File - L2 Bichat 2012-2013

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Le 30 Novembre 2012
10h30-12h30
UE3 – Pharmacologie
Ronéotypeur : Betsalel Toledano
Ronéolecteur : Cyrille Monin
COURS N°5 :
Les Récepteurs de L’Histamine et de la Sérotonine

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SOMMAIRE
I. Pharmacologie de l’histamine ...................................................... 3
A. Pharmacologie fondamentale ....................................................... 3
Stockage de l’histamine ........................................................................ 3
B. Mécanismes de libération ............................................................. 4
1. Libération immunologique ........................................................ 4
2. Libération chimique et mécanique ............................................ 4
Ce type de libération ne nécessite pas d’énergie ni de
dégranulation. ...................................................................................... 5
Le principal mécanisme est bien la libération immunologique. ........ 5
C. Pharmacodynamie ........................................................................ 5
L’histamine joue un rôle dans trois grands mécanismes : .............. 5
1. Effets sur le système cardio-vasculaire ..................................... 5
Sur le système cardio-vasculaire, l’effet prédominant, c’est l’effet
VASODILATATEUR ! ......................................................................... 6
2. Effets sur le système nerveux .................................................... 6
Au niveau du SN, ca passe par des R H1 au niveau des
terminaisons nerveuses sensitives. ..................................................... 6
3. Muscle lisse bronchiolaire ......................................................... 6
4. Système digestif ......................................................................... 6
D. Pharmacologie clinique de l’histamine ........................................ 6
1. Antagonistes des récepteurs H1 ................................................ 7
La sédation et des effets atropiniques. ............................................... 8
2. Antagonistes des récepteurs H2 ................................................ 8
Retenez essentiellement ca ! .................. Error! Bookmark not defined.
Effets sur la sécrétion acide gastrique et la motilité de l’estomac .. 8
II. Pharmacologie de la sérotonine .................................................... 9
A. Pharmacologie fondamentale ....................................................... 9
B. Pharmacodynamie ...................................................................... 10
C. Pharmacologie clinique .............................................................. 11

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I. Pharmacologie de l’histamine
L’histamine et la sérotonine sont des amines biogènes, c'est-à-dire des molécules produites
par l’organisme mais qui ont une fonction amine : NH2.
L’histamine est un autacoïde qui est une hormone qui a une action très locale : synthétisée,
produite, dégradée sur place.
Elle a un rôle important dans les réactions allergiques, les réactions inflammatoires, la
sécrétion d’acide gastrique, et agit en tant que NM et neuromodulateur.
A. Pharmacologie fondamentale
 L’histamine existe un peu partout dans le domaine du vivant, dans les plantes, le
venin, les secrétions urticantes (orties).
 Elle est synthétisée à partir de la L-histidine.
 Elle est très peu excrétée : soit elle est emmagasinée, ou une fois qu’elle est libérée,
elle est très rapidement inactivée.
 Il existe certaines pathologies ou il y a une excrétion anormalement élevée
d’histamine, essentiellement la mastocytose et les tumeurs carcinoïdes.
Stockage de l’histamine
L’histamine est stockée après être synthétisée, dans deux compartiments : un compartiment
cellulaire (mastocytes et basophiles) et un compartiment tissulaire (dans le cerveau et
l'estomac), moins important quantitativement.
 Mastocytes et basophiles (grande source d’histamine)
Elle est secrétée dans des granules sous forme inactive, liée à un complexe avec l’héparine.
Une fois qu’elle est libérée, elle est séparée de l’héparine, elle devient active et agit très
localement dans les tissus autour d’elle (autacoides).
Ces cellules sont surtout localisées dans des « zones à risque pour l’organisme » (endroits de
défense) : nez, bouche, pied, les surfaces internes (surtout intestinales), et les vaisseaux
sanguins (surtout dans les endroits a forte pression, essentiellement au niveau des bifurcations
et dans les grands troncs vasculaires).
 Histamine tissulaire (non-mastocytaire)
Au niveau cérébral, l’histamine joue un rôle de NM. Elle intervient dans un certains nombres
de phénomènes comme l’état de veille, la température, le poids, la régulation du système
cardio-vasculaire, et le contrôle endocrinien.
On la retrouve aussi dans l’estomac dans les cellules entérochromaffines où elle va stimuler la
sécrétion acide par les cellules pariétales.

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B. Mécanismes de libération
Comment est libérée l’histamine ?
1. Libération immunologique
C’est le mécanisme le plus important !
Dans les réactions allergiques, les
allergènes vont être présentés a des
lymphocytes T via les cellules
présentatrices d’Ag, ce qui va stimuler
la synthèse d’Ig de type E par des
lymphocytes B. ces IgE spécifiques de
cet allergène vont arriver a la surface
des mastocytes. Lorsque l’allergène va
rencontrer ce mastocyte, il va se lier a
cet IgE spécifique, et va entrainer la
dégranulation du mastocyte.
C’est le principal mécanisme de
libération de l’histamine localement, qui
va intervenir dans les réactions allergiques.
Ce mécanisme passe par des cellules qui sont sensibilisées par des IgE portés à leur
surface.
En plus de l'histamine, la dégranulation du mastocyte entraine une libération de tout ce que
contiennent les granules du mastocyte, comme de l’ATP et des substances vasoactives.
Cette libération d’histamine joue aussi un rôle sur les cellules d’à côté, autocrine et paracrine,
pour la dégranulation des autres mastocytes dans le coin.
C’est le médiateur des réactions allergiques immédiates.
 Régulation
L’histamine va jouer un rétrocontrôle négatif via des récepteurs. C’est une régulation locale
qui va éviter parfois des réactions allergiques qui s’amplifient trop.
L’histamine joue aussi un rôle dans la réaction inflammatoire aigue par le biais d’une
vasodilatation locale, la libération de médiateurs de l’inflammation (compléments, CRP,
…) et d'anticorps. Elle a également un effet chimiotactique sur les autres cellules
impliquées dans l’inflammation comme les PNN, PNE et PNB.
Par ces deux effets, l'histidine initie et amplifie la réaction inflammatoire locale.
2. Libération chimique et mécanique
Il y a deux autres mécanismes de libération de l'histamine, qui ne sont pas immunologiques
(et donc pas spécifiques d'un allergène, pas de sensibilisation préalable nécessaire).
Certaines substances peuvent déplacer la fixation de l’histamine et l’héparine, et donc libérer
l’histamine et la rendre active. C’est le cas des produits de contraste, de certains ATB, de la

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morphine (qui peuvent entrainer des réactions allergiques par cette libération chimique de
l'histamine). Ce type de libération ne nécessite pas d'énergie ni de dégranulation.
Les lésions mécaniques des mastocytes entrainent une dégranulation.
Les mastocytes sont notamment présents dans les zones à risques (pied, nez, bouche…). Si on
se blesse le pied, ca peut entrainer une dégranulation tout bêtement mécanique, une
libération d’histamine locale et une réaction inflammatoire locale.
Le principal mécanisme est bien la libération immunologique.
C. Pharmacodynamie
L’histamine joue un rôle dans trois grands mécanismes :
- l’inflammation et l’allergie aigue (a)
- la sécrétion d’acide gastrique (b)
- rôle de NM dans le SNC/SNP (c)
Ces différents effets pharmacodynamiques vont être fonction du site où
se trouvera l’histamine, grâce à des récepteurs différents qui vont être
exprimés à tel ou tel endroit, par telle ou telle cellule.
 Mécanisme d’action de l’histamine
4 types de récepteurs à l’histamine identifiés numérotés de H1 à
H4.
Ces effets vont être médié par l’action de récepteurs (R)
spécifiques sur le tissu cible.
Ces R appartiennent à la famille des R à 7 domaines
transmembranaires qui signalisent avec les protéines G.
1. Effets sur le système cardio-vasculaire
 Si on administre l’histamine, on observe une hypotension (chute de la PA) et une
augmentation de la fréquence cardiaque par des effets essentiellement vasodilatateurs
directs sur les petites artérioles.
La tachycardie est reflexe, suite à la vasodilatation artériolaire, mais résulte aussi d'une
stimulation directe. Ces vasodilatations entrainent des rougeurs du visage et des céphalées.
 Apparition d’un œdème : lié aux R de type H1 au niveau de la microcirculation avec une
augmentation de la perméabilité vasculaire, une transsudation. En plus, l’histamine
stimule la libération de NO (monoxyde d’azote)  amplification de la vasodilatation
 Effets sur le cœur (mais moins nets) via des R H2 : augmentation de la contractilité et de
la fréquence cardiaque (rejoint le mécanisme reflexe lié a la vasodilatation).