HPC Vistide - Swissmedic

Advancing Therapeutics.
Improving Lives.
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rmstrasse 28 – 6300 Zug – Switzerland
Tel. [phone] - Fax [phone] - www.gilead.com
GILEAD Sciences Switzerland Sàrl – Tu
Zoug, en février 2011
Lettre d’information importante destinée aux professionnels de santé (HPC)
Effets indésirables graves liés à une utilisation hors indication de Vistide® (cidofovir)
Cher confrère,
En accord avec Swissmedic, Gilead Sciences Switzerland Sàrl souhaite vous rappeler que Vistide®
concentré pour la préparation d’une solution pour perfusion (principe actif cidofovir) n’est autorisé
que pour le traitement intraveineux des rétinites à CMV chez les patients adultes atteints du SIDA et
ne souffrant pas de troubles de la fonction rénale.
Résumé
• Vistide® est formulé uniquement pour une administration en perfusion
intraveineuse et aucun autre mode d’administration ne doit être utilisé, y
compris une administration en injection intraoculaire ou en application locale.
• Une augmentation du nombre des effets indésirables, signalés dans le monde
entier, est associée à l’utilisation hors indication.
• Une augmentation de l’utilisation de Vistide® dans des indications et/ou par
des voies d’administration non approuvées a été constatée.
• L’innocuité et l’efficacité de Vistide® n’ont pas été démontrées pour le
traitement d’autres maladies que la rétinite à CMV chez les adultes atteints du
SIDA.
Informations complémentaires sur la sécurité d’emploi
Les déclarations depuis sa mise sur le marché indiquent une augmentation de l’utilisation de
Vistide® dans des indications et/ou par des voies d’administration non approuvées, y compris dans
le traitement d’un certain nombre d’infections virales pouvant menacer le pronostic vital.
Entre le 23 avril 2009 et le 22 avril 2010, 87% des 46 déclarations mondiales d’effets indésirables
reçues par Gilead Sciences impliquaient l’utilisation de Vistide® hors indication soit dans une
indication non approuvée, soit par une voie d’administration non approuvée. Pendant cette période,
aucun effet secondaire n’a été signalé en Suisse.

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Les effets indésirables les plus fréquents et les plus graves rapportés dans des indications et/ou des
voies d’administration non approuvées de Vistide® ont été une toxicité rénale, une toxicité oculaire
et une neutropénie, ce qui est cohérent avec le profil de sécurité de Vistide®.
La majorité des effets indésirables oculaires était associée à une administration intraoculaire de
Vistide®. De plus, des érythèmes sévères, des lésions érosives douloureuses et une toxicité rénale
ont été rapportés suite à l’application locale de Vistide® sous forme de crème ou de pommade de
formulation propre.
Les déclarations de toxicité rénale suite à l’application locale de Vistide® suggèrent qu’une
application locale ne protège pas le patient des risques de toxicité systémique associés au produit.
On a également fréquemment rapporté un manque d’efficacité thérapeutique chez les patients
recevant Vistide dans une
®indication ou par une voie d’administration non approuvées. Dans
quelques cas, impliquant le traitement d’une pathologie grave et pouvant menacer le pronostic vital,
le manque d’efficacité a été fatal.
En résumé, le rapport bénéfices/risques de Vistide® pour le traitement de maladies autres que la
rétinite à CMV chez les adultes atteints du SIDA n’a pas été suffisamment étudié.
L’information professionnelle de Vistide® va être modifiée en conséquence.
Notification des effets indésirables:
Nous vous prions de bien vouloir adresser vos éventuelles annonces d’effets médicamenteux
indésirables en rapport avec Vistide® au centre régional de pharmacovigilance compétent à l’aide
du formulaire d’annonce. Ce formulaire d’annonce peut être téléchargé sur le site Internet de
Swissmedic (www.swissmedic.ch → Surveillance du marché → Annonces d’effets indésirables
(pharmacovigilance) -> Formulaires) et est disponible dans l’annexe du Compendium Suisse des
Médicaments ou il peut être commandé directement auprès de Swissmedic (tél. [phone]).

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Pour plus d’informations, veuillez vous adresser à: Gilead Sciences Switzerland Sàrl, Turmstrasse
28, 6300 Zoug, tél.: [phone].
Sincères salutations.
Gilead Sciences Switzerland Sàrl
André Lüscher Dr méd. Emina Sokolovic, MPH
General Manager Associate Director Medical Affairs

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Annexe
Texte intégral de l'indication approuvée et extrait des informations importantes sur Vistide®,
tels que décrits dans l'information produit:
Rubrique „Indications / Possibilités d'emploi“
Pour le traitement des rétinites à CMV chez les patients atteints de SIDA et ne souffrant pas
d'insuffisance rénale, en cas d'inefficacité du ganciclovir et du foscarnet ou d'intolérance à ces deux
médicaments.
Le cidofovir doit être administré en association avec du probénécide.
Rubrique „Mises en garde et précaution“
Le cidofovir doit être administré uniquement par perfusion intraveineuse. Il ne doit être perfusé que
dans des veines dont le débit sanguin est suffisant afin de garantir une dilution et une distribution
rapides du médicament. Le traitement doit être accompagné d'une administration par voie orale de
probénécide et être précédé d'une hydratation intraveineuse suffisante avec une solution
physiologique de chlorure de sodium (cf. Posologie/Mode d'emploi).
En outre, il convient de contrôler la fonction rénale (créatinine sérique et protéinurie) avant chaque
administration de cidofovir. En cas d’altération de la fonction rénale, le traitement doit être
interrompu, et si possible abandonné (cf. Posologie/Mode d'emploi).
Atteintes rénales
La néphrotoxicité dose-dépendante est la toxicité dose-limitante la plus significative liée à
l'administration de cidofovir. La protéinurie détectée par une analyse des urines effectuée en
laboratoire clinique peut être un indicateur précoce de néphrotoxicité.
Des patients traités par 3,0, 5,0, ou 10,0 mg/kg de cidofovir sans administration associée de
probénécide ont présenté des signes d’une atteinte des cellules proximales du tubule rénal
comprenant une glycosurie, une diminution de la concentration de phosphate sérique, d'acide urique
et de bicarbonate et une élévation du taux sérique de créatinine. Chez quelques patients, les
symptômes de la néphrotoxicité ont pu être partiellement guéris.
L’apparition d’une glycosurie, protéinurie/aminoacidurie, hypouricémie, hypophosphatémie et/ou
hypokaliémie doit faire envisager l’existence d’un syndrome de Fanconi provoqué par le cidofovir.
Effets indésirables sur l’œil
Il doit être conseillé aux patients sous cidofovir d’effectuer régulièrement des examens
ophtalmologiques afin de surveiller l’apparition possible d’une uvéite/iritis et d’une hypotension
intraoculaire. Lorsqu’une uvéite/iritis apparaît, il faut arrêter le traitement par le cidofovir si la
maladie ne répond pas à l’utilisation topique de corticostéroïdes, si l’état se détériore ou si une
nouvelle uvéite/iritis survient après un premier succès du traitement.

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Autres
Le cidofovir doit être considéré comme potentiellement carcinogène chez l'être humain.
Rubrique „Effets indésirables“
Des cas d’insuffisance rénale (ainsi que des événements pouvant être dus à une insuffisance rénale,
par exemple augmentation de la créatininémie, protéinurie, glycosurie) ont été rapportés après la
mise sur le marché et certains ont eu une évolution fatale. Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont
également été rapportés après seulement une ou deux doses de cidofovir.