Etats dépressifs et stress I - Etats dépressifs. II - Aspects biologiques des états dépressifs. Théorie monoaminergique de la dépression. III - Quelques informations concernant les monoamines. 1 – Les catécholamines. 2 – La sérotonine ou 5-HT. IV – Les principaux antidépresseurs agissent sur la transmission monoaminergique. 1 – Les IMAO : inhibiteurs de la monoamine–oxydase. 2 – Les tricycliques. 3 – Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS ou ISRS). V – Les limites de la théorie monoaminergique, la théorie du stress comme alternative. VI- Le stress, les messagers chimiques impliqués dans la réponse au stress. 1 – Un rapide coup d’œil au stress. 2 - Les messagers chimiques impliqués dans la réponse au stress. 3 – Il existe 3 familles d’hormones : a- Les hormones stéroïdes. b - Les hormones peptidiques ou protéiques. c - Les hormones dérivées d'un acide aminé. 4 – Les hormones comme les neuromédiateurs doivent se fixer sur des récepteurs pour agir. 5 - Suivant la nature des hormones, leurs récepteurs sont nucléaires ou membranaires. V - L’hypothalamus, clé de voûte de la réponse au stress. 1 – Position et structure de l’hypothalamus. 2 – Les principales fonctions de l’hypothalamus. VI - Réponse rapide lors d’un stress : l’hypothalamus contrôle le système nerveux végétatif et la médullosurrénale. 1 – L’hypothalamus et le système nerveux orthosympathique. 2 – La médullosurrénale et l’adrénaline. 3 – Les récepteurs α & β adrénergiques et noradrénergiques ; les petites et les grosses colères. VII - Réponse lente lors d’un stress : l’hypothalamus commande une grande partie du système endocrinien, notamment la corticosurrénale. 1 - Etage supérieur : l’hypothalamus a – La barrière hémato-encéphalique. b – Magnocellulaires et parvocellulaires. 2 - Etage médian : L’hypophyse. a - L’hypophyse postérieure ou neurohypophyse. b - L’hypophyse antérieure ou adénohypophyse ; l’utilité du système porte hypothalamo hypophysaire. c - L’hypothalamus est indispensable au bon fonctionnement de l’adénohypophyse : libérines et inhibines. d – L’étage inférieur contrôle également la libération des hormones de l’adénohypophyse : le rétrocontrôle. 3 - Etage inférieur : les corticosurrénales. 4- Les fonctions du cortisol : a- Action du cortisol sur le métabolisme du glucose et des lipides. b - Action catabolique du cortisol. c - Action anti-inflammatoire ou anti-immunitaire du cortisol. d - Effet du cortisol sur la dégénérescence des cellules. VIII - Pour aller un peu plus loin… 1- Distribution de la CRH et de ses récepteurs dans l’encéphale. 2 – Distribution des récepteurs du cortisol dans l’encéphale. 3- Le rôle de l’hippocampe dans la réponse au stress. 4. Rôle de la Vasopressine dans la libération d’ACTH. IX - Le stress en action. 1 - Réaction d’alarme. 2 - Phase de résistance. 3 – La phase d’épuisement existe-t-elle ? XI – Conséquences néfastes du stress sur le système nerveux. X – Stress et dépression. 1 –Troubles du système hypothalamo–hypophyso–surrénalien (HHS) durant la dépression. 2 – Perturbation des mécanismes de rétrocontrôle durant la dépression. 3 – Rôle de la CRH dans la dépression. XI – Enfance, stress, maltraitance et dépression. 1 – Héritabilité de la réponse au stress. 2 – Effets précoces du stress chez les animaux, influence du mode de relation mère-jeune. a – Manipulations précoces et séparation maternelle chez les rongeurs. b – Négligence maternelle chez les primates. 3 – Maltraitance, abandon et dépression. XII – Peut on réconcilier la théorie du stress avec la théorie monoaminergique ? D’autres pistes ? ---------------------- Ouvrages pouvant être consultés : 1. Bear, Connors, Paradiso – NEUROSCIENCES, A LA DECOUVERTE DU CERVEAU - Eds : Pradel. 2. Kolb, Whishaw – CERVEAU & COMPORTEMENT – eds : De Boeck. 3. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, LaMantia, McNamara – NEUROSCIENCES – eds : De Boeck Université. 4. Rosenzweig, Leiman, Breedlove – PSYCHOBIOLOGIE – eds : De Boeck Université. SYSTEME NERVEUX SYSTEME ENDOCRINIEN Neuromédiateurs Hormones Messagers chimiques synthétisés à partir de précurseurs, stockés dans des vésicules, libérés par exocytose, qui se fixent à des récepteurs. Caractère discret et local de la diffusion Diffusion à grande distance (circulation sanguine); (synapse) ; Effet immédiat et de courte durée dans le cas Effet à moyen ou long terme et de longue durée. de la neurotransmission ; effet à plus long terme et plus prolongé dans le cas de la neuromodulation. Entraîne canaux l’ouverture ioniques sélective (Na+, K+, de Cl-) : certains agit sur la synthèse des protéines par l’A.D.N. cas des (hormones stéroïdes) ; récepteurs ionotropiques ; ou entraîne l’activation d’autres messagers ou entraîne l’activation des seconds messagers chimiques intracellulaires, messagers : cas des les seconds (hormones peptidiques et catécholamines). récepteurs métabotropiques. Protéine vectrice Forme liée (réserve) H Protéine vectrice H Forme libre (Hormone active) Protéine vectrice H H Cellule cible H Complexe hormone - récepteur H H Synthèse de protéines H ADN ARNm Représentation schématique du fonctionnement d’un récepteur membranaire utilisant l’Adénosine Monophosphate cyclique (AMPc) comme second messager. Les chiffres entre parenthèses indiquent les niveaux d’amplification à différentes étapes du processus. Ainsi pour une molécule d’hormone, une molécule d’Adénylate cyclase va être activée qui va activer à son tour une centaine de molécules d’AMPc, etc. Les effets peuvent être divers : synthèse ou dégradation de molécules, sécrétion, transport actif de certains composants, ouverture de canaux. Hormone (premier messager) (1) Milieu extra–cellulaire Récepteur Membrane plasmique Protéine G s Adénylate cyclase (1) AMPc (second messager) (100) ATP Protéine kinase A inactive Protéine kinase A active (100) Milieu intra–cellulaire Enzyme + ATP Enzyme phosphorylée (10 000) + ADP REPONSE CELLULAIRE (1 000 000) Hypothalamus et noyaux hypothalamiques Adhérence interthalamique Corps calleux N. (Noyau) Hypothalamique N. paraventriculaire N. Hypothalamique postérieur N. Préoptique L N. Préoptique M Epiphyse N. Hypothalamique A N. Hypothalamique VM Corps mamillaire N. suprachiasmatique Noyau arqué N. supraoptique Nerf optique Eminence médiane Neurohypophyse Chiasma optique Adénohypophyse Tige hypophysaire Hypophyse VM: ventro-médian; DM: dorso-médian; M: médian; L: latéral; A: antérieur On peut diviser l’hypothalamus en trois régions dans la direction latéro-médiane : a) latérale ; b) médiane, c) périventriculaire Système nerveux somatique Système nerveux végétatif 1. Un neurone unique relie le système nerveux 1. Une chaîne de 2 neurones connectés par une central (SNC) à l’effecteur. synapse (au niveau d’un ganglion) relie le SNC à l’effecteur. 2. Innerve les muscles squelettiques (striés). 2. Innerve les muscles lisses, le cœur, les cellules glandulaires. 3. Provoque l’effecteur. toujours une excitation de 3. Peut produire une excitation ou une inhibition des cellules de l’effecteur. 4. Libère de l’acétylcholine (ACh) au niveau de 4. Libère de l’ACh, de l’adrénaline (A) ou de la l’effecteur. noradrénaline (NA) au niveau de l’effecteur. . Hypothalamus CRH (corticolibérine) ACTH Adénohypophyse (hormone corticotrope) glucocorticoïdes (par ex. le cortisol) Corticosurrénales Cellules cibles (foie, muscles ...) Dans la bouche Dans la circulation Stockage sanguine, des « Relargage » des après surplus ; mise en réserves en cas de digestion réserve besoin Protéines animales Acides aminés Protéines dans les Acides aminés ou végétales muscles Glucides : sucres, Glucose Glycogène féculents foie et muscles Graisses Acides glycérol gras dans Glucose et Triglycérides dans Acides les réserves graisse gras, de glycérol, cétones . . Quantité d'hormones dans le sang (unités arbitraires) NA AD Cortisol 2 1 0 0 STRESS 30 60 minutes 90 120 150 Stress prolongé Plus de cortisol sécrété Moins de neurones dans l’hippocampe . . Corrélations entre les réponses physiologiques au stress social chez des vrais (MZ) ou de faux (DZ) jumeaux. D’après Federenko et al. (2004).