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THESE
Pour l'obtention du grade de
DOCTEUR DE L'UNIVERSITÉ DE POITIERS
UFR des sciences fondamentales et appliquées
Institut de chimie des milieux et matériaux de Poitiers - IC2MP
(Diplôme National - Arrêté du 7 août 2006)
École doctorale : Sciences pour l'environnement - Gay Lussac
Secteur de recherche : Chimie organique, minérale, industrielle
Présentée par :
Guillaume Compain
Cyclisation et hydrofluoration de composés azotés insaturés
en milieu superacide
Directeur(s) de Thèse :
Sébastien Thibaudeau, Agnès Mingot
Soutenue le 09 novembre 2012 devant le jury
Jury :
Président Gwilherm Evano Professeur à l'Université libre de Bruxelles
Rapporteur Thierry Brigaud Professeur à l'Université de Cergy Pontoise
Rapporteur Xavier Pannecoucke Professeur à l'INSA de Rouen
Membre Sébastien Thibaudeau Maître de conférences à l'Université de Poitiers
Membre Agnès Mingot Maître de conférences à l'Université de Poitiers
Membre Jacques Fahy Directeur de Division chimie médicinale à l'Institut de recherche Pierre Fabre,
Castres
Pour citer cette thèse :
Guillaume Compain. Cyclisation et hydrofluoration de composés azotés insaturés en milieu superacide [En ligne].
Thèse Chimie organique, minérale, industrielle . Poitiers : Université de Poitiers, 2012. Disponible sur Internet
<http://theses.univ-poitiers.fr>

THESE
Pour l’obtention du Grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ DE POITIERS
(Faculté des Sciences Fondamentales et Appliquées)
(Diplôme National - Arrêté du 7 août 2006)
Ecole Doctorale : Sciences pour l’Environnement Gay Lussac
Secteur de recherche : Chimie organique, Minérale et Industrielle
Présentée par :
Guillaume COMPAIN
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CYCLISATION ET HYDROFLUORATION DE
COMPOSES AZOTES INSATURES EN MILIEU
SUPERACIDE
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Directeurs de thèse :
Sébastien Thibaudeau, Maître de Conférences (HDR), Université de Poitiers
Agnès Martin-Mingot, Maître de Conférences, Université de Poitiers
*********************************
Soutenue le 9 novembre 2012
devant la commission d’examen
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JURY
Pr Thierry Brigaud, Professeur à l’Université de Cergy Pontoise Rapporteur
Pr Xavier Pannecoucke, Professeur à l’INSA de Rouen Rapporteur
Dr Jacques Fahy, Directeur de Division Chimie Médicinale à Examinateur
l'Institut de Recherche Pierre Fabre, Castres
Pr Gwilherm Evano, Professeur à l’Université libre de Bruxelles Examinateur
Dr Sébastien Thibaudeau, Maître de Conférences à l’Université de Poitiers Examinateur
Dr Agnès Martin-Mingot, Maître de Conférences à l’Université de Poitiers Examinateur

En préambule de ce mémoire, je tiens à remercier toutes les personnes qui ont
contribué à la réalisation et l’aboutissement de ce travail :
J’exprime tout d’abord ma profonde gratitude à Sébastien Thibaudeau et à Agnès
Mingot, tous les deux Maîtres de conférences à l’Université de Poitiers, pour avoir dirigé ces
travaux, toujours avec enthousiasme et disponibilité. Je les remercie également non seulement
pour la confiance qu’ils m’ont témoignée, mais aussi et surtout pour leurs encouragements et
leur soutien tout au long de ces trois années ainsi que pour leur implication dans mon
insertion professionnelle. Je leur suis extrêmement reconnaissant pour tout cela, j’ai
beaucoup appris à leurs côtés.
J’adresse également mes sincères remerciements aux membres du jury de thèse :
Monsieur Xavier Pannecouke, Professeur de l’Université de Rouen, et Monsieur
Thierry Brigaud, Professeur de l’Université de Cergy Pontoise, qui ont accepté d’être les
rapporteurs de ce manuscrit et pour l’intérêt qu’ils ont porté à mon travail.
Monsieur Gwilherm Evano, Professeur de l’Université Libre de Bruxelles, pour
m’avoir fait l’honneur de présider le jury de thèse et avec qui j’ai eu un très grand plaisir de
travailler. Je le remercie également pour le soutien qu’il m’a apporté.
Monsieur Jacques Fahy, Directeur de la division de chimie médicinale des
laboratoires Pierre-Fabres, pour avoir accepté de juger ces travaux.
Je remercie toutes les personnes qui ont collaboré aux différents projets :
Monsieur Christian Bachmann et Monsieur Gilles Frapper, tous deux Maîtres de
Conférences à l’Université de Poitiers, qui m’ont formé et m’ont donné des conseils avisés
sur la modélisation moléculaire et avec qui j’ai eu un réel plaisir de travailler.
Kévin Jouvin, doctorant de Monsieur Gwilherm Evano, pour son implication
conséquente dans les travaux présentés dans la deuxième partie de ce manuscrit.
Monsieur Claudiu T. Supuran, Professeur à l’Université de Florence, grâce à qui les
propriétés inhibitrices d’anhydrases carboniques des composés décrits dans ce manuscrit ont
pu être évaluées.
Je souhaite remercier Monsieur Yves Blériot, Professeur de l’Université de Poitiers et
responsable de l’équipe « synthèse organique », pour son soutien et ses conseils.
J’adresse également de chaleureux remerciements à Hélène Carreyre pour son aide et
son soutien, ainsi que pour sa gentillesse.
Je tiens à remercier très sincèrement Sébastien Papot, pour m’avoir encouragé à
poursuivre mes études et à réaliser cette thèse.
J’adresse mes remerciements à l’ensemble des personnes du laboratoire qui m’ont
soutenu durant ces trois ans et avec qui j’ai passé de très bons moments. Je n’oublierai pas
leur sympathie et leur amitié.
Enfin, je remercie mes parents et ma sœur qui m’ont toujours encouragé et soutenu
tout au long de mes études et qui ont contribué à cet aboutissement.

ABREVIATIONS
AcOEt : acétate d’éthyle
ACN : acétonitrile
All : allyle
Alk : alkyle
Bn : benzyle
Boc : tert-butyloxycarbonyle
CCM : chromatographie sur couche mince
CHELPG : CHarges from ELectrostatic Potentials using a Grid based method
CL : chromatographie liquide
COSY : Correlation Spectroscopy
D : debye
d : doublet
DEPT : Distortionless Enhancement by Polarization Transfer
DFT : Density Functionnal Theory (théorie de la fonctionnel de la densité)
DMAP : 4,4-diméthylaminopyridine
DMSO : diméthylsulfoxyde
DMF : diméthylformamide
EP : éther de pétrole
éq : équivalent
Et : éthyle
EWG : Electron Withdrawing Group (groupement électroattracteur)
h : heure
HMBC : Heteronuclear Multiple Bond Correlation
HSQC : Heteronuclear Single Quantum Coherence
IC50 : concentration d’inhibition à 50%
Me : méthyle
MeOH : méthanol
min : minute
Pf : point de fusion
Ph : phényle
PNBSA : Acide paranitrobenzènesulfonique

ppm : partie par million
q : quadruplet
quant. : quantitatif
Rf : Rapport frontal
RMN : Résonnance Magnétique Nucléaire
s : singulet
SM : spectrométrie de masse
SMHR : spectrométrie de masse haute résolution
t : triplet
TA : température ambiante
TBME : tert-butylméthyléther
TFA : acide trifluoroacétique
Tf2NH : trifluorométhanesulfonimide
THF : tétrahydrofurane
TMS : triméthylsilyle
Ts : tosyle
UV : ultra-violet
ZPE : énergie du point zéro