TOMOGRAPHIE PAR EMISSION DE POSITRONS
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TOMOGRAPHIE PAR EMISSION DE POSITRONS F RANÇOISE MONTRAVERS SERVICE DE MÉDECINE NUCLÉAIRE – HÔPITAL T ENON – 4 RUE DE LA CHINE – 75020 PARIS 1- Introduction La tomographie par émission de positons (TEP) au [1 8 F]-fluoro-2-désoxyglucose (FDG) a pour rôle la détection des lésions néoplasiques dans de nombreux domaines de la cancérologie et en particulier en cancérologie digestive. Le principe de cette détection est le suivant : les cellules tumorales malignes présentent un fonctionnement exagéré de la glycolyse résultant d'une augmentation des capacités de transport membranaire du glucose et d'une augmentation de l'activité des principales enzymes contrôlant la glycolyse (1,2). Le FDG, analogue du glucose, une fois transporté dans la cellule maligne après liaison aux protéines de transport membranaires, subit l'action de l'hexokinase, première enzyme de la glycolyse pour donner du FDG-6-phosphate. L'enzyme suivante ne peut pas agir sur le FDG-6-phosphate qui reste bloqué dans la cellule (1) et peut être repéré grâce au fluor -18 qui le marque. Le fluor-18 est un radionucléide de période 110 minutes, émetteur de positons et produit dans un cyclotron. Après un parcours très court dans la matière, le positon se dématérialise avec un électron ce qui conduit à l'émission simultanée de deux photons d'énergie 511 keV chacun, émis à 180° l'un de l'autre (photons d'annihilation). Ces photons énergétiques et émis “ en coïncidence ” n'étaient, jusqu'à une période récente, détectables que par des caméras spécifiques (caméras dédiées TEP). Depuis 1997, la TEP au FDG est également réalisable en routine sur des gamma -caméras conventionnelles double ou triple tête au prix d'une modification de l'électronique et d'une augmentation d'épaisseur des cristaux détecteurs (caméra non dédiée avec technique TEDC : tomographie d'émission par détection de coïncidence). Le service de médecine nucléaire de l'hôpital Tenon dispose depuis juillet 1997 d'une caméra TEDC utilisant un mode d'acquisition dit 2D (2) et une caméra TEP (centre TEP de l'AP-HP) y est installée depuis janvier 2000. Notre expérience porte sur plus de 3000 examens réalisés grâce à ces deux types de machines. 2 - Distribution normale du [1 8 F]-FDG (3) Le cerveau est visualisé de façon intense puisque le glucose constitue son substrat énergétique essentiel. Le système urinaire (reins et vessie, uretère en cas de stase ou d'ectasie) est également visualisé car le FDG, contrairement au glucose, n'est pas totalement réabsorbé au niveau du tubule rénal. Les muscles peuvent être visualisés en cas de contracture ou lorsqu'une activité musculaire intense précède l'examen. Le myocarde est en principe peu ou non visible lorsque le patient est à jeun (les acides gras libres constituant alors son substrat énergétique) mais fixe parfois franchement le FDG même lorsque le jeûne est respecté. Enfin, la cavité buccale, le pharynx, l'estomac et le côlon peuvent fixer le FDG de façon diffuse et modérée. 3 - Réalisation pratique de l'examen Même si le service de médecine nucléaire ne dispose pas d'un cyclotron (ce qui est le cas à l'hôpital Tenon), la demi-vie du 18 F (110 minutes) permet la livraison du radiopharmaceutique depuis son lieu de production et son utilisation immédiate dans le service. Une activité de 2 à 5 MBq/kg de [ 1 8 F]-FDG (en fonction du type de caméra utilisée) est injectée par voie intraveineuse directe par la tubulure d'une perfusion de sérum physiologique chez le patient à jeun depuis au moins 6 h, allongé, au repos musculaire. Le patient reste allongé pendant 1 h après l'injection puis la perfusion est retirée, le patient est invité à vider sa vessie puis l'examen scintigraphique est réalisé. L'examen réalisé sur la caméra TEDC comporte une image du corps entier obtenue par balayage puis une ou plusieurs acquisitions tomographiques centrées en fonction de l'indication (abdomen et pelvis dans tous les cas ± thorax et tête et cou). Ces images tomographiques sont reconstruites en utilisant un algorithme itératif, puis visualisées en coupe dans les trois plans et en représentation tridimensionnelle. L'examen réalisé sur la caméra TEP consiste en une étude tomographique de la région cervicale et de l'ensemble du tronc. La mesure de l'atténuation du rayonnement est évaluée grâce à une source externe et les coupes tomographiques sont reconstruites grâce à un algorithme itératif avec puis sans correction de l'atténuation. 4 - Précautions et contre-indications La seule contre -indication est la grossesse comme pour tous les examens comportant des radiations ionisantes. Si la patiente allaite, l'allaitement doit être suspendu durant plusieurs heures. Les autres précautions visent à réunir les meilleures conditions d'examen permettant d'éviter à la fois résultats faussement négatifs et faussement positifs. Le respect d'un jeûne de 6 heures permet ainsi d'éviter ou de limiter la fixation myocardique (qui peut gêner l'interprétation de la fixation pulmonaire et médiastinale proche du c œur) et limite la compétition entre le glucose endogène et l'analogue marqué du glucose, l'existence d'une hyperglycémie pouvant être source de résultats faussement négatifs (4). Ainsi, le diabète sucré constitue une contre -indication relative de l'examen, dont il risque de diminuer la sensibilité, celui-ci pouvant toutefois être réalisé après obtention d'un équilibre glycémique le plus parfait possible. Chez tous les patients, la mesure de la glycémie au bout du doigt est réalisée de façon systématique avant injection du FDG et l'examen est interprété sous toutes réserves dès que la glycémie est supérieure à 7 mmol/L. Certaines pathologies ou certains antécédents peuvent conduire à des résultats faussement positifs et sont à rechercher lors de la prise du rendez-vous. Il s'agit par exemple d'une intervention chirurgicale récente (moins d'un mois) en raison des phénomènes inflammatoires post -opératoires, ou de la radiothérapie dans les 4 à 6 mois précédents, les phénomènes inflammatoires pouvant dans ce cas persister même plusieurs semaines après l'arrêt de la radiothérapie, ou de toute infection récente ou en cours. Les lésions inflammatoires ou infectieuses aiguës peuvent également concentrer significativement le FDG et ne sont pas différenciables de lésions néoplasiques actives. De la même façon, certaines atteintes granulomateuses comme la sarcoïdose peuvent fixer intensément le FDG. Les autres faux positifs de l'examen peuvent être dus à une mauvaise interprétation de fixations physiologiques : muscles contractés après injection, fixation myocardique inhomogène, activité gastrique ou colique, stase dans l'arbre urinaire, diverticule vésical, voire souillures urinaires. D'autre part, des processus hypermétaboliques non malins peuvent fixer le FDG : adénomes parathyroïdiens, hyperthyroïdies (maladies de Basedow ou adénomes toxiques). A l'inverse, on peut observer des résultats faussement négatifs en cas de tumeurs sidérées par une thérapie récente (l'intervalle entre la dernière chimiothérapie et la TEP au FDG doit être d'au moins 3 à 4 semaines), de tumeurs à faible activité métabolique, largement nécrosées ou de petite taille, infracentimétriques (la taille minimale décelable in vivo dépend cependant de l'avidité de la lésion pour le FDG). 5 - Rôle de la TEP au FDG en cancérologie digestive En cancérologie digestive, l'indication la plus fréquente dans notre expérience et la plus rapportée dans la littérature est la recherche de récidive des cancers colorectaux. Nous discuterons également les autres indications potentielles que sont l'évaluation des tumeurs du pancréas, de l' œsophage, de l'estomac, des voies biliaires, du foie et des tumeurs neuroendocrines. Pour chacun de ces cancers, il existe plusieurs indications possibles de la TEP au FDG : caractérisation d'une masse tumorale suspecte de néoplasie, évaluation du stade d'une néoplasie primitive avant décision thérapeutique, recherche de récidive qu'elle soit systématique ou motivée par des signes cliniques, des images douteuses sur les examens d'imagerie conventionnelle et/ou par l'élévation de la concentration d'un marqueur tumoral, évaluation précoce de l'efficacité de la chimiothérapie, recherche de tissu tumoral viable au sein de masses résiduelles … Nous rapportons les résultats de la littérature dans ces indications en précisant que l'AMM n'est actuellement accordée au FDG, en cancérologie digestive, que dans la recherche de récidives de cancer du côlon et du rectum. Les examens dans les autres indications ont été réalisés par notre équipe grâce à des autorisations temporaires d'utilisation (ATU) obtenues après demande auprès de l'Agence du Médicament avant que l'AMM soit accordée ou dans le cadre de protocoles. 5.1 CANCER COLORECTAL La caractérisation d'une tumeur colique et le bilan d'extension préopératoire d'un cancer colique ou rectal ne sont pas actuellement inclus dans l'AMM. Dans une étude comportant 48 patients, Abdel -Nabi et al. (5) ont montré une sensibilité de 100 % pour la détection de la tumeur primitive, la plus petite lésion primitive mesurant 1,4 par 0,5 cm. La spécificité n'était par contre que de 43 %, les résultats faussement positifs correspondant à des lésions de diverticulite ou à des sites de polypectomie récente. La sensibilité par patient pour l'évaluation du stade ganglionnaire mésentérique n'était que de 29 %, les ganglions satellites envahis n'étant en effet le plus souvent pas différenciables de la fixation liée à la lésion primitive. Par contre, la TEP au FDG se révélait plus performante que la TDM pour l'évaluation de l'atteinte hépatique en préopératoire (sensibilité du FDG = 88 % contre 38 % pour la TDM). L'application la plus reconnue et qui fait l'objet de l'AMM est la recherche de récidives. Trois indications sont bien établies dans ce contexte (6) : ● ● ● recherche de maladie occulte devant une augmentation isolée de la concentration de l'ACE circulant, caractérisation de lésion(s) équivoque(s) en imagerie conventionnelle, évaluation pré thérapeutique avant résection chirurgicale d'une ou plusieurs récidives authentifiées. L'ACE est un indicateur précoce de récidive dont la sensibilité est rapportée à 59 % et la spécificité à 84 % (6). Flanagan (7), chez 22 patients présentant une élévation de la concentration circulante de l'ACE sans explication retrouvée sur les examens morphologiques pratiqués, rapporte une valeur prédictive positive de la TEP-FDG de 89 % (15/17) et une valeur prédictive négative de 100 % (5/5). En cas de métastases hépatiques, leur résection chirugicale est le seul traitement curatif mais est associée à une mortalité de 2 à 7 % (6). La TEP au FDG a ici pour rôle important de vérifier l'absence d'atteinte à distance puisqu'une chirurgie hépatique curative est envisagée. La TEP au FDG se révèle plus performante que la TDM pour le diagnostic de l'atteinte extra hépatique en particulier au niveau pelvien. L'exactitude de la TEP-FDG rapportée par Schiepers (8) pour l'étude du pelvis chez 76 patients est de 95 % contre 65 % pour la TDM. Delbeke (9) rapporte une exactitude de la TEP -FDG de 92 % pour l'atteinte extra hépatique contre 71 % pour la TDM. Chez 34 patients pour qui un examen TEP-FDG était réalisé pour déterminer l'opérabilité de métastases hépatiques, une atteinte extra hépatique a été montrée par la TEP -FDG chez 11 patients (32 %) entraînant une modification de l'attitude thérapeutique (chirurgie hépatique récusée) chez 10 d'entre eux (29 %) (10). Un des intérêts de la TEP au FDG est le diagnostic de l'atteinte ganglionnaire abdominale alors que les ganglions peuvent être de taille non augmentée et donc considérés comme non pathologiques selon les critères d'interprétation de la TDM (11). La carcinose péritonéale peut au contraire être source de résultats faussement négatifs de la TEP au FDG, surtout lorsqu'elle est constituée de nodules multiples mais de très petite taille (infracentimétriques) (12). La TEP au FDG se révèle plus performante que la TDM pour le diagnostic de l'atteinte hépatique elle-même (13). En effet, la TDM échoue à démontrer l'atteinte secondaire hépatique dans 7 % des cas (6) et sous estime le nombre de lobes envahis dans 33 % des cas (6). Pour le diagnostic de l'atteinte secondaire hépatique, la sensibilité du porto-TDM (97 %) est meilleure que celle de la TEP-FDG (91 %) mais la fréquence des résultats faussement positifs en porto TDM fait que l'exactitude de la TEP-FDG est supérieure (92 %) à celle du porto-TDM (80 %) et à celle de la TDM (78 %) (9). La limite de l'exploration par FDG des métastases hépatiques est la très petite taille des lésions, 25 % des lésions hépatiques infracentimétriques étant détectées par le FDG (12). Exceptionnellement, des fixations hépatiques du FDG peuvent être observées en absence d'atteinte néoplasique. Elles correspondent à des abcès ou à une cholestase intrahépatique à condition qu'une réaction inflammatoire y soit associée (14). Globalement, la TEP au FDG permet une modification de l'attitude thérapeutique chez 28 % des patients (6) soit en indiquant l'exérèse de lésions localisées alors que les examens morphologiques suspectaient une atteinte plus étendue ou au contraire en évitant une intervention inutile si l'atteinte est plus étendue que ne le laissaient présager les examens morphologiques (15). En dehors de ces indications, la place de la TEP au FDG pour déterminer de façon précoce l'efficacité de la chimiothérapie sur les récidives a été rapportée (6). Elle permet de distinguer les patients répondeurs et non répondeurs à la chimiothérapie, en comparant la fixation avant traitement et 4 à 5 semaines après le début de la chimiothérapie (16). La modification de la fixation du FDG avant et immédiatement après le première injection de chimiothérapie apparaît pour Bender un indice pronostique pour les métastases hépatiques non résécables qui ne répondent à la chimiothérapie que dans 20 à 25 % des cas (17). 5.2 CANCER DE L' ŒSOPHAGE Les indications potentielles de la TEP au FDG sont le bilan d'extension de la tumeur primitive avant chirurgie et la recherche de récidives. La TEP au FDG n'a en général pas d'utilité pour la caractérisation de la tumeur primitive, le diagnostic étant réalisé par biopsie lors de la fibroscopie. Dans l'étude de Kole (18) comportant 26 patients avec lésion primitive en place, la tumeur primitive était visualisée par la TDM dans 81 % des cas et par TEP-FDG dans 96 % des cas. Ni la TDM ni la TEP au FDG ne permettait d'évaluer l'extension de l'invasion de la tumeur primitive en profondeur. Des fixations du FDG en cas de lésions bénignes oesophagiennes sont exceptionnellement décrites, correspondant à des cas d'oesophagite aiguë (19). L'intensité de l'hyperfixation pourrait avoir une valeur pronostique, les lésions les plus fixantes semblant les plus agressives (20). Lors du bilan d'opérabilité de la lésion primitive, l'envahissement ganglionnaire satellite est difficilement discernable de la fixation de la tumeur primitive mais la TEP -FDG se révèle supérieure à la TDM pour l'évaluation de l'envahissement ganglionnaire médiastinal autre que N1 satellite et pour l'évaluation ganglionnaire sous diaphragmatique (21). La TEP au FDG est également plus performante que la TDM pour la détection des métastases à distance (18) et permet d'éviter une chirurgie lourde aux patients avec tumeurs non résécables (23,24). Lorsqu'il est possible de disposer de traceurs marqués par des émetteurs de positons de demi -vie très courte (en pratique lorsque le cyclotron médical se trouve sur le site même de la caméra à positon), l'utilisation de [1 1 C] choline (demi-vie du carbone -11 : 20 minutes) permet la détection des très petites lésions médiastinales de façon plus performante que la TEP-FDG mais ne détecte pas les lésions de la partie haute de l'abdomen en raison de l'intense fixation physiologique hépatique de ce traceur (21). Par ailleurs, Couper (22) rapporte l'intérêt de la TEP au FDG pour évaluer de façon précoce la réponse à la chimiothérapie. 5.3 CANCER DE L' ESTOMAC La chirurgie du cancer de l'estomac est potentiellement curative mais l'évaluation du stade préopératoire est difficile par les techniques classiques, un tiers des patients considérés comme atteints d'une maladie résécable ayant des métastases occultes découvertes au moment de la chirurgie (23) . La TDM apparaît peu performante pour la détection des ganglions périgastriques et des métastases péritonéales et le rôle de la TEP au FDG est encore difficile à établir dans cette indication, peu de données ayant été publiées. De plus, une fixation physiologique gastrique est fréquemment observée (24), pouvant rendre difficile la détection de l'atteinte ganglionnaire périgastrique. Cependant, dans l'étude de Yeung (23), toutes les tumeurs primitives sauf une (chez un diabétique avec glycémie élevée) étaient visualisées (12/13, toutes supracentimétriques). Par contre, la recherche de récidives, à distance du traitement initial semble une indication prometteuse de la TEP au FDG (figure 5), en particulier pour le diagnostic de l'atteinte hépatique et extra abdominale (23). 5.4 CANCER DU FOIE La détection des carcinomes hépatocellulaires et de leurs métastases est une indication pour laquelle la TEP au FDG apparaît peu performante, même en cas d'élévation très importante de la concentration circulante de l'aFP. Ces résultats faussement négatifs sont liés à l'activité, dans les cellules tumorales, de l'enzyme glucose -6-phosphatase. Cette enzyme permet en effet la déphosphorylation du FDG-6-phosphate et la sortie rapide du FDG hors de la cellule néoplasique (25). 5.5 CANCER DES VOIES BILIAIRES Le cholangiocarcinome fixe significativement le FDG. Un intérêt potentiel de la TEP au FDG est la surveillance des patients atteints de cholangite sclérosante, lésion à risque de transformation maligne (26). Dans une étude de 9 patients ayant une cholangite sclérosante et de 6 patients avec cholangite sclérosante s'étant compliquée de cholangiocarcinomes, Keiding observe des foyers pathologiques de fixation du FDG uniquement dans le groupe de patients avec cholangiocarcinome (26). Les foyers observés, correspondaient lors de la chirurgie à des lésions de volume compris entre 1 et 45 cm 3 (médiane 4,4 cm3 ). 5.6 TUMEURS DIGESTIVES NEUROENDOCRINES Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées ne fixent pas le FDG, en raison d'une faible activité proliférative démontrée par la faible expression de l'antigène Ki -67 sur les prélèvements de tissus tumoraux (27). Au contraire, ces tumeurs souvent bien différenciées expriment fréquemment des récepteurs de la somatostatine permettant de les détecter grâce à la scintigraphie aux analogues radiomarqués de la somatostatine (28). La conduite recommandée pour la détection des tumeurs neuroendocrines est de réaliser en première intention une scintigraphie à l'[Indium-111] pentétréotide (analogue de la somatostatine) pour le diagnostic de la tumeur primitive et/ou des métastases et de ne pratiquer un examen TEP au FDG que dans les cas où aucun foyer pathologique fixant l'analogue de la somatostatine n'est décelable. Une fixation du FDG n'est en effet observée qu'en cas de tumeurs peu différenciées mais à forte activité proliférative. 5.7 CANCER DU PANCRÉAS La TEP au FDG a un intérêt reconnu pour la caractérisation de lésions pancréatiques, en particulier pour le diagnostic différentiel entre tumeur maligne et pancréatite chronique (29). Cependant, davantage que dans d'autres lésions tumorales, des résultats faussement négatifs et faussement positifs peuvent être observés. Les résultats faussement négatifs peuvent être dus à une hyperglycémie (plus fréquemment observée en cas de tumeur pancréatique que dans d'autres pathologies néoplasiques et que dans la population générale), à un type histologique particulier (les tumeurs neuroendocrines fixent le FDG moins fréquemment que les adénocarcinomes (30)) ou à une moindre agressivité tumorale. Nakata (31) démontre en effet que la TEP-FDG permet d'isoler, parmi les patients porteurs d'un adénocarcinome du pancréas, un sous -groupe présentant une fixation du FDG faible ou absente, ayant un pronostic moins sombre (14 mois de survie moyenne) que le sous groupe de patients avec fixation significative (5 mois de survie moyenne). Des résultats faussement positifs peuvent au contraire être observés en cas de poussée inflammatoire aiguë d'une pancréatite chronique (32). Pour améliorer les performances de la TEP au FDG dans la détection des tumeurs pancréatiques et de leurs métastases, Imdahl (29) suggère de réaliser des images plus tardives que dans les autres indications en cancérologie, le délai proposé étant de 90 à 120 minutes après injection du traceur contre 45 à 60 minutes. Malgré ces réserves, la TEP au FDG s'avère plus performante que la TDM pour la caractérisation tumorale et pour le bilan d'extension à distance avant chirugie. Delbeke (33) rapporte en effet, chez 65 patients suspects de cancer du pancréas (52 cancers prouvés, 13 lésions bénignes), une sensibilité et une exactitude de la TEP au FDG de 92 et 85 % pour la caractérisation tumorale contre, respectivement, 65 et 61 % pour la TDM. La TEP au FDG se révélait également plus performante que la TDM pour la caractérisation de lésions hépatiques associées et pour l'évaluation de l'extension métastatique. Dans cette étude, la TEP au FDG a modifié la prise en charge thérapeutique de 28 patients sur les 65 (43 %). L'étude de Diederichs (34), portant sur 171 patients (100 cancers, 46 pancréatites chroniques et 25 autres lésions bénignes pancréatiques) et ayant également pour but la caractérisation de la lésion pancréatique avant chirurgie, souligne l'importance d'un équilibre glycémique normal. La sensibilité rapportée pour la caractérisation tumorale était ainsi de 83 % pour les patients non diabétiques contre 69 % pour les patients diabétiques et de 86 % pour les patients avec glycémie ≤ 7,2 mmol/L contre 42 % pour les patients avec glycémie > 7,2 mmol/L. En ce qui concerne le suivi des patients avec cancer du pancréas, Franke (35) rapporte l'intérêt de la TEP au FDG comparativement aux autres techniques (échographie, TDM et dosage des marqueurs) chez 19 patients (9 avec tumeur non résécable et 10 après chirurgie). Dans plus de la moitié des cas, la TEP au FDG a apporté des informations permettant une modification thérapeutique. Deux résultats faussement négatifs ont été décrits du fait d'une glycémie élevée et d'une réalisation trop précoce de l'examen par rapport à la dernière chimiothérapie. Dans un cas, le FDG permettait de détecter une récidive alors même que la concentration circulante du CA 19-9 était normale (14). 6 - Conclusion En conclusion, la TEP au FDG apparaît être un examen extrêmement performant dans le suivi des cancers colorectaux à la fois pour la recherche de récidives occultes et pour la recherche d'autres localisations en cas de récidive(s) authentifiée(s) susceptible(s), si elle(s) est (sont) isolée(s) de bénéficier d'un traitement curatif. En ce qui concerne les autres cancers digestifs pour lesquels les données de la littérature sont moins abondantes, nous pouvons conclure que la technique apparaît très prometteuse pour évaluer le stade des cancers oesophagiens avant chirurgie et pour rechercher des récidives. Bien que l'indication soit difficile, elle est même supérieure aux techniques morphologiques pour la caractérisation, le bilan d'extension et le suivi des cancers du pancréas. Elle est prometteuse mais reste à évaluer sur un plus grand nombre de cas pour la détection des carcinomes des voies biliaires et gastriques. Enfin, elle ne semble pas avoir actuellement de place pour l'évaluation des hépatocarcinomes et n'apparaît utile, pour la détection des tumeurs gastroentéropancréatiques neuroendocrines, qu'en deuxième intention, après scintigraphie aux analogues radiomarqués de la somatostatine en cas de négativité de cet examen. Références 1. Kubota K, Kubota R, Yamada S. FDG accumulation in tumor tissue. J Nucl Med 1993;34:419-421. 2. Kerrou K, Gausachs L, Montravers F, Grahek D, Younsi D, Talbot JN. La gamma-caméra à détection de coïncidence : I. Principe, compromis, utilisation pour la scintigraphie conventionnelle. RBM 1998;20:123-131. 3. Cook GJR, Fogelman I, Maisey MN. Normal physiological and benign pathological variants of 18 -fluoro-2-deoxyglucose positron-emission tomography scanning: potential for error in interpretation. Semin Nucl Med 1996;26:308-314. 4. Crippa F, Gavazzi C, Bozzetti F, Chiesa C, Pascali C, Bogni A, et al. The influence of blood glucose levels on [18F] fluorodeoxyglucose (FDG) uptake in cancer: a PET study in liver metastases from colorectal carcinomas. Tumori 1997;83:748-752. 5. Abdel -Nabi H, Doerr RJ, Lamonica DM, Cronin VR, Galantowicz PJ, Carbone GM, et al. Staging of primary colorectal carcinomas with fluorine-18 fluorideoxyglucose whole-body PET: correlation with histopathologic and CT findings. Radiology 1998;206:755-760. 6. Delbeke D. Oncological applications of FDG PET imaging: brain tumors, colorectal cancer lymphoma and melanoma. J Nucl Med 1999;40:591-603. 7. Flanagan FL, Dehdashti F, Ogunbiyi OA, Kodner IJ, Siegel BA. Utility of FDG-PET for investigating unexplained plasma CEA elevation in patients with colorectal cancer. Ann Surg 1998;227:319-323. 8. Schiepers C, Penninckx F, De Vadder N, Merckx E, Mortelmans L, Bormans G, et al. Contribution of PET in the diagnosis of recurrent colorectal cancer: comparison with conventional imaging. Eur J Surg Oncol 1995;21:517-522. 9. Delbeke D, Vitola JV, Sandler MP, Arildsen RC, Powers TA, Wright JK, et al. Staging recurrent metastatic colorectal carcinoma. J Nucl Med 1997;38:1196-1201. 10. Lai DT, Fulham M, Stephen MS, Chu KM, Solomon M, Thompson JF, et al. The role of whole-body positron emission tomography with [18F] fluorodeoxyglucose in identifying operable colorectal cancer metastases to the liver. Arch Surg 1996;131:703-707. 11. Akhurst T, Larson SM. Positron emission tomography imaging of colorectal cancer. Semin Oncol 1999;26:577-583. 12. Fong Y, Saldinger PF, Akhurst T, Macapinlac H, Yeung H, Finn RD, et al. Utility of 18F-FDG positron emission tomography scanning on selection of patients for resection of hepatic colorectal metastases. Am J Surg 1999;178:282-287. 13. Boykin KN, Zibari GB, Lilien DL, McMillan RW, Aultman DF, McDonald JC. The use of FDG -positron emission tomography for the evaluation of colorectal metastases of the liver. Am Surg 1999;65:1183-1185. 14. Frölich A, Diederichs CG, Staib L, Vogel J, Beger HG, Reske SN. Detection of liver metastases from pancreatic cancer using FDG PET. J Nucl Med 1999;40:250-255. 15. Flamen P, Stroobants S, Van Cutsem E, Dupont P, Bormans G, De Vadder N, et al. Additional value of whole -body positron emission tomography with fluorine -18-2-deoxy-D-glucose in recurrent colorectal cancer. J Clin Oncology 1999;17:894-901. 16. Findlay M, Young H, Cunningham D, Iveson A, Cronin B, Hickish T, et al. Noninvasive monitoring of tumor metabolism using fluorodeoxyglucose and positron emission tomography in colorectal cancer liver metastases: correlation with tumor response to fluorouracil. J Clin Oncol 1996;14:700-708. 17. Bender H, Bangard N, Metten N, Bangard M, Mezger J, Schomburg A, et al. Possible role of FDG -PET in the early prediction of therapy outcome in liver metastases of colorectal cancer. Hybridoma 1999;18:87-91. 18. Kole AC, Plukker JT, Nieweg OE, Vaalburg W. Positron emission tomography for staging of oesophageal and gastroesophageal malignancy. Br J Cancer 1998;78:521-527. 19. Bakheet SM, Amin T, Alia AG, Kuzo R, Powe J. F -18 FDG uptake in benign esophageal disease. Clin Nucl Med 1999;24:995-997. 20. Fukunaga T, Okazumi S, Koide Y, Isono K, Imazeki K. Evaluation of esophageal cancers using fluorine -18fluorodeoxyglucose PET. J Nucl Med 1998;39:1002-1007. 21. Kobori O, Kirihara Y, Kosaka N, Hara T. Positron emission tomography of esophageal carcinoma using (11)C -choline and (18)F-fluorodeoxyglucose: a novel method of preoperative lymph node staging. Cancer 1999;86:1638-1648. 22. Couper GW, McAteer D, Wallis F, Norton M, Welch A, Nicolson M, et al. Detection of response to chemotherapy using positron emission tomography in patients with oesophageal and gastric cancer. Br J Surg 1998;85:1403-1406. 23. Yeung HWD, Macapinlac H, Karpeh M, Finn RD, Larson SM. Accuracy of FDG -PET in gastric cancer: preliminary experience. Clin Positron Imaging 1998;1:213-221. 24. Nunez RF, Yeung HW, Macapinlac H. Increased F-18 FDG uptake in the stomach. Clin Nucl Med 1999;24:281-282. 25. Enomoto K, Fukunaga T, Okazumi S, Asano T, Kikuchi T, Yamamoto H, et al. [Can fluorodeoxyglucose -positron emission tomography evaluate the functional differentiation of hepatocellular carcinoma]. Kaku Igaku 1991;28:1353-1356. 26. Keiding S, Hansen SB, Rasmussen HH, Gee A, Kruse A, Roelsgaard K, et al. Detection of cholangiocarcinoma in primary sclerosing cholangitis by positron emission tomography. Hepatology 1998;28:700-706. 27. Adams S, Baum R, Rink T, Schumm Dräger PM, Usadel KH, Hôr G. Limited value of fluorine -18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography for the imaging of neuroendocrine tumours. Eur J Nucl Med 1998;25:79-83. 28. Adams S, Baum RP, Hertel A, Schumm Dräger PM, Usadel KH, Hôr G. Metabolic (PET) and receptor (SPET) imaging of well- and less well-differentiated tumours: comparison with the expression of the Ki-67 antigen. Nucl Med Commun 1998;19:641-647. 29. Imdahl A, Nitzsche E, Krautmann F, Hôgerle S, Boos S, Einert A, et al. Evaluation of positron emission tomography with 2-[18F] fluoro-2-deoxy-D-glucose for the differentiation of chronic pancreatitis and pancreatic cancer. Br J Surg 1999;86:194-199. 30. Rajput A, Stellato TA, Faulhaber PF, Vesselle HJ, Miraldi F. The role of fluorodeoxyglucose and positron emission tomography in the evaluation of pancratic disease. Surgery 1998;124:793-798. 31. Nakata B, Chung YS, Nishimura S, Nishihara T, Sakurai Y, Sawada T, et al. 18F -fluorodeoxyglucose positron emission tomography and the prognosis of patients with pancreatic adenocarcinoma. Cancer 1997;79:695-699. 32. Zimny M, Bares R, Fass J, Adam G, Cremerius U, Dohmen B, et al. Fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the differential diagnosis of pancreatic carcinoma: a report of 106 cases. Eur J Nucl Med 1997;24:678-682. 33. Delbeke D, Rose DM, Chapman WC, Pinson CW, Wright JK, Beauchamp RD, et al. Optimal interpretation of FDG PET in the diagnosis, staging and management of pancreatic carcinoma. J Nucl Med 1999;40:1784-1791. 34. Diederichs CG, Staib L, Glatting G, Beger HG, Reske SN. FDG PET: elevated plasma glucose reduces both uptake and detection rate of pancreatic malignancies. J Nucl Med 1998;39:1030-1033. 35. Franke C, Klapdor R, Meyerhoff K, Schauman M. 18 -FDG positron emission tomography of the pancreas: diagnostic benefit in the follow-up of pancreatic carcinoma. Anticancer Res 1999;19:2437-2442. AFC Siège social : 122, rue de Rennes 75006 Paris tél : +33 (0) 1 45 44 96 77
