Nouveau mode d`action de l`imatinib mésylate

Immunomodulation
non conventionnelle
Cédric Ménard

L’immunomodulation en pratique…
Action directe sur le
système immunitaire
Action sur la tumeur
inhibition activation augmenter
l'immunogénicité
transplantation,
maladies
auto-immunes
réponse
antitumorale,
anticrobienne

Quelques rappels…
et autres pré-requis…

Immunogénicité des tumeurs
•Le type de mort cellulaire conditionne son immunogénicité
–Chimio forte dose : apoptose classique (mort non immunogène)
–Chimio faible dose, radiothérapie : sénescence (mort immunogène)
•Sénescence « visible » par le système immunitaire
–Production de cytokines/chimiokines inflammatoires (Rodier F, Nat Cell
Biol, 2009)
– Recrutement d’effecteurs cellulaires « innés » (Xue W, Nature, 2007)
•Rôle du TLR4 des cellules dendritiques
– Récepteur à l’alarmine HMGB1 produite par la cellule tumorale stressée
–Permet le priming de T antitumoraux (Apetoh L, Nat Med, 2007)
– Relevance clinique du rôle de TLR4 dans l’efficacité de la doxorubicine
–Exemple de synergie chimiothérapie/réponse immunitaire

Immunogénicité des tumeurs
• Dommages à l’ADN = stress génotoxique
–Activation de la voie ATM/ATR (Ataxia Telangectasia Mutated/ATM-
and Rad3- related)
–Expression membranaire de MICA (ligand de NKG2D)
–Activation des NK pour lyser la cible (immunosurveillance)
Tγδ
Gasser, Immunological Rev, 2006
Fine JH, Cancer Res, 2010