ANTIHISTAMINIQUES ET ANTISÉROTONINES
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ANTIHISTAMINIQUES ET ANTISÉROTONINES I. Antihistaminiques 1. Histamine: ↗ par stress Fonction/Localisation: • Réponse immunitaire – Basophiles et mastocytes – Hypersensibilité immédiate • Régulation acide de l'estomac Non spécifique Spécifique – Cellules entérochromaffines de la paroi de l'estomac • Neuromodulateur central – Localisation des neurones histaminergiques dans l'hypothalamus postérieur – Régulation veille/sommeil Dérivés inactifs Elimination urinaire Libération par dégranulation Au cours de la réaction inflammatoire Au cours de la réaction allergique (anaphylaxie) 2. Récepteurs de l’histamine Estomac Effets vasculaires de l’histamine Vasodilatation endothélium-dépendante (H1) NO HISTAMINE Récepteur H1 [Ca++]i Endothélium vasculaire NO synthase NO [GMPc]i Fibre Musculaire Lisse vasculaire RELAXATION Effets digestifs de l’histamine Activation de la pompe à protons Augmentation sécrétion H+ Cibles pharmacologiques des récepteurs à l’histamine Antagonistes Anti-H2 Anti-H1 II. Antisérotoninergiques Bio-synthèse de la sérotonine 1. 2. 3. Apport exogène de tryptophane Transporteur spécifique Métabolisme – – 4. 5. 6. 7. Tryptophane hydroxylase Décarboxylase des AA aromatiques Stockage Libération Re-capture Dégradation par MAO-A 5-Hydroxyindole acétaldéhyde (5HIAA) Récepteurs de la sérotonine Wong et al. Nature Rev Drug Discovery 2005 Récepteur 5-HT3 = récepteur canal Na+, K+
