INCB9471—un autre inhibiteur du co-récepteur CCR5

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INCB9471—un autre inhibiteur du co-récepteur CCR5
La corporation Incyte, dont le siège social se trouve dans l’état de Delaware aux États-Unis, travaille au
développement d’au moins deux molécules anti-VIH. L’action de chacun de ces médicaments expérimentaux
consiste à empêcher le VIH de s’attacher au co-récepteur CCR5 et de s’en servir pour entrer dans les cellules cibles
—d’où l’appellation inhibiteurs de l’entrée. À l’heure actuelle, les deux molécules d’Incyte portent un nom de code;
celui qui en est au stade le plus avancé de son développement s’appelle l’INCB9471.
L’INCB9471 a fait preuve d’une forte activité anti-VIH lors des expériences de laboratoire sur des cellules. Il semble
aussi que son mode d’action soit différent de celui du maraviroc. Ce médicament est bien absorbé par les humains
et une seule prise quotidienne est suffisante.
Dans le cadre d’essais cliniques contrôlés contre placebo menés auprès de 23 personnes séropositives, 19
volontaires ont reçu des doses différentes de l’INCB9471 alors que les quatre autres ont reçu un placebo. Selon les
résultats, lorsqu’une dose quotidienne de 200 mg était utilisée, la charge virale chutait de près de 2 logs après deux
semaines d’exposition à l’INCB9471. Durant ces études, l’INCB9471 était le seul agent anti-VIH utilisé par les
volontaires. Après le 16e jour, la charge virale s’est mise à augmenter, ce qui porte à croire que la résistance à
l’INCB9471 se développe lorsque ce dernier est utilisé en monothérapie.
Sur les 19 personnes ayant reçu le médicament, deux ont connu un changement de tropisme viral (le tropisme R5
initial du VIH a été supprimé en faveur d’un tropisme mixte [R5 et X4 à la fois]). Après l’arrêt du traitement, le VIH
des deux participants a récupéré son tropisme pour le R5. This reversion to R5 suggests that the participants’
immune systems suffered no lasting damage.
Effets secondaires
Aucun secondaire grave ne s’est produit, mais chacun des effets secondaires légers suivants s’est produit chez un
participant différent :
constipation;
diarrhées;
nausées;
maux de tête;
hoquet;
éruptions cutanées.
Dans une autre étude, Incyte a testé des faibles doses d’INCB9471 (12 mg ou 25 mg une fois par jour) en
association avec 100 mg de ritonavir (Norvir), deux fois par jour. Le ritonavir fait augmenter le taux sanguin
d’INCB9471 et contribue à le maintenir ainsi. Lorsque les deux médicaments étaient pris en combinaison pendant 10
jours, le taux d’INCB9471 n’était que légèrement inférieur à ce qu’il avait été lorsqu’une dose quotidienne de 200 mg
avait été utilisée en monothérapie.
D’autres études sur l’INCB9471 se poursuivent. Un jour, la corporation aimerait éprouver cet antagoniste du corécepteur chez des PVVIH déjà traitées.
RÉFÉRENCES :
Cohen C, DeJesus E, Mills A, et al. Potent antiretroviral activity of the once-daily CCR5 antagonist INCB009471 over
14 days of monotherapy. Program and abstracts of the 4th IAS Conference on HIV pathogenesis, treatment and
prevention , 22 – 25 July 2007 Sydney, Australia. Abstract TUAB106.
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