EIA ENDOCRINOLOGIE DCEM2 PHYSIOLOGIE
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EIA ENDOCRINOLOGIE DCEM2 PHYSIOLOGIE AXE SOMATOTROPE : GH/IGF1 Vitesse de croissance staturale Tissu adipeux Concentration Concentration Concentration sanguine GH sanguine IGF1 sanguine IGFBP3 Glycémie Délétion gène GH ↓ ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ Anomalie gène GH-R ↓ ↑ ↑ ↓ ↓ ↓ Anomalie gène IFG1 R Adénome GH Délétion gène IGF1 ↓ ↓ ↓ ↑ ↑ N ↑ ↓ N ↓ ↑ ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ ↑ N METABOLISME GH/IGF1 IGF1 : Production hépatique, rôle dans la Croissance Fœtale, croissance os longs + maturation cartilage de croissance, anabolisme protidique, lipogenèse, hypoglycémie mais action limitée par IGFBP3 ++ Sécrétion stimulée par GH Inhibe sécrétion de GH GH : production par cellules somatotropes hypophyse, grande variabilité au niveau concentration plasmatique ++, rôle : anabolisme protidique, hyperglycémie, lipolyse , Sécrétion stimulée par : GHRH Ghréline Testostérone E2, Sécrétion inhibée par : SMS, IGF1 Stimule secrétion IGF1 et IGFBP3 Inhibe secrétion GHRH Excès chez l’enfant : acromégalo-gigantisme Déficit chez l’enfant : nanisme harmonieux, micropénis, obésité, mensurations normales à la naissance EXPLORATIONS DE LA FONCTION SOMATOTROPE Dosage ponctuel de GH : non car pulsatilité Epreuve pharmacologique de stimulation ++++ (cf voie a et b, aa…) Dosage ponctuel d’IGF-I ++ Dosage de GH sur prélèvements multiples (pendant le sommeil) + mais rarement indiqué et rarement demandé GH urinaire (GH des 24 heures) : +/- car très dégradée par les urines Sauf si tumeurs à GH (car les valeurs sont alors très élevées) Épreuve de stimulation de la GH (quand suspicion de déficit somatotrope) l'hypoglycémie: injection IV de 0,1 U / kg d'insuline par les AA: arginine ou ornithine par les ß bloquants (la voie ß adrénergique stimule la somatostatine) Épreuve de freination de la GH (quand suspicion d'hypersecrétion) apport d'hydrates de carbone : HGPO (hyperglycémie provoquée par voie orale) AXE CORTICOTROPE Concentration CRH dans le système porte hypothalamo hypophysaire Concentrati on sanguine ACTH Concentrati on sanguine Cortisol Concentration Sanguine Testosterone Concentration Sanguine Rénine Traitement par glucocorticoïdes à dose supra-physiologique Adénome hypophysaire sécrétant ACTH ↓ ↓ ↑ N N ↓ ↑ ↑ N Tumeur corticosurrénalienne sécrétant des androgènes Bloc enzymatique stéroïdien sur la voie de synthèse du cortisol et de l’aldostérone = déficit en 21 hydroxylase N N N N ↑ ↑ ↑ ↓ ↑ ↑ N Si manque d’Aldostérone --> perte de sodium, Acidose, Hyperkaliémie Dans les urines : Na / K augmente Si excès : • hypertension artérielle (hypervolémie secondaire à l'augmentation de la réabsorption sodée) troubles du métabolisme hydro-sodé hypokaliémie, alcalose (échange K + et H+ contre Na+) hypernatrémie, compensée à long terme ACTION DES CORTICOSTEROIDES : Cortisol - élimination urinaire d'eau libre, - catabolisme protidique périphérique (muscles,os) - effets métaboliques (maintien de la glycémie) hyperglycémie: catabolisme périphérique, néoglucogénèse hépatique, diminution de l'utilisation périphérique du glucose - modification de la répartition des tissus graisseux (face, nuque, abdomen) autres actions: résistance aux stress et aux agressions - Si collapsus le F = prévention de la vaso-dilatation et de l'hypotension artérielle des gros Vx et facilite oxygénation des tissus par dilatation des capillaires et donc meilleure circulation de GR (si absence : responsables des collapsus cardio-vasculaires). diminution des réactions immunitaires: (propriété utilisée en thérapeutique) diminution de la mobilité et de l'activité des macrophages inhibition des effets des cytokines (IL-1, IL-6) -inhibition des phénomènes inflammatoires (propriété utilisée en thérapeutique) diminution synthèse du collagène , hématopoïèse: diminution du taux d'éosinophiles ACTH : produit de maturation d'une pro-hormone, la POMC (pro-opiomélanocortine). L'ACTH stimule les trois zones du cortex de la glande surrénale : la zone glomérulée qui produit les minéralocorticoïdes : aldostérone la zone fasciculaire, qui produit les glucocorticoïdes : cortisol la zone réticulaire, qui produit les androgènes : DHEA (déhydroépiandrostérone), androstènedione, testostérone. Secretion stimulée par : CRH , AVP ( vasopressine ) , stress par le biais de la CRH, rythme circadien Sécrétion inhibée par cortisol EXPLORATIONS DE LA FONCTION CORTICOTROPE FONCTION GLUCOCORTICOIDE 1 ) dosages ponctuels (taux de base) *taux plasmatiques: l'horaire des prélèvements doit être déterminé habituellement le matin entre 8 et 9 heures. Cortisol ACTH précurseurs du cortisol utiles en cas de déficits des enzymes de la stéroïdogénèse *urines : cortisol libre urinaire: recueil urinaire de 24 heures: bon reflet de la production quotidienne de cortisol *cortisol salivaire 2 ) tests dynamiques stimulation des surrénales: test au synacthène (1-24 ACTH) stimulation de l'hypophyse: test au CRH réponse hypothalamique au stress: hypoglycémie induite par une faible dose d'insuline fonctionnement du rétrocontrôle AHHS: test à la dexaméthasone (glucocorticoïde de synthèse, bloque les sécrétions de CRH et d'ACTH) test à la métopirone (inhibiteur du CYPc11): la chute de la production de cortisol induit une stimulation des sécrétions HH (CRF-ACTH), associée à une élévation du précurseur, le 11-désoxy-cortisol (S). FONCTION MINERALOCORTICOIDE taux de base ionogrammes plasmatique et urinaire (Na+, K+, équilibre acidobasique) taux plasmatiques en décubitus et éventuellement en orthostatisme - aldostérone rénine aldostérone urinaire: tétrahydro-aldostérone ou aldostérone tests dynamiques stimulation aigue de l'aldostérone: synacthène stimulation du système RAA: charge en Na, b bloquant… ANDROGENES SURRENALIENS dosages plasmatiques - DHEA et DHEA sulfate Δ4-Androstènedione et leurs métabolites actifs: testostérone, estrogènes dosages urinaires 17 cétostéroïdes, AXE THYREOTROPE Si apports iodés insuffisants 1. Synthèse thyroïdienne diminue Augmentation de la TSH Goitre avec captation forte de l’iode disponible (scinti thyroidienne) Si apports iodés excessifs (>500 g/j) 1. Concentrations thyroidiennes le + souvent normales 2. Fixation de l’Iode radioactif (I*) apparaît faible car dilué dans un pool d’iode froid très augmenté Parfois l’excès peut inhiber la TPO induisant une diminution de HT,Augmentation de la TSH Si goitre TSH T4 LIBRE Goitre simple N N Goitre autonome N ↓ Hyperthyroidie Hypothyroidie Insuffisance réserve ↓ ↑ ↑ ↑ ↓ N ACTION DES HORMONES THYROIDIENNES Sur la croissance : stimulation de la croissance des cartilages de conjugaison: synergie avec l'action d'IGF-I action directe sur les chondrocytes Sur le développement cérébral : effets de la T3 sur la maturation du cerveau foetal: - T3 indispensable pendant une phase précise du développement comprenant le dernier trimestre de la grossesse et le premier trimestre de la période postnatale. - en l'absence de T3 pendant cette période, les anomalies de maturation cérébrale sont irréversibles (traitement le plus vite après la naissance +++) - mode d'action de la T3: stimulation d'une cascade de synthèses protéiques aboutissant à la polymérisation de la tubuline, constituant majeur des dendrites et des synapses - stimulation de la synthèse de NGF (nervous growth factor) - stimulation de la myélinisation des fibres nerveuses - organogenèse des dendrites et des synapses, étape essentielle. Actions sur le métabolisme des lipides stimulation de la synthèse et de la dégradation du cholestérol et des triglycérides hyperthyroïdie: stimulation de la dégradation prédominante (augmentation des concentrations plasmatiques des acides gras libres et du glycérol, baisse de celle ducholestérol) hypothyroïdie: diminution de la dégradation prédominante (augmentation des concentrations plasmatiques de cholestérol et de LDL) Effets sur le myocarde stimulation de la transcription des gènes codant pour la calcium ATPase (augmentation du Ca++ intracellulaire, conséquence: relaxation du myocarde) stimulation de la synthèse des chaînes de la myosine interactions avec le système nerveux adrénergique, stimulation de la synthèse des récepteurs adrénergiques EN PRATIQUE TSH BASSE TSH NORMALE TSH HAUTE FT4 BASSE Hypothyroidie Atteinte hypothalamohypophysaire Hypothyroidie Atteinte hypothalamohypophysaire FT4 NORMALE hyperthyroïdie infraclinique ou à T3 FT4 ELEVEE Hyperthyroïdie franche origine basse RAS Origine hypothalamo -hypophysaire, ou un syndrome de résistance aux hormones thyroïdienne Atteinte primitive Atteinte primitive de la de la glande glande thyroïde thyroïde hypothyroïdie fruste/ hypothyroïdie patente, infraclinique hyperthyroïdie origine hypothalamohypophysaire ou un syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes REGULATION GLYCEMIE AXE GONADOTROPE DIFFERENTIATION SEXUELLE Trois étapes Établissement du sexe chromosomique lors de la fécondation Établissement du sexe gonadique avec production hormonale Établissement du sexe phénotypique avec le développement des organes génitaux internes (OGI) et externes (OGE) pendant la vie embryonnaire et le développement des caractères sexuels secondaires lors de la puberté. Différenciation testiculaire : Nécessité Chromosome Y NORMAL ou gène SRY sur un des deux chromosomes sexuels. Gène SF1 WT1 Lim1 et Lhx9 impliqués Différenciation Ovarienne : 2 Chromosomes X NORMAUX nécessaires pour une différenciation correcte Rôle de DAX1 et WNT 4 SEXE PHENOTYPIQUE POUR UN INDIVIDU XY Organes génitaux internes Organes génitaux externes Déficit 5α réductase Masculin Déficit R androgène Masculin Chromosome Y sans SRY Féminin Féminin Féminin Féminin POUR UN INDIVIDU XX OGI OGE Chromosome X avec SRY Masculin Masculin Anomalie/déficit 21 hydroxylase Féminin Féminin/masculin
