Fixe.UV4.Pharmacologie.Les antidépresseurs

Fixe : Pharmacologie
ANTIDEPRESSEURS
 La dépression :
o Maladie mentale caractérisée par :
 Modification de l’humeur
 Tristesse
 Souffrance mentale
 Ralentissement psychomoteur
o Classification DSM :
 Episode dépressif majeur isolé
 Episode dépressif majeur récurent
 Trouble dysthymique
 Trouble dépressif non spécifié.
o Cause :
 Exogène (=névrotique) liée à des facteurs environnementaux
 Endogène (=génétique) indépendante des facteurs extérieurs
o Lié à un hypofonctionnement Noradrénaline et 5 Hormones Thymiques
 Noradrénaline :
• Troubles de l’attention, mémoire et concentration
• Troubles psychomoteurs
• Fatigue
• Ralentissement
 Sérotonine :
• Humeur dépressive
• Anxiété, phobies
• TOC et obsessions
• Appétit insatiable et boulimie.
o Prise en charge :
 Il faut distinguer déprime passagère et épisode dépressif
 En effet pour poser le diagnostic il faut :
• La présence d’au moins 5 symptômes pendant une même période
d’au moins 2 semaines
• Qu’il y ait une différence franche avec l’état habituel
 Objectif :
• Amélioration des symptômes de l’état dépressif
• Prévention du risque suicidaire.
• Information et éducation du patient sur la stratégie thérapeutique
et sur les signes précoces de rechute à repérer.
 Prise en charge psychothérapeutique (surtout en début de traitement)
 Suivi du patient pour évaluer l’efficacité du traitement

 Le traitement doit être suffisamment long (6 mois à 1 an) pour prévenir
les rechutes.
 L’arrêt du traitement sera progressif sur plusieurs semaines afin d’éviter le
syndrome de sevrage.
 Evaluation de la tolérance et du risque suicidaire quelques jours après la
mise en place.
 Mécanisme des antidépresseurs :
o Antidépresseurs imipraminiques :
 Indiqués dans :
• Dépression notamment endogène
• TOC
• Prévention des attaques de panique
• Enurésie de l’enfant
 Propriété pharmacologiques
• Recapture pré synaptique de la sérotonine, dopamine et NA : effet
thérapeutique.
 Effets indésirables :
• Neurologiques : confusion, tremblements, insomnie, baisse du
seuil épileptogène.
• Anti cholinergiques : bouche sèche, constipation, rétention
urinaire
• Cardiovasculaires : dose dépendants : hypotension et arythmies
• Psychiques : levée d’inhibition psychomotrice avec risque
suicidaire, anxiété, inversion rapide de l’humeur.
• Métaboliques : prise de poids, troubles endocriniens, troubles
hépatiques (transaminases à surveiller).
 Interaction médicamenteuses :
• Association contre indiquée IMAO
• Association déconseillées : ISRS, clonidine, oxytriptan, rilménidine
• Associations à utiliser avec précautions : anticholinergiques, anti
hypertenseurs, anticonvulsivants, baclofène, autres dépresseurs
du SNC
 Contre indications
• IDM récent, trouble de la conduction cardiaque.
• Glaucome, rétention urinaire
• Grossesse, allaitement
• Hyper sensibilité.
 Associations justifiées :
• Neuroleptiques (épisodes dépressifs majeurs avec composante
psychotique)
• Correction de l’hypotension
o ISRS : inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
 Exemples :
• Fluoxétine, Prozac

• Fluvoxamine, Floxyfral
• Citalopram, Seropram
• Escitalopram, Seroplex
• Sertraline, Zoloft
• Paroxétine, Deroxat
 Indiqués dans :
• Episode dépressif majeur
• TOC, phobies
• Prévention des attaques de panique
• Boulimie, anorexie
• Prévention des récidives (Sertraline)
 Pharmacocinétique :
• Absorption lente et faible
• Métabolisme hépatique important
• Demie assez longue => une prise par jour suffit.
 EI :
• Peu importants : Nausées, vomissements, tremblements,
céphalées.
• Levée des inhibitions psycho motrices avec risque suicidaire
• Risque de Syndrome sérotoninergique
o Confusions
o Myoclonies, agitations, tremblements
o Sueurs frissons, fièvre hyperthermie
o Diarrhées
o Tachycardie
o Hyponatrémie
 Intérractions médicamenteuses : inhibition partielle du Cyt P450 2D6
• Contre indiquées : IMAO, triptans, métoprolol
• Déconseillées : AD imipraminiques, méthadone, clozapine,
olanzapine
o IRSNa : inhibiteurs doubles (NA et sérotonine)
 Exemples :
• Venlafaxine, Effexor
• Milnacipran, Ixel
• Duloxétine, Cymbalta
 Indications :
• Episodes dépressifs majeurs
• Venlafaxine : prévention des récidives, des attaques de panique,
anxiété généralisée (phobie sociale)
• Duoxétine : douleurs neuropathiques diabétiques.
 Pharmacocinétique :
• Métabolisme hépatique important (augmentation des
transaminases) notamment duloxétine (surveillance hépatique
+++)
o Inhibition du Cyt P450
o Elimination urinaire

o Demi-vie 8-10h.
• Effets indésirables :
o Troubles digestifs
o Venlafaxine : poussées hypertensives
• Interactions médicamenteuses :
o Contres indiquées : IMAO, triptans
o Déconseillées : ISRS, entacapone, tramadol
• Précautions :
o Réduire posologie de 50% si IR ou IH
o Arrêt progressif du traitement
o Possibilité de levée d’inhibition.
o IMAO :
 Classe A :
• Maclobémide, Moclamine
• Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs.
• Antidépresseurs inhibant sélectivement la mono-oamine oxydase
de type 1 (métabolisant 5-HT et NA)
• A effet psychotonique sans effets sédatifs ni anxiolytique
• Efficacité comparable à celle des imipramines
• Pro-Drogue libérant un métabolite plus actif et métabolisation
hépatique très intense :
• Effets indésirables : troubles de la tension, levée des inhibitions
• Interactions médicamenteuses :
o Association contre indiquée : dextrométorphane,
mirtazapine, tramadol, triptans, bupropion ?
o Associations déconseillées : AD imipraminiques, ISRS,
minalcipran, Venlafaxine, carbamazépine,
o Mirtazapine, Norset :
 Antidépresseur divers à propriétés sédatives d’efficacité comparable à
celle des AD imipraminiques et ISRS
 Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs.
 EI : • Somnolence, prise de poids.
• Augmentation des transaminases.
• Hématologiques dont agranulocytose rare => surveillance
hématologique.
o Miansérine, Athymil :
 Anti dépresseurs tétracyclique sédatif et anxiolytique.
 Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs.
 EI : Somnolence, constipation, agranulocytose.
o Tianeptine, Stablon
 Antidépresseur inducteur de la recapture pré-synaptique de la sérotonine
à profil d’action intermédiaire.
 Indiqué dans les épisodes dépressifs majeurs.
 EI : rares, pas d’effets anti cholinergiques
 CI : IMAO

 Levée d’inhibition et Antidépresseurs :
o Elle peut survenir en début de traitement dans les 10 premiers jours.
o Correspond à un effet latéral immédiat des AD
 Stratégie thérapeutique :
o Episode dépressif caractérisé :
 Léger => soutien psychologique et surveillance
• Echec du traitement => IRSNa ou antidépresseurs tricycliques
 Modéré => En ambulatoire : ISRS ou IRSNa ou autres antidépresseurs et
psychothérapie.
• Après 4 à 8 semaines : évaluation de l’efficacité du traitement.
 Sévère => En ambulatoire ou en hospitalisation : IRSNa et Psychothérapie
• Après 4 à 8 semaines évaluation de l’efficacité du traitement.