21/07/2014 Les antiviraux Dr Matthieu Roustit Pharmacologie clinique Faculté de Médecine et de Pharmacie, Université Joseph Fourier, Grenoble Centre d’Investigation Clinique – Inserm CIC3, CHU de Grenoble Institut de Formation en Soins Infirmiers – 2ème Année Année universitaire 2014 - 2015 Introduction • • • • Actifs contre les virus Préventif ou curatif Développement intracellulaire Variabilité génétique Objectif : bloquer la réplication virale sans perturber le fonctionnement cellulaire = sélectivité Emergence de résistances 1 21/07/2014 Mécanismes d’action • Réplication virale inhibition de l’ADN polymérase virale – Analogues nucléosidiques de l’ADN Pol • Aciclovir, Ganciclovir, Famciclovir • Cidofovir, Adéfovir • Ribavirine, Entécavir – Inhibiteur non nucléosidique de l’ADN Pol • Foscarnet • Inhibition de la sortie du virus de la cellule – Les antineuraminidases • Zanamivir, Oseltamivir Antiviraux systémiques actifs sur HV DCI Spécialités Formes Spectre Aciclovir Valaciclovir ZOVIRAX® ZELITREX® Cp, susp buv, inj (IV lente), Cp HSV 1 et 2, VZV Ganciclovir Valganciclovir CYMEVAN® ROVALCYTE® Inj (IV lente) Cp, sol inj HSV 1 et 2, VZV, CMV Famciclovir ORAVIR® Cp HSV 1 et 2, VZV Cidofovir VISTIDE® Inj HSV 1 et 2, VZV, CMV Foscarnet FOSCAVIR® Inj (IV lente) HSV 1 et 2, VZV, EBV, CMV 2 21/07/2014 Antiviraux systémiques actifs sur HV Médicament Effets indésirables / surveillance Aciclovir Valaciclovir ZOVIRAX® ZELITREX® Troubles digestifs, céphalées Fortes doses : troubles neurologiques (chez IR++) Ganciclovir Valganciclovir CYMEVAN® ROVALCYTE® Toxicité hématologique (neutropénies) Troubles neuropsychiques Cidofovir VISTIDE® Néphrotoxicité dose‐dépendante (IR = contre‐indication) Troubles oculaires et auditifs, neutropénie, fièvre Foscarnet FOSCAVIR® Néphrotoxicité hydratation ++ Troubles électrolytiques Ulcérations génitales Préparation et administration particulières Ganciclovir (CYMEVAN®), Foscarnet (FOSCAVIR®) • Ne pas mélanger avec d'autres produits • IV lente uniquement Cidofovir (VISTIDE®) • Préparation équipement de sécurité approprié – Hotte à flux laminaire, gants chirurgicaux, lunettes – Contact peau laver la peau + rinçage à l’eau • Administration : – IV stricte (perfusion d’1 heure) – Préhydratation : sérum physiologique (1 L IV) – Probénécide (BENEMINDE®) avant et après perf 3 21/07/2014 Traitement des hépatites virales DCI Spécialités Formes Spectre Effets indésirables Surveillance Ribavirine COPEGUS® REBETOL® Cp Gél, sol buv VHC Anémies – surveiller NFS Troubles neurologiques et psychiatriques Tératogène – contraception féminine et masculine Entécavir BARACLUDE® Cp, sol buv VHB Céphalées, fatigue, troubles digestifs Adéfovir HEPSERA® Cp VHB Toxicité rénale – surveiller la créatininémie Telbivudine SEBIVO® Cp VHB Myalgies ( CPK) Interférons : Substance qui assure la défense de l’organisme contre les virus.Dans le tt de l’hépatite on utilise l’interféron : PEGASYS,INTRONA,ROFERON C’est le tt de première intention de l’hépatite chronique B ou C. Antigrippaux • Myxovirus influenzae • Glycoprotéines d’enveloppe = hémagglutinine et neuraminidase (H et N) • 2 antigrippaux : DCI Spécialités Formes Spectre EI Zanamivir RELENZA® Pdre pr inh Grippe Bronchospasme Oseltamivir TAMIFLU® Gél, susp buv Grippe Tbles digestifs Vaccination ! 4 21/07/2014 Vrai et faux ? • Le ganciclovir s’administre en IV lente • La préparation du cidofovir nécessite des précautions particulières. • La ribavirine est tératogène. Mentions légales L'ensemble de ce document relève des législations française et internationale sur le droit d'auteur et la propriété intellectuelle. Tous les droits de reproduction de tout ou partie sont réservés pour les textes ainsi que pour l'ensemble des documents iconographiques, photographiques, vidéos et sonores. Ce document est interdit à la vente ou à la location. Sa diffusion, duplication, mise à disposition du public (sous quelque forme ou support que ce soit), mise en réseau, partielles ou totales, sont strictement réservées aux Instituts de Formation en Soins Infirmiers de la région Rhône-Alpes. L'utilisation de ce document est strictement réservée à l'usage privé des étudiants inscrits dans les Instituts de Formation en Soins Infirmiers de la région Rhône-Alpes, et non destinée à une utilisation collective, gratuite ou payante. Institut de Formation en Soins Infirmiers – 2ème Année Année universitaire 2014 - 2015 5