NOTICE SCIENTIFIQUE 1. DENOMINATION DU

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
NOTICE SCIENTIFIQUE
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
FLUTAPLEX 250 mg comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Flutamide 250 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pour voie orale.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
On utilise le flutamide dans le traitement du carcinome prostatique métastasé et/ou inopérable. En cas
de traitement par des agonistes de la LHRH, on utilise le flutamide pour éviter la flambée du carcinome
provoquée par l’administration d’agonistes de la LHRH seuls.
4.2 Posologie et mode d’administration
La posologie recommandée est de 250 mg trois fois par jour, à prendre après le repas.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Atteinte hépatique – En cas d’altération de la fonction hépatique, n’utiliser un traitement chronique par
flutamide qu’après une évaluation soigneuse et individuelle du rapport risques/bénéfices. Réaliser des
tests de fonction hépatique avant de débuter le traitement. Ne pas instaurer un traitement par flutamide
si les taux sériques de transaminases du patient sont 2 à 3 fois supérieurs aux valeurs normales.
Vu qu’on a rapporté des cas d’anomalies des taux de transaminases, d’ictère cholestatique, de nécrose
hépatique et d’encéphalopathie hépatique en cas d’utilisation de flutamide, envisager la réalisation
périodique de tests de fonction hépatique. Les troubles de la fonction hépatique étaient généralement
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réversibles à l’arrêt du traitement, mais on a rapporté des cas de décès consécutifs à une atteinte
hépatique sévère liée à l’utilisation de flutamide.
Réaliser les tests biologiques adéquats de fonction hépatique chez tout patient, une fois par mois
pendant les 4 premiers mois, puis de manière périodique ou en cas de signes/symptômes de
dysfonction hépatique (p. ex. prurit, urines foncées, anorexie persistante, ictère, sensibilité du quadrant
abdominal supérieur droit ou symptômes pseudo-grippaux inexpliqués). Arrêter le traitement par
flutamide si les tests biologiques indiquent une atteinte hépatique ou si le patient présente un ictère en
présence de métastases hépatiques confirmées par la biopsie, ou si les taux sériques de
transaminases sont 2 à 3 fois supérieurs aux valeurs normales chez des patients sans résultats
pathologiques.
L’utilisation de flutamide est exclusivement destinée aux patients de sexe masculin.
Utiliser le flutamide avec prudence chez les patients ayant une altération de la fonction rénale.
Le flutamide peut causer une augmentation des taux plasmatiques de testostérone et d’estradiol, ce qui
peut donner lieu à une rétention hydrique. Dans les cas sévères, cela peut induire un risque accru
d’angor et d’insuffisance cardiaque. Par conséquent, la prudence est de rigueur en cas d’utilisation de
flutamide en présence d’une affection cardiovasculaire. Le flutamide peut aggraver un œdème ou un
gonflement des chevilles chez les patients sensibles à ces affections.
Une élévation des taux d’estradiol peut prédisposer à la survenue d’incidents thromboemboliques.
Chez les hommes ayant reçu un traitement prolongé par flutamide et n’ayant subi aucune castration
chimique ou chirurgicale, envisager des spermogrammes périodiques.
En cas de cyanose, penser à une méthémoglobinémie pouvant être consécutive à un surdosage.
Une contraception efficace est nécessaire pendant le traitement par flutamide, vu le risque d’anomalies
quantitatives et morphologiques au niveau des spermatozoïdes.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune interaction n’est survenue entre le flutamide et le leuprolide, mais en cas d’association de
flutamide à un agoniste de la LHRH, tenir compte des effets indésirables possibles pour chaque
produit.
On a constaté des augmentations du temps de prothrombine chez des patients ayant reçu des
anticoagulants oraux après avoir débuté le traitement par flutamide. Par conséquent, il est
recommandé de surveiller étroitement le temps de prothrombine et une adaptation de la dose de
l’anticoagulant peut s’avérer nécessaire en cas d’administration concomitante de flutamide et
d’anticoagulants oraux.
On a rapporté des cas d’élévation des concentrations plasmatiques de théophylline.
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N’utiliser une administration concomitante d’autres médicaments potentiellement hépatotoxiques
qu’après une évaluation soigneuse du rapport risques/bénéfices.
En raison des toxicités connues du produit au niveau hépatique et rénal, éviter la consommation
excessive d’alcool.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
L’utilisation de flutamide est exclusivement destinée aux patients de sexe masculin. Utiliser des
mesures contraceptives pendant le traitement.
Le flutamide peut induire des lésions fœtales en cas d’administration à des femmes enceintes. Au
cours d’études réalisées chez l’animal, la toxicité du flutamide sur les fonctions de reproduction était
associée à l’activité anti-androgénique de ce médicament. On a observé une réduction de la survie sur
24 heures chez les jeunes issus de rats traités par des doses de flutamide de 30, 100 ou 200
mg/kg/jour (environ 3, 9 et 19 fois la dose utilisée chez l’être humain) pendant la grossesse. En cas
d’administration des deux doses les plus élevées, on a observé une légère augmentation de variations
mineures au niveau du développement des sternèbres et des vertèbres chez des fœtus de rats. En cas
d’administration des deux doses les plus élevées, on a également observé une féminisation des rats
mâles. La survie diminuait chez des jeunes de lapins ayant reçu la dose la plus élevée (15 mg/kg/jour ;
soit 1,4 fois la dose utilisée chez l’être humain).
Aucune étude n’a été réalisée chez les femmes enceintes ou allaitantes. Par conséquent, envisager
que le flutamide peut induire des lésions fœtales en cas d’administration à des femmes enceintes, ou
qu’il peut se retrouver dans le lait maternel des femmes allaitantes.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On ne connaît aucune donnée concernant l’effet du produit sur l’aptitude à conduire un véhicule et à
utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
EFFETS INDESIRABLES
Les fréquences des effets indésirables sont classées de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10),
fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000, y compris cas isolés), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Monothérapie
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le flutamide sont une gynécomastie et/ou
une sensibilité au niveau des seins, parfois associée à une galactorrhée. Ces réactions disparaissent
généralement à l’arrêt du traitement ou en cas de réduction de la dose. L'irradiation des glandes
mammaires permet d’éviter ces effets indésirables.
Le flutamide présente un faible potentiel de sensibilité cardiovasculaire et par rapport au
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diéthylstilbestrol, cette sensibilité semblait significativement plus faible.
Infections et infestations
Rare : herpes zoster
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Très rare : néoplasie de la glande mammaire chez l’homme *
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : lymphœdème
Affections du système immunitaire
Rare : syndrome de type lupique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent : augmentation de l’appétit
Rare : anorexie
Affections psychiatriques
Fréquent : insomnie
Rare : dépression, anxiété
Affections du système nerveux
Rare : étourdissements, céphalées
Affections oculaires
Rare : vision trouble
Affections cardiaques
Rare : trouble cardiovasculaire
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée : bouffées de chaleur
Affections gastro-intestinales
Fréquent : diarrhée, nausées, vomissements
Rare : troubles abdominaux non spécifiques, acidité gastrique, constipation
Affections hépatobiliaires
Fréquent : hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare : prurit, ecchymoses
Très rare : réactions de photosensibilité
Affections des organes de reproduction et du sein
Très fréquent : gynécomastie et/ou douleur dans les seins, galactorrhée
Rare : diminution de la libido, diminution de la production de sperme
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent : fatigue
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Rare : œdème, faiblesse, malaise, soif, douleur dans la poitrine
Investigations
Fréquent : anomalies temporaires de la fonction hépatique
* On a rapporté peu de cas de néoplasie maligne des glandes mammaires chez des hommes traités
par des comprimés de flutamide. Un seul cas concernait une aggravation d’un nodule préexistant qui
avait été d’abord détecté 3 à 4 mois avant le début de la monothérapie par flutamide chez un patient
ayant une hypertrophie bénigne de la prostate. Après excision, on a posé le diagnostic de carcinome
canalaire mal différencié. L’autre cas concernait une gynécomastie et un nodule détectés
respectivement 2 à 4 mois après le début de la monothérapie par flutamide pour le traitement d’un
carcinome prostatique avancé. Neuf mois après le début du traitement, le nodule a été excisé et on a
posé le diagnostic de tumeur canalaire invasive moyennement différenciée, de stade T4N0M0, G3.
Des modifications micronodulaires de la glande mammaire peuvent parfois survenir.
Une élévation des taux sériques de testostérone peut initialement survenir en cas de monothérapie par
flutamide ; de plus, des bouffées de chaleur et des modifications de la pilosité peuvent également
survenir.
Après la commercialisation du flutamide, on a rapporté des cas d’insuffisance rénale, de néphrite
interstitielle et d’ischémie myocardique, survenant selon une fréquence indéterminée.
Thérapie combinée de flutamide et d’un agoniste de la LH-RH
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés en cas de thérapie combinée de flutamide et
d’un agoniste de la LHRH étaient des bouffées de chaleur, une diminution de la libido, une
impuissance, une diarrhée, des nausées et des vomissements. A l’exception de la diarrhée, on sait que
ces effets indésirables surviennent en cas de monothérapie par agonistes de la LHRH, selon une
fréquence comparable.
L’incidence élevée de la gynécomastie observée avec la monothérapie de flutamide était
considérablement plus faible avec la thérapie combinée. Au cours des études cliniques, on n’a observé
aucune différence significative concernant l’incidence de la gynécomastie entre les groupes de
traitement ayant reçu le placebo ou l’association flutamide-agoniste de la LHRH.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare : anémie, leucopénie, thrombocytopénie
Très rare : anémie hémolytique, anémie macrocytaire, méthémoglobinémie, sulfhémoglobinémie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare : anorexie
Très rare : hyperglycémie, aggravation d’un diabète
Affections psychiatriques
Rare : dépression, anxiété
Affections du système nerveux
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