Immunomodulation
non conventionnelle
Cédric Ménard
L’immunomodulation en pratique…
Action directe sur le
système immunitaire
Action sur la tumeur
inhibition activation augmenter
l'immunogénicité
transplantation,
maladies
auto-immunes
réponse
antitumorale,
anticrobienne
Quelques rappels…
et autres pré-requis…
Immunogénicité des tumeurs
Le type de mort cellulaire conditionne son immunogénicité
Chimio forte dose : apoptose classique (mort non immunogène)
Chimio faible dose, radiothérapie : sénescence (mort immunogène)
Sénescence « visible » par le système immunitaire
Production de cytokines/chimiokines inflammatoires (Rodier F, Nat Cell
Biol, 2009)
Recrutement d’effecteurs cellulaires « innés » (Xue W, Nature, 2007)
Rôle du TLR4 des cellules dendritiques
Récepteur à l’alarmine HMGB1 produite par la cellule tumorale stressée
Permet le priming de T antitumoraux (Apetoh L, Nat Med, 2007)
Relevance clinique du rôle de TLR4 dans l’efficacité de la doxorubicine
Exemple de synergie chimiothérapie/réponse immunitaire
Immunogénicité des tumeurs
Dommages à l’ADN = stress génotoxique
Activation de la voie ATM/ATR (Ataxia Telangectasia Mutated/ATM-
and Rad3- related)
Expression membranaire de MICA (ligand de NKG2D)
Activation des NK pour lyser la cible (immunosurveillance)
Tγδ
Gasser, Immunological Rev, 2006
Fine JH, Cancer Res, 2010
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