Infection à Helicobacter pylori | Cancer et environnement

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pylori
InfectionàHelicobacterpylori
Messagesclés
Helicobacterpylori estunebactériequicoloniselamuqueusegastriqueL’infectionà Helicobacter
pylori estl’infectionbactériennechroniquelaplusrépandue.Elles’acquiertpendantl’enfance,mais
persistetoutelavie.
L’infectionà Hélicobacterpylori toucheplusde50%delapopulationdanslemonde.Sa
prévalencevarieselonlelieugéographique,lestatutsocioéconomiqueetl’âge.
Untraitementefficaceexistequipermetdesedébarrasserdel’infectiondans90%descas.
Selonlesestimationsentre2et20%despersonnesinfectéesdéclarentunulcère,1%d'entre
ellesdéveloppementuncancerdel'estomac.Dansprèsde80%descas,lespersonnesinfectées
sontasymptomatiques.
En1994,leCIRCaclassé Hélicobacterpylori parmilescarcinogènesdeclasseI,c’estàdirejouant
unrôlecarcinogènecertainchezl’homme.
Lasurvenued’uncancergastriqueinvasifreprésente3%dessujetsporteursde Hélicobacter
pylori.
Donnéesépidémiologiques
Pouvoirpathogèned’ HélicobacterPylori
Maladiesassociéesà Helicobacterpylori
Hélicobacterpylorietrisquedecancer
Cancergastrique
LymphomeduMALT(MucosaAssociatedLymphoidTissue)
Miseenœuvredesrecommandations
Evolutionsrécentes/étudesencours
Donnéesépidémiologiques
Hélicobacterpylori estunebactérie,découverteen1907parKrienitz.Ils’agitd’unebactériespiralée,
microaérobie(nécessitantunlégerapportd’O2).Denombreusesespècesd'Hélicobacterexistentcertaines
sontgastriques,d'autresditesentérohépatiques.
Laseuleespècepathogènepourl’hommedanslafamilledesHelicobacterest Hélicobacterpylori .Letauxde
Rechercherdanslesite

colonisationestplusbasdanslespaysdéveloppés(20à25%enFrance).Cetteprévalenceélevéetémoigne
àlafoisdelaparticipationpossibledelacontaminationparl’eau,lanourriture,etdelacontamination
interhumaineliéealapromiscuitédurantl’enfanceetaufaibleniveaud’hygiène(BourdierDeBeauregard,
2011).Latransmissionesttrèsfortementfamiliale.Lesfacteursliésauxmauvaisesconditionssocio
économiquessontégalementdéterminants(Brown,2000)
Cettebactérieestcommensaledesmuqueusesetsetrouveexclusivementdanslemucusgastrique,milieu
trèsacide. H.pylori adéveloppéunerésistancecontrecetteaciditégrâceàuneenzyme:l’uréase.L’infection
H.pylori toucheplusde50%delapopulationdanslemonde.Saprévalencevarieselonlelieu
géographique,lestatutsocioéconomiqueetl’âge. H.pylori estimmunogène,maislaréponseimmunitairene
protègepascontrelesmaladiesqu’ilinduit.
L’Infectionà Hélicobacterpylori peutêtredétectéeparl’examenhistologiquedelamuqueusegastrique,parla
culturedeséchantillonsbiopsiquesendoscopiqueoupardestechniquesmoinsinvasivescommeletest
respiratoire(Clotest)àl’urée(Ingestiond’uréemarquéeauCarboneC quiserahydrolyséparl’uréasede H.
pylori entrainantlaformationde CO etledosageconsisteraàdoserlecontenuexpiratoire)oulestests
sérologiquespourledépistagedesanticorpsIgGspécifiquescirculants.Lestestsdesérodiagnosticsontplus
fréquemmentutiliséspourmesurerlaprévalencedel’infectiondansdiversespopulations.
Pouvoirpathogèned’ Hélicobacter
Pylori
Hélicobacterpylori ,labactérieresponsabledegastrites(uneinflammationdelaparoidel'estomac)et
d'ulcèresdigestifs,estlepremierfacteurenvironnementalsusceptibledefavoriserdescancersgastriques.
Deschercheursontmontréqu’eninfectantdescellulesépithélialesgastriquesavecdessouchesd’
Hélicobacterpylori possédantounonlegènecodantpourlaprotéineCagA,celainduituneaugmentationde
l’expressiondesmarqueursmésenchymateuxetdumarqueurCD44.Parailleurs,leschercheursont
égalementétudiélespropriétésfonctionnellesdescellulesinfectéesparlesbactériesporteusesdugènecagA.
Ilapparaitquecescellulesontdespropriétésinvasivesetmigratoiresplusimportantesquelescellulesnon
infectées.Deplus,lescellulesinfectéesontlacapacitédegénérerdestumeurssionlesgreffechezdessouris
immunodéficientes,cequipermetdeconfirmerlerôled’ HélicobacterPylori surl'évolutiondecellulessainesen
cellulescancéreuses.
Maladiesassociéesà Helicobacterpylori
Lalésiondebasedel'infectionà Hélicobacterpylori estunegastrite,c'estàdireuneinflammationdela
muqueusegastrique.L’infectionà H.pylori peutévoluerdansenviron5%descas,verslamaladieulcéreuse.
Ellevafragiliserlamuqueusequidevientalorssensibleàl'acide.L'éradicationde H.pylori permetdeguérir
cettemaladie.Letraitementrecommandéreposesurl’associationd’unagentantisécrétoire(inhibiteurdela
pompeàprotonsàdoubledose)àdeuxantibiotiques,amoxicillineetclarithromycine,durant7jours.
Lasurveillancedel'efficacitédutraitementestréaliséeparuntestrespiratoireàl'uréemarquée,4à5
semainesaprèsl'arrêtdutraitement.
L’infectionpar H.pylori estacquisesouventdansl’enfance,avantl’âgede10ans(Malaty,2002),elle
provoquel’apparitiond’unegastriteaiguëinterstitielle;cellecifaitensuiteplaceàunegastritechroniquequi
resteleplussouventasymptomatiquetoutenévoluantlentement.Cettegastritepeuts’associerdans
certainscasàuneformeulcéreusegastriqueouduodénale,aulymphomedetypeMALT(mucosaassociated
lymphoidtissue)ouaucancer.Lasurvenued’uncancergastriqueinvasiftouche3%dessujetsporteursde
H.pylori (PeekRM,2002).
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Hélicobacterpylori etrisquede
cancer
Cancergastrique
L'infectionà Hélicobacterpylori estlapremièreinfectionbactérienneassociéeaudéveloppementdecancers
chezl'homme.Lespreuvesduliencausalentre Hélicobacterpylori etlecancergastriquesesontaccumulées
cesdernièresannées.Néanmoinsl’incidencedececancerestenbaissedanslaplupartdespaysindustrialisés
cequipeuts’expliquerenpartieparladiminutiondelaprévalenced’infectionspar H.pylori (Bretagne,2003)
Dansmoinsde1%descas,lagastritevaévoluerversuncarcinomegastrique.Cetteévolutionsurvient
aprèsplusieursdécenniesetuneséquencedetransformationsdelamuqueuseoùunétatprécancéreux
peutêtreobservé.Lecancergastriqueauntauxdemortalitéélevé,ilestladeuxièmecausedemortalitépar
cancerdanslemonde.
Lesdonnéesépidémiologiquesmontrentdansuneétudecastémoin(109maladesatteintsdecancer
gastriqueet109sujetstémoinsappariéssurl’âge,lesexe,l’ethnieetl’originegéographique)qu’unesérologie
de H.pylori étaitpositivechez84%desmaladeset61%destémoins.Danscetteétude,l’oddsratio
(intervalledeconfianceà95%)decancergastriquechezlespatientsinfectéspar H.pylori étaitde3,6(1,8
7,3)(Parsonnet,1991).UnemétaanalyseduGroupecoopératifd’étudedecanceret Hélicobacterpylori qui
regroupe12études,soit1228sujetsatteintsd’uncancergastriqueet3406témoins,confirmecette
conclusion.
Cesdonnéesépidémiologiquesontpermisen1994,àl’Agenceinternationalederecherchesurlecancer
(CIRC)declasser H.pylori parmilescarcinogènesdeclasseI,c’estàdirejouantunrôlecarcinogènecertain
chezl’homme(CIRC,1994).
Lamétaplasieintestinale,lésionprécancéreuse,estplusfréquemmentretrouvéechezlessujetsinfectéspar H.
pylori .Elleestirréversible,mêmeaprèsl’éradicationde H.pylori .Labactériepeutdisparaîtrespontanémentau
stadedemétaplasieintestinaleetlaconcentrationsériqued’anticorpsanti H.pylori diminuer.Tenantcompte
del’incidenceimportantedelagastritechroniqueetdelafréquencedemétaplasiesintestinalesdansla
populationgénéralelatransformationmalignefavoriséepar H.pylori n’estpasuneévolutionfréquente.
LymphomeduMALT(MucosaAssociated
LymphoidTissue)
Unautrecancerdel'estomac:LelymphomeduMALT(MucosaAssociatedLymphoidTissue)encoreplus
rareavusonpronostictransformédepuislaconnaissancedeH.pylori.Ils’agitd’uneprolifération
lymphomateusedel’épithéliumetduchoriondetypemonoclonal.
Miseenœuvredes
recommandations
UnefichesynthétiquedesrecommandationsestproposéeparleGrouped’EtudesFrançaisdesHelicobacter
(GEFH).Denouvellesrecommandationspourlapriseenchargedel'infectionpar Helicobacterpylori
ontétépubliéesenoctobre2016,cequipermetd’optimiserlacollaborationentremédecinsgénéralistes
etgastroentérologuespourlapriseenchargethérapeutique.LeGrouped’EtudesFrançaisdesHelicobacter

(GEFH)estungroupemultidisciplinaireassociantdesgastroentérologues,deshistopathologistes,des
bactériologistesetdespédiatres.Ilapourobjectifdecontribueràunemeilleureconnaissancedelabactérie,
H.pylori ,desmaladiesqu’elleoccasionneetdesmoyensdesadétectionetdesonéradication.
LaHASnes’estpasprononcéepourundépistagesystématiquedel’infectionà Helicobacterpylori (Hp)dans
lapopulationfrançaise.Ilestrecommandéd’identifierlespersonnesàrisquedecancergastriqueetde
rechercherettraiterchezeuxl’infectionsielleexiste.Cespersonnesàrisquesontenparticulier,d’aprèsun
consensuseuropéenpubliéen2012,cellesayanteuundiagnosticd'ulcèresgastriquesouduodénaux,celles
ayanteuunLymphomedutissulymphoïdeassociéauxmuqueuses(MALT)delazonemarginaleextra
ganglionnairedel'estomac(INCa,2016).
Outrelafichecidessus,leGEFHproposecinqpointsfortsencasdesuspiciondecancergastrique:
1.Larechercheetl’éradicationdeHpestrecommandéechezlesapparentésaupremierdegréde
cancergastrique.
2.L’éradicationdeHpestrecommandéeencasd’atrophieoudemétaplasieintestinalesévèreou
étenduemaisellenesuffitpasàprévenirlecancer.
3.Ledépistagedeslésionsprénéoplasiquesgastriquesreposesurlapratiquedebiopsies
systématiques(aumoins5dansl’antreetlefundus)mêmeenl’absencedelésions
macroscopiques.
4.Latrithérapieclassiquedoitêtreabandonnéeauprofitdutraitementséquentieloudela
quadrithérapieavecbismuth.
5.Lecontrôled’éradicationaprèstraitementestindispensableetdoitêtreréalisédansdes
conditionsrigoureuses(arrêtdesIPPetdesantibiotiques)pourlimiterlesfauxnégatifs.
Evolutionsrécentes/étudesen
cours
L’infectionà H.pylori resteunproblèmedesantépublique.Letauxd’éradicationaveclatrithérapiede
premièreligne(IPPAmoxicillineClarithromycine)estinsuffisant(estiméà70%)enraisondelafréquencedela
résistanceàlaclarithromycinequiatteint21%enFrance.
Deuxétudessontencours:
HePySé:ImpactdeladétectiondelarésistanceauxmacrolidesparPCRsurl'efficacitédutraitement
séquentieldel'infectionà Helicobacterpylori Comparaisonàlaquatrithérapiebismuthée(essairandomisé)
L’objectifprincipalestdecomparerl’efficacitédutraitementséquentielempirique(tauxd’éradicationattendu
80%)aveccelledutraitementséquentielorientéparlesrésultatsd’untestPCR(tauxd’éradicationattendu
90%)etdelaquadrithérapiebismuthée(tauxd’éradicationattendu90%).Lesactualisationsrécentesdes
consensusEuropéensetFrançaisrecommandentd’abandonnercetraitementencasdetauxderésistance>
15%auprofitdutraitementséquentiel(5joursIPPAmoxicillinepuis5joursIPPClarithromycine
Métronidazole)oud’unequadrithérapiebismuthéedevenuerécemmentdisponibleenpremièrelignede
traitement,n’apasfaitl’objetd’évaluationenFrance.
UnessaicliniquemulticentriquerandomiséHELICOSTIC20102011,AOSTIC2009)estencoursavec
pourobjectifprincipalestdecomparerl’efficacitédutraitementséquentielempirique(tauxd’éradication
attendu80%)aveccelledutraitementséquentielorientéparlesrésultatsd’untestPCR(tauxd’éradication
attendu90%)etdelaquadrithérapiebismuthée(tauxd’éradicationattendu90%).
La25èmejournéeannuelleduGEFHconsacréeauxbactériesdugenreHelicobacterssetiendraàParis

(HôpitalCochin)le27janvier2017
Auteurs:DépartementCanceretEnvironnement
Relecture:PrMichelRivoire,Chirurgiecancérologiqueviscérale,Responsablededépartement,CentreLéon
Bérard
Nosfichessurcethème
Cancerdel'estomac
Classificationdessubstancescancérogènes
Rapportsettextesofficiels
Etudesetpublicationsscientifiques
BourdierdeBeauregardM,2011:Quelssontlesfacteursenvironnementauxquifavorisentlecancerg
Bretagne,2003FautiléradiquerHelicobacterPyloripourprévenirlecancergastrique?
BrownLM,2000:Helicobacterpylori:epidemiologyandroutesoftransmission.
CourillonMalletA,2006:RésistancedeHelicobacterpylori:quitraiteretcomment?
DelchierJC,2004:Leslésionsprécancéreusesgastriques:quelleprévention?
EkströmAM,2001:HelicobacterpyloriingastriccancerestablishedbyCagAimmunoloogasamarker
IARC,1994:InfectionwithHelicobacterpylori.Monographsontheevaluationofcarcinogenicrisksto
MalatyHM,2002:AgeatacquisitionofHelicobacterpyloriinfection:afollowupstudyfrominfanc
MalatyHM,2007:EpidemiologyofHelicobacterpyloriinfection.
MalfertheinerP,2006:CangastriccancerbepreventedbyHelicobacterpylorieradication?
MégraudF,2003:Quandetcomments’infectetonparHelicobacterpylori?
ParsonnetJ,1991:Helicobacterpyloriinfectionandtheriskofgastriccancer.
PeekRM,2002:Helicobacterpyloriandgastrointestinaltractadenocarcinomas.
SobhaniI,2003:Helicobacterpylorietcancergastrique.
Informationsdespublics
INCa,2016Helicobacterpylorietcancerdel'estomac.
Dossiersetautresressources
Nouvellesrecommandationspourlapriseenchargedel'infectionparHelicobacterpylori(Hp)
Sited'informationduGrouped'EtudesFrançaisdesHelicobacter
SociétéNationalefrançaisedeGastroentérologie
Miseàjourle16déc.2016
Copyright2016CentreLéonBérard