!d’enképhalines!au!niveau!de!ces!récepteurs!freine!l’action!
inhibitrice!de!ces!neurones,!ce!qui!a!pour!but!de!freiner!la!libération!de!GABA!et!d’augmenter!la!
libération!de!dopamine!;!cela!procure!une!sensation!de!plaisir.!
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Fonctionnement)basal)du)système)de)récompense)
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Activation)du)système)de)récompense)
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Est+il)possible)d’augmenter)cette)sensation)de)plaisir)?)
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Neurone!activateur!
du!neurone!à!
dopamine!
!
Pas!de!libération!de!
dopamine!par!la!
synapse!
Interneurone!inhibiteur!
à!GABA!
!
Neurone!à!!
Enképhalines!
situé!dans!le!
cerveau!
!
Récepteur
s!opioïdes!
!
Zones!du!cerveau!
Impliquées!dans!les!
sensations!de!plaisir!
En!absence!de!stimulus!agréable!:!!
- Aucun!message!nerveux!ne!parcoure!le!neurone!
activateur!du!neurone!à!dopamine.!
- De! nombreux! messages! nerveux! parcourent!
l’interneurone! inhibiteur! à! GABA,! du! système!
de! récompense.! La! libération! du!
neurotransmetteur! GABA! inhibe! l’activité! du!
neurone!à!dopamine.!
- Aucun!message!nerveux!ne!parcoure!l’axone!du!
neurone!à! dopamine!:! il!n’y! a!pas!de! libération!
de! dopamine! dans! les! zones! du! cerveau!
impliquées!dans!le!plaisir.!
- Pas!de!plaisir!ressenti!=!pas!de!«!récompense!».!
Messages!nerveux!
Neurone!à!!
Dopamine!inhibé!
Neurone!activateur!du!
neurone!à!dopamine!
!
Libération!de!
dopamine!par!la!
synapse!
Inhibition!de!
l’interneurone!
inhibiteur!à!GABA!
Neurone!à!!
enképhalines!situé!
dans!le!cerveau!
!
Récepteur
s!opioïdes!
!
Zones!du!cerveau!
Impliquées!dans!les!
sensations!de!plaisir!
En!présence!d’un!stimulus!agréable!:!!
- De! nombreux! messages! nerveux! parcourent! les!
axones! du! neurone! activateur! du! neurone! à!
dopamine!et!du!neurone!à!enképhaline.!
- La! libération! d’enképhalines! inhibe! l’activité! du!
neurone! inhibiteur! (à! GABA)! du! neurone! à!
dopamine.!
- De! nombreux! messages! nerveux! parcourent! alors!
l’axone!du!neurone!à!dopamine!:!il!y!a!libération!de!
dopamine! dans! les! zones! du! cerveau! impliquées!
dans!le!plaisir!=!récompense.!
Stimulus)agréable):)active)
le)neurone)à)enképhalines)
et)le)neurone)activateur)du))
neurone)à)dopamine)
!
Libération!d’enképhalines!
par!la!synapse!
Sensation
de plaisir