Menard immunomodul non conv DIU 2009-10

Immunomodulation
non conventionnelle
Cédric Ménard

L’immunomodulation en pratique…
Action directe sur le
système immunitaire Action sur la tumeur
inhibition activation immunogénicité
transplantation,
maladies auto-immunes
réponse
antitumorale

Quelques rappels…
et autres pré-requis…

Immunogénicité des tumeurs
• Le type de mort cellulaire conditionne son immunogénicité
– Chimio forte dose : apoptose classique (mort non immunogène)
– Chimio faible dose, radiothérapie : sénescence (mort immunogène)
• Sénescence « visible » par le système immunitaire
– Production de cytokines/chimiokines inflammatoires
– Recrutement d’effecteurs cellulaires « innés » (Xue W, Nature, 2007)
• Rôle du TLR4 des cellules dendritiques
– Récepteur à l’alarmine HMGB1 produite par la cellule tumorale stressée
– Permet le priming de T antitumoraux (Apetoh L, Nat Med, 2007)
– Relevance clinique du rôle de TLR4 dans l’efficacité de la doxorubicine
– Exemple de synergie chimiothérapie/réponse immunitaire

Immunogénicité des tumeurs
• Dommages à l’ADN = stress génotoxique
– Activation de la voie ATM (Ataxia Telangectasia Mutated)
– Expression membranaire de MICA (ligand de NKG2D)
– Activation des NK pour lyser la cible (immunosurveillance)
Tγδ
Gasser, Immunological Rev, 2006