alkylants Chlorméthin

Famille Structure Propriétés
pharmacologiques Utilisation Effets II
Moutardes à
l’Azote Agents anti- alkylants Chlorméthine (R=CH3)
Melphalan
(R=phénylalanine)
→ ↑ efficacité
Chlorambucil (R=
ny benzénique)
→ ↑ stabilité
Extramustine (R=
stéroïde)→
sélectivité action
Pipobroman
(R=ny pipérazine
avec N subst. par
une fct amide,
X=Br.)
Inh du cycle
cellulaire pendant
la phase S et G1.
Responsable de
l’alkylation : ion
aziridium qui
interagit avec
guanine (G).
Si action avec
autre G → bis
adduit
chlorméthine →
bis adduit interbrin
Trt des tumeurs
solides (cancer
du sein et
ovaire)
Toxicité hemato
dose limitante
Toxicité digestive
Alopécie
Oxazaphoshorines Agents anti-
alkylants Hétérocycle à 6 sommets avec 1
O, P, N
Cyclophoshamide
Isofosfamide
Isomères de
position, P est un
centre chiralité →
composés sous
forme racémique
Agit au niv de la
cellule en phase S,
G2
Après activation,
ouverture du cycle
conduit à des
moutardes
capables interagir
avec ADN pr
former ion
aziridium → bis
alkylation
Trt des
hémopathies
malignes
Trt des tumeurs
solides (cancer
ovaire,
bronches,
vessie,
neuroblastome)
Toxicité hémato
(GB et plaquettes)
Toxicité Digestive
Alopécie
Toxicité urinaire →
administration
MESNA
(antidote)
Sulfonyl alcanes Agents anti-
alkylants Busulfan 1 chaîne alkyle
terminée par grpts
Sulfoalkyles
Agit au niv cellule
en phase G0, G1
Formation de ponts
tétra carbonés entre
2 brins ADN
Interaction avec 2
guanines
Trt des LMC
Pr préparation
des greffes de
moelle
Toxicité hémato
(GR, GB, plq)
Toxicité digestive
Alopécie
Toxicité
pulmonaire

Polyaziridines :
Thiotepa
1 P subst. par 1 S
et 3 grpts aziridine
Ouverture d’1
cycle aziridine dc
intermédiaire avec
grpt chloro éthyle
→ action
alkylante
Adduit bis alkylé
responsable
toxicité
Tumeurs solides
(cancer sein,
ovaire, vessie)
Tumeurs
cérébrales
Toxicité
hématologique
Toxicité digestive
Toxicité cérébrale
Ethylène imines Agents anti-
alkylants
Mitomycine C :
Ny benzoquinone,
Fct amine, grpt
méthoxy, grpt
carbamate →
indispensable
Administration
qu’en IV
Bis alkylant
Adénocarcinome
Tumeur de la
vessie
Toxicité hémato
Toxicité digestive
Alopécie
Toxicité rénale
Toxicité pulmonaire
et cardiaque
Nitrosourées Agents anti-
alkylants - Chloroéthyl nitroso urée
(suffixe mustine)
- Nitrosourées
glycosylées
(suffixe zocine) :
Streptozocine
Hydrolyse donne
1 diazoïque +
isocyanate
- Diazoïque
interagit avec
ADN → action
alkylante
(Bis adduit
interbrin)
- Isocyanate
interagit avec
protéine → action
carbamoylante
Tumeurs solides
cérébrales Toxicité hémato cumulative et dose
dpdt (GB, plq)
Triazènes Agents anti-
alkylants Enchaînement de 3N
Dacarbazine (ds
une chaîne
linéaire)
Témozolomide
(dans un cycle)
Désalkylation qui
donne
méthyldiazonium
responsable de de
la méthylation de
ADN
Daca : Trt
Mélanome
En association
en chimio pr
lymphome
Hodgkinien ou
pas, sarcome
tissus mous
Témo : tumeurs
cérébrales
Daca : Toxicité
digestive grade III
Témo :
Mieux toléré,
Toxicité hémato
(GB, plq)

Complexe du
Platine Agents anti- alkylants Cis platine Carboplatine
Oxaliplatine
- Ligands labiles :
Si H20 ou NO3 →
cplxe trop actifs
donc inutilisable
car trop toxique
Si SCN, NO2-,
CN- → force de
liaison trop impt
dc non déplacé par
les bases ADN
Type de ligands
idéal : Cl ou
carboxylates
- Ligand vecteur :
Si dissymétrique,
↑ labilité des
ligans (favorable à
l’action)
OxaliPt seul
composé trans.
favorable à action
Utilisé en IV
Méthionine a un
grpt SCH3 qui
attaque Pt et
remplace Cl
→ ensuite
composé cyclique
avec 2 grpts qui
réagissent avec 1
méthionine →
bicyclique à 2
isomères
Cytotoxicité du :
- formation
aquocomplexe
(réaction avec
ADN)
- réaction avec
méthionine → bis
adduits inter ou
intra brins
CisPt : Tumeur
de la sphère
génito-urinaire
et voie
respiratoire
CarboPt : cancer
de l’ovaire,
bronchique à
petites cellules,
ORL
OxaliPt : cancer
colorectal
Toxicité hemato
(GB, plq)
Toxicité digestive
Toxicité rénale
Toxicité auditive
Toxicité allergique
Toxicité neuro de
OxaliPt
Le + toxique : CisPt

5 fluoro Uracile :
un F sur C5 de
l’uracile
5FU est un inh de
la thymidilate
synthétase TS
(uracile transformé
en thymine par
méthylation en 5)
Actif sur phase S
5FU transformé
en nucléotides :
- fixation d’1
ribose + 2
phosphorylation
→ FUTP
s’incorpore à
l’ARN à la place
de l’uracile.
- fixation d’1
désoxyribose + 2
phosphorylations
→ FdUTP
incorporé dans
l’ADN (voie
minoritaire), inh
TS (voie majeur)
Trt cancers
solides en
injectables (sein,
ovaire, poumon,
digestif,
colorectal) asso
avec chimio
En forme
topique, trt
affection
carcinoïde de la
peau et des
muqueuses
Toxicité hemato
(GB, plq)
Toxicité digestive
Toxicité neuro :
oculaire
Toxicité cardiaque
Toxicité
dermatologique
(hyperpigmentation)
Analogue de
l’uracile (base
pyrimidique)
Antimétabolites
Tegafur
Permet
administration orale
spécialisé en asso
avec Uracile
augmente le tps
de présence
du5FU au niv des
tumeurs
Cancer
colorectal
métastasique en
asso avec ac
folinique
Cytarabine :
cytosine arabinose
(cytosine : grpt
amino sur le C4 de
l’uracile)
Actif sur cellule
en phase S
Tri P,incorporé à
l’ADN
Hémopathies
malignes Toxicité hemato (aplasie médullaire)
Gemcitabine
Modification sur le
sucre en 2’ →
composé gem
difluoré
Actif sur cellule
en phase S
Si tri P,incorporé
à l’ADN
Si di P, Leurre
pour enz
ribonucleotide
réductase
Cancer poumon
non à petites
cellules
Cancer poumon
Adénocarcinome
du pancréas
Analogue de la
cytosine (base
pyrimidique)
Antimétabolites
Capécitabine
méthyldesoxyribose
Sur base, F en 5,
pas amine mais fct
carbamate)
Différentes
métabolisations
pour conduire au
précurseur 5FU
Monothérapie
du cancer
colorectal
métastasique

Analogues des
bases puriques Antimétabolites Soufrés en 6 de la base :
- Mercaptopurine
(l’adénosine)
- Thioguanine
Partie osidique :
- Cladribine (subst.
en 2 un Cl sur
adénosine)
- Fludarabine
(subst. en 2 par un
F sur adénosine,
sucre = arabinose)
- Pentostatine
(rajout un
méthylène sur
guanine)
VO (merca),
Injectable (autres)
Phosphorylations
successives pour
donner des
nucléotides
leurres de l’enz :
adénosine
désaminase
incorporés ds
ADN ou ARN
Hémopathies
malignes
Toxicité hemato
(++ sur moelle
osseuse)
Ac folique en 3
parties :
- Ptéridine
- ac p-amino
benzoïque
- ac L glutamique
Méthotrexate:
méthylation de la
fct amine sur PAB,
sur la ptéridine grpt
amino en 4
Inhibiteur
compétitif de la
DHFR, empêche
la réduction ac
folique en THF
Voie orale et
injectable
Tumeurs solides
(cancer, sein,
ovaire, poumon
à petites
cellules)
Hémopathies
malignes
Voie orale,
cancer des voies
aero digestive
sup.
Toxicité hemato
(GB,plq)
Toxicité rénale
Folinate de Ca:
Fct formaldéhyde
au niv ny
tetrahydropyrazine
Action dans la
synthèse des
bases après
DHFR
Antidote du
méthotrexate
pour prévenir et
diminuer sa
toxicité hemato
Analogues de
l’acide folique Antimétabolites
Raltitrexed
Grpt CH3 à la place
de NH2, ny
thiophène et
benzénique
Inhibiteur de la
TS Cancer colorectal Toxicité hemato (GB,GR,plq)
Toxicité digestive