Synopsis de l`étude

SAKK 22/10 UNICANCER UC-0140/1207; V3 du 21/08/2013 1/8
SYNOPSIS – PROTOCOLE SAKK 22/10 / UNICANCER UC-0140/1207
A) IDENTIFICATION DE L’ETUDE CLINIQUE
N UMERO DE CODE DU PROTOCOLE PROMOTEUR : UC-0140/1207
V ERSION ET D ATE : V3.0 DU 21 A OÛT 2013
TITRE DE L ’ ESSAI :
Etude randomisée de phase II évaluant un traitement par le pertuzumab associé au trastuzumab avec ou
sans chimiothérapie, suivi du T-DM1 en cas de progression, chez des patientes atteintes d’un cancer du
sein métastatique HER2 positif.
T ITRE ABRÉGÉ : PERNETTA
I NVESTIGATEUR C OORDONNATEUR INTERNATIONAL I NVESTIGATEUR C OORDONNATEUR F RANCE :
Pr Jens HUOBER Pr Hervé BONNEFOI
University of Düsseldorf Institut Bergonié
Düsseldorf 33076 Bordeaux
Tél : [phone] Tél: [phone]
Fax :[phone] Fax : [phone]
E-mail : [e-mail] Email : [e-mail]
N OMBRE DE CENTRES ESTIMES : environ 40 en France N OMBRE DE PATIENTES :
208 DONT 120 EN F RANCE
B) IDENTIFICATION DU PROMOTEUR
N OM DE L ’ ORGANISME : UNICANCER
P ERSONNE A CONTACTER : Jérôme LEMONNIER
R&D UNICANCER
101 rue de Tolbiac - 75654 PARIS Cedex 13
Tél. : [phone] - Fax : [phone]
E-mail : [e-mail]

SAKK 22/10 UNICANCER UC-0140/1207; V3 du 21/08/2013 2/8
Protocole n° UC-0140/1207 – Eudract n° 2012-002556-17
C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
INDICATION : cancer du sein métastatique HER2-positif.
RATIONNEL :
En cas de cancer du sein métastatique, l’objectif thérapeutique est de contrôler la maladie tout en préservant
une bonne qualité de vie, en maintenant l’absence de symptôme ou en les soulageant et de prolonger la
survie avec le moins possible d’effets indésirables dus à la thérapie. Les stratégies thérapeutiques
actuellement disponibles, en particulier la chimiothérapie, sont associées à des effets indésirables
partiellement graves et à une limitation de la qualité de vie. C’est pourquoi l’on recherche des stratégies
thérapeutiques avec moins de chimiothérapie, moins lourdes pour la patiente tout en offrant la même
efficacité. Un quart environ des patientes avec cancer du sein présente un cancer du sein HER2 positif. Les
récepteurs HER2 à la surface des cellules du cancer du sein jouent un rôle important dans la croissance et
la survie des cellules cancéreuses. Des médicaments dits ciblés comme Herceptin® ou Tyverb®
(trastuzumab ou lapatinib) peuvent inhiber la croissance des cellules tumorales en influençant l’activité des
récepteurs HER2. Ils peuvent être utilisés seuls ou associés à d’autres thérapies, souvent une
chimiothérapie. En plus d’Herceptin® et Tyverb®, de nouveaux anticorps monoclonaux comme Perjeta®
(pertuzumab) se sont également révélés efficaces contre le récepteur HER2 au cours d’études cliniques plus
récentes. L’association de ces médicaments ciblés pouvant être très efficace, une chimiothérapie
complémentaire n’est plus toujours nécessaire. Le trastuzumab-emtansine (T-DM1) est un agent
chimiothérapeutique en cours de développement clinique qui est couplé à un anticorps, le trastuzumab
(conjugué anticorps-médicament). Dans une étude clinique récemment publiée, le T-DM1 s’est révélé plus
efficace et, de plus, mieux toléré que l'association thérapeutique standard d’une chimiothérapie plus
Herceptin® chez les patientes avec cancer du sein HER2 positif sans traitement préalable.
L’étude présentée ici examine une nouvelle stratégie pour le traitement du cancer du sein métastatique
HER2 positif avec un traitement de première ligne composé d’Herceptin® et de Perjeta®, un traitement sans
chimiothérapie donc. En cas de progression de la maladie, une chimiothérapie avec T-DM1 est ensuite
réalisée comme traitement de deuxième ligne. Si cette nouvelle stratégie thérapeutique se révèle aussi
efficace et mieux tolérée que la stratégie classique, ceci signifierait une sérieuse avancée dans le traitement
du cancer du sein HER2 positif.
HYPOTHESE :
L’étude examine si le renoncement initial à la chimiothérapie avec le paclitaxel ou la vinorelbine représente
une stratégie thérapeutique efficace et sûre.

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METHODOLOGIE : étude de phase II ouverte, multicentrique, randomisée.
La représentation suivante donne un aperçu des traitements et de leur déroulement.
C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
OBJECTIF PRINCIPAL :
L’objectif primaire de l’étude est la comparaison du traitement sans chimiothérapie, décrit plus haut,
composé du trastuzumab et du pertuzumab suivi d’un traitement de deuxième ligne par T-DM1 en cas de
progression de la maladie, avec une chimiothérapie initiale combinée au trastuzumab et au pertuzumab
suivie d’un traitement de deuxième ligne par T-DM1 en cas de progression de la maladie.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Evaluation de l’efficacité
- Evaluation la sécurité
- Evaluation du profil de tolérance
- Evaluation de la qualité de vie
- Enregistrement des thérapies antitumorales ultérieures
Critère d’évaluation primaire : Survie globale après 24 mois

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Protocole n° UC-0140/1207 – Eudract n° 2012-002556-17
Critères d’évaluation secondaires :
1) Survie totale après 24 mois (analyse secondaire)
2) Survie sans progression sous traitement de première ligne (sans tenir compte des métastases du
système nerveux central SNC)
3) Survie sans progression sous traitement de deuxième ligne
4) Survie sans progression sous traitement de deuxième ligne (sans tenir compte des métastases du
SNC)
5) Temps jusqu’à l’échec de la stratégie thérapeutique sous traitement de première et de deuxième ligne
6) Survie totale
7) Réponse objective sous traitement de première ligne (selon l’évaluation de l’investigateur)
8) Contrôle de la maladie sous traitement de première ligne (selon l’évaluation de l’investigateur)
9) Réponse objective sous traitement de deuxième ligne (selon l’évaluation de l’investigateur)
10) Contrôle de la maladie sous traitement de deuxième ligne (selon l’évaluation de l’investigateur)
11) Évènements indésirables sous traitement de première ligne (selon CTCAEv4.0)
12) Évènements indésirables sous traitement de deuxième ligne (selon CTCAEv4.0)
13) Évènements indésirables de grade ≥2 jusqu’à la première progression (sans tenir compte des
premières métastases du SNC)
14) Indicateurs de la qualité de vie
15) Survie sans progression sous traitement de troisième ligne
16) Autres lignes de traitement (traitement de troisième ligne, etc.)
17) Temps jusqu’à l’apparition de métastases du SNC
18) Temps à partir de l’apparition de métastases du SNC jusqu’au décès

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Protocole n° UC-0140/1207 – Eudract n° 2012-002556-17
C) INFORMATION GENERALE SUR L’ESSAI
Critères d'inclusion de première ligne de traitement :
1) Information de la patiente et signature du consentement éclairé, avant toute action spécifique à l’étude.
2) Cancer du sein métastatique confirmé histologiquement.
Compléments :
- une biopsie de la tumeur primitive ou d’une métastase peut être utilisé pour le diagnostic
- Les patientes avec ou sans lésion mesurable sont éligibles.
- Les patientes avec un cancer du sein inopérable, localement avancé avec d’autres métastases
lymphatiques que les métastases lymphatiques homolatérale, locorégionales (axillaire, infraclaviculaire,
parasternales) ou métastases à distance, sont éligibles.
- Les patientes avec des métastases osseuses avec ou sans thérapie ciblée (biphosphonates,
denosumab) sont éligibles.
- les patientes avec cancer du sein avec métastases primaires sont éligibles.
3) Tumeur HER2 positive selon un test HER2 positif confirmé par la pathologie centrale.
Complément :
- le statut HER2 doit être réalisé sur une biopsie fixée au formaldéhyde et inclue en paraffine
(FFPE) de la tumeur primaire ou d’une métastase. Lorsqu’une biopsie d’une métastase est possible, le
statut HER2 doit être réalisé à partir de la biopsie de la métastase.
- Une biopsie à l’aiguille fine uniquement n’est pas acceptée pour le test de détection du gène HER2.
4) Femmes ≥18 ans.
5) Statut de performance OMS des patientes 0 à 2.
6) Fraction d’éjection du ventricule gauche ≥50%, déterminée par échocardiographie ou ventriculographie
isotopique.
7) Questionnaire sur la qualité de vie complété à la randomisation.
8) Fonctions organiques suffisantes, déterminées par les paramètres biologiques suivants :
- Hémoglobine ≥ 90 g/l,
- neutrophiles ≥1,5x10
9
/l,
- plaquettes ≥100x10
9
/l,
- bilirubine totale ≤ 1,5 x ULN (dans la mesure où la patiente ne souffre pas d’une maladie de Gilbert
documentée),
- AST ≤3 x ULN,
- AP ≤2,5 x ULN (sauf chez les patientes avec métastases osseuses: AP ≤ 5x LSN),
- créatinine ≤1,5 x LSN
9) Les femmes en âge de procréer utilisant une contraception efficace, ne sont pas enceintes et ne
planifient pas de grossesse pendant leur participation à l'étude ni dans les 12 mois suivants.
10) Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (femmes en âge de procréer :
avant la ménopause ou absence de menstruation pendant moins de 12 mois après la ménopause et
n’ayant pas subi de stérilisation chirurgicale ou de stérilisation par irradiation)
11) L’éloignement géographique et la patiente permettent la réalisation des procédures de suivi de l’étude.