Immunogénicité des tumeurs
•Le type de mort cellulaire conditionne son immunogénicité
–Chimio forte dose : apoptose classique (mort non immunogène)
–Chimio faible dose, radiothérapie : sénescence (mort immunogène)
•Sénescence « visible » par le système immunitaire
–Production de cytokines/chimiokines inflammatoires (Rodier F, Nat Cell
Biol, 2009)
– Recrutement d’effecteurs cellulaires « innés » (Xue W, Nature, 2007)
•Rôle du TLR4 des cellules dendritiques
– Récepteur à l’alarmine HMGB1 produite par la cellule tumorale stressée
–Permet le priming de T antitumoraux (Apetoh L, Nat Med, 2007)
– Relevance clinique du rôle de TLR4 dans l’efficacité de la doxorubicine
–Exemple de synergie chimiothérapie/réponse immunitaire