Explorations hormonales en pédiatrie
publicité
Explorations hormonales en pédiatrie Ingrid Plotton 10 decembre 2010 Dosage d’hormones • Une hormone : molécule informative extracellulaire, agit sur des cellules éloignées • - Reflet un statut à un moment précis: Concentration Pulsatilité de la sécrétion Heure du prélèvement Âge Dosages d’hormones • Dosages « difficiles » car: - Concentration faibles dans les liquides biologiques - Nécessite d’un bon recueil - Interférences par certaines substances - Selon les milieux biologiques Hormones circulantes • Différentes formes moléculaires : - Prolactine • Hormones libres ou liées : Interaction spécifiques avec l’albumine Interaction spécifique avec la protéine de transport - Testostérone libre ou totale - T4 libre • • • • Fonction de la thyroïde Fonction somatotrope Fonction surrénalienne Fonction gonadique Thyroïde • • • • Mise en place à partir 24eJ et 7 semaines vie foetale Fonctionnelle des 8-10 semaines Rétrocontrôle au 3e trimestre de la grossesse T3L et T4L atteignent niveaux maternels au cordon vers 36 SA • Concentration de T3L augmente en fin de grossesse • Modification de la fonction thyroïdienne post natale précédée par une élévation du cortisol Thyroïde Evolution de la fonction de la thyroïde JM Limal Endocrinologie périnatale, 2005 Axe somatotrope Croissance • GH • IGF1 Facteurs régulant la croissance Croissance La puberté La Reproduction chez les mammifères et chez l’homme, 2001 • Nce à 2-3 ans : croissance rapide • Phase prépubère 5-6 cm/ an • Phase pubertaire : CSS+ accélération 5 à 7-9 cm/an • Indicateur de fin de croissance gain statural<2cm/an AO> 15 ans ♀, 16 ans ♂ Contrôle de la croissance • GH: Origine hypophysaire Sécrétion pulsatile(+++ nocturne et sommeil lent) • IGF1 • stéroïdes sexuels • Hormones thyroïdiennes Relation GH et âge 10 4 10 20 30 40 50 Régulation de la GH Stéroïdes : augmentation de la GH sous l’effet des androgènes - augmentation à la puberté de la GH - augmentation à la puberté de l’IGF1 Somatostatine inhibe IGF1 ■ Action de la GH ■ synthèse de IGF1: - dépendante de l’état nutritionnel - IGF : apparenté à l’insuline ■ Protéines de liaison: IGFBP3 reflet de la GH Evolution de la synthèse d’IGF1 IGF1 filles Ug/l IGF1 Garcons Ug/l 600 700 500 600 500 400 400 300 300 200 200 100 100 0 0 0-3 3-6 6-11 11-13 13-15 15-18 0-3 3-6 6-11 Age/années Valeurs moyennes des IGF1 en pédiatrie 11-13 13-15 15-18 Age/années Contrôle de la croissance Estrogènes • Rôle dans la croissance • Soudure des cartilages de croissance Androgènes • Effet indirect par aromatisation en œstrogène • Effet direct hypothalamo-hypophysaire de potentialisation de la réponse de la GH au GHRH Evaluation hormonale • Dosages statiques - IGF1/IGFBP3 - Taux diminués non spécifiques d’un déficit • Tests de stimulation : - Clonidine - Glucagon betaxolol Axe corticotrope • Synthèse de stéroïde dès 8e 9e semaine vie fœtale • Synthèse ACTH à partir de la 6e semaine vie fœtale • Développement de la surrénale ACTH indépendant jusqu’à 12-15 semaines Axe corticotrope • NNé - Pas de variation nycthémérale < 3 mois - Variations ultradiennes dès les 1ers jours de vie Fluctuations de faibles intensités 8-11 nmol/l Sécrétion max à la naissance, diminue et réaugmente à J5 J3 : cortisol 14- 415 nmol/l DHAS max à la naissance puis augmente 7-8 ans ACTH ~ 11 pmol/l à J7 Axe corticotrope 3500 nmol/l 3000 2500 2000 DHAS 1500 1000 500 0 0 5 10 15 20 Valeurs du cortisol au cours du nycthémère après > 3 mois 600 500 400 moyenne 300 limite inférieure limite supérieure 200 100 0 8h 12h 16h 20h 24h ACTH 30 25 20 15 10 5 0 8h 0h 17 OHP • Diminue à J1 puis stabilisation à J5 • Valeurs de références Maximum à la naissance 13.2 nmol/l+/-5.9 Nourrisson masculin 1 à 3 mois 6,08 +/-2,39 nmol/L Nourrisson féminin 1 à 3 mois 3, 11 +/-1,48 nmol/L Enfants prépubères des 2 sexes 1,18 +/-0,69 nmol/L DHEA et DHEAS • DHEA - Max à J1 - Diminue puis se stabilise à J10 - Tx moyen à J3 : 9 nmol/l • DHEAS - Max à la naissance 3500 +/- 3200 nmol/L - Diminue /5 à J1 Cas particuliers - Evaluation à la naissance, tenir compte TTT antenatal par corticoïdes Prématurité pas de rythme nycthéméral de synthèse de cortisol Fluctuation ultradienne Pics sécrétoires ont une amplitude + faible que NNés à terme - Prémat sain< 29SA cortisol 125-300 nmol/l Bilan de base et Epreuves dynamiques • Bilan de base selon l’âge • DHAS • Cortisol, ACTH (cycle • 17OHP • Epreuves dynamiques • Test au synacthène Fonction gonadique •Semaines de grossesses 6 Foetus indifférencié 7-8 Formation des testicules Développement masculin hormono dépendant 15 Masculinisation hormono dépendante Le Pic Post-natal de testostérone Testostérone nmol/L 10,4 8,7 7,0 5,2 3,5 1,8 0 ng/ml 3,0 2,0 1,0 0,5 0 Cordon 100 200 Jours 300 Garçon prépubère Fonctions testiculaires au cours de la vie Hypothalamo-hypophyse Chromosome Y SRY Placenta Testostérone hCG Homme adulte hCG + LH Activation Différenciation Testicule fœtal néonatale testiculaire Organogenèse Différenciation sexuelle masculine (testostérone) Régression dérivés mullériens (AMH) repos Puberté Homme âgé Multiplication Sertoli Croissance foetale Enfance Descente testiculaire Croissance du penis Développement Naissance Cryptorchidie Micropénis Maintien organes génitaux caractères sexuels secondaires, pilosité libido sexualité spermatogenèse os muscles baisse de la libido impubérisme Infertilité troubles sexuels Ambiguité sexuelle eunuchisme dépilation gynécomastie faiblesse musculaire ostéoporose Hormone Anti Mullerienne AMH AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):5357–5364 Fonction testiculaire et puberté AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):5357–5364 Activité gonadotrope et ovaire Maturation du gonadostat Rétrocontrôle Négatif Augmentation de l’activité -hypothalamique -Hypophysaire -Gonadiques -Des stéroïdes sexuels Décharge Nocturne de LH Rétrocontrôle positif 1-2 ans Foetus Enfance Adrenarche Puberté Adulte Evolution de la fonction gonadotrope Hagen C P et al. Hum. Reprod. 2010;25:3134-3141 Bilan de base et Epreuves dynamiques • Bilan de base • FSH LH, oestradiol, Testostérone • AMH, inhibine • FSHurinaire et LHurinaire • Epreuves dynamiques • Test hCG • Test à la GnRH (test LHRH) – Origine hypothalamique (réponse) ou hypophysaire (non réponse) – Sensibilisation du dosage de base : (réponse explosive=testiculaire) • Administration pulsatile de GnRH par pompe
