astrazeneca - E

Société pharmaceutique
(ASTRAZENECA)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TENIF, 50 mg / 20 mg, gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule de TENIF contient 50 mg aténolol et 20 mg nifédipine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélules.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'hypertension essentielle et de l’angine de poitrine chronique stable non contrôlée de manière satisfaisante après un
traitement par un bêtabloquant seul ou un antagoniste du calcium seul.
4.2 Posologie et mode d’administration
Adultes
- Hypertension: 1 gélule par jour.
TENIF est recommandé pour le traitement des patients insuffisamment contrôlés par un bêtabloquant seul ou un antagoniste du calcium
seul.
Si nécessaire, on peut porter la dose à 1 gélule deux fois par jour.
- Angine de poitrine: 1 gélule 2 fois par jour.
TENIF est recommandé pour le traitement des patients insuffisamment contrôlés par un bêtabloquant seul ou un antagoniste du calcium
seul.
Si nécessaire, un traitement prophylactique peut être instauré avec des nitrés ou des suppléments de nifédipine peuvent être ajoutés.
Population pédiatrique
En l'absence d'une expérience pédiatrique, TENIF n'est pas recommandé chez l'enfant.
Insuffisance rénale
En cas d’une insuffisance rénale sévère, il peut s’avérer nécessaire d’ajuster la dose (voir « 4.4. Mises en garde spéciales et
précautions d’emploi »).
Comme pour les autres médicaments contenant des bêtabloquants, le traitement ne peut pas être interrompu brusquement chez les
patients présentant des maladies cardiaques ischémiques.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- Bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré
- Sténose aortique grave (voir rubrique 4.4)
- Syndrome du sick sinus
- Bradycardie
- Insuffisance cardiaque non contrôlée
- Dans le mois suivant des syndromes coronariens aigus (infarctus du myocarde avec élévation ou non du segment ST et angine de
poitrine instable)
- Choc cardiogénique
- Hypotension
- Acidose métabolique
- Troubles graves de la circulation artérielle périphérique
- Grave dégradation de la fonction rénale DFG < 30 ml/min
- Insuffisance hépatique grave
- Phéochromocytome non traité
- Au cours de la grossesse et de l'allaitement

- Traitement à la rifampicine
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Bien qu'il soit contre-indiqué dans les cas de troubles graves de la circulation artérielle périphérique (voir rubrique 4.3), TENIF peut
également aggraver des troubles moins graves de la circulation artérielle périphérique.
Étant donné l'impact négatif de l'aténolol sur le temps de conduction, il convient de rester vigilant si TENIF est administré à des patients
présentant un bloc cardiaque du premier degré. Cependant, les propriétés du composant nifédipine de TENIF neutraliseront dans une
certaine mesure l'effet dromotrope négatif de l'aténolol.
L'aténolol devrait être administré avec prudence aux patients diabétiques sujets à des crises d'hypoglycémie fréquentes. Les
symptômes d'hypoglycémie peuvent être masqués.
(Peut modifier la tachycardie de l'hypoglycémie.)
Le composant nifédipine n'a pas d'effet diabétogène.
Des augmentations transitoires des taux de glucose sanguin ont été observées dans de rares cas lors d'études approfondies de la
nifédipine.
Peut masquer les signes de thyréotoxicose.
Réduira la fréquence cardiaque. Cet effet est toutefois compensé par les propriétés du composant nifédipine de TENIF.
L'administration ne doit pas être arrêtée brusquement chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique.
Une douleur de nature ischémique se produit chez une faible proportion des patients débutant le traitement à la nifédipine; il faut alors
arrêter le traitement à la nifédipine.
Chez les patients présentant un phéochromocytome traité, TENIF ne peut être administré qu'après administration d'un alpha-bloquant.
La tension artérielle doit faire l’objet d’un suivi attentif.
Peut causer une réaction plus grave à un grand nombre d'allergènes lorsqu'il est administré à des patients ayant des antécédents de
réaction anaphylactique à ces allergènes. Il se peut que ces patients ne répondent pas aux doses habituelles d'adrénaline utilisées pour
traiter les réactions allergiques.
Les patients présentant une affection bronchospasmodique ne devraient généralement pas recevoir de bêtabloquants vu l'augmentation
de la résistance des voies aériennes. L'aténolol est un bêtabloquant bêta-1 sélectif, cependant cette sélectivité n'est pas absolue. De ce
fait, il faut administrer la plus petite dose possible de TENIF, et ce avec une extrême prudence. Si une augmentation de la résistance
des voies aériennes se produit, il faut arrêter TENIF et administrer un traitement bronchodilatateur si nécessaire.
Il convient de se montrer prudent lors de l'utilisation d'agents anesthésiques en association avec TENIF. L'anesthésiste devra être
informé et l'anesthésique choisi devra être un agent présentant l'activité inotrope négative la plus faible possible. L'utilisation de
bêtabloquants en association avec des anesthésiques pourrait entraîner une atténuation de la tachycardie réflexe et accroître le risque
d'hypotension. Il est préférable d'éviter les agents anesthésiques pouvant entraîner une dépression myocardique.
L'administration de TENIF peut entraîner des résultats positifs lors des tests de dopage.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares telles qu'intolérance au galactose, déficience en Lapp lactase ou
malabsorption glucose-galactose ne devraient pas prendre TENIF.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L'utilisation combinée de bêtabloquants et d'inhibiteurs des canaux calciques ayant des effets inotropes négatifs, par exemple, du
vérapamil ou du diltiazem, peut entraîner une exacerbation de ces effets, particulièrement chez les patients présentant une insuffisance
ventriculaire et/ou des anomalies de la conduction sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire. Cela peut entraîner une hypotension grave,
de la bradycardie et une insuffisance cardiaque. Ni le bêtabloquant ni l'inhibiteur calcique ne devraient être administrés par voie
intraveineuse dans les 48 heures suivant l'arrêt l’un de l'autre.
Les glucosides digitaliques, en association avec TENIF, peuvent augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Les bêtabloquants peuvent exacerber l'hypertension de rebond pouvant résulter de l’arrêt de la clonidine. Si les deux médicaments sont
administrés en concomitance, le bêtabloquant doit être arrêté plusieurs jours avant l'arrêt de la clonidine. Si la clonidine est remplacée
par un traitement aux bêtabloquants, il faut différer de plusieurs jours l'introduction de bêtabloquants après l'arrêt de l'administration de
clonidine.
Les médicaments anti-arythmiques de classe I (par exemple, la disopyramide) et l'amiodarone peuvent avoir un effet potentialisateur

sur le temps de conduction auriculaire et induire un effet inotrope négatif.
L'administration concomitante d'agents sympathomimétiques, par exemple l'adrénaline, peut neutraliser l'effet des bêtabloquants.
L'administration concomitante d'inhibiteurs de la prostaglandine synthétase (par exemple, ibuprofène, indométhacine), peut réduire les
effets hypotenseurs des bêtabloquants.
Les inhibiteurs de la MAO en association avec un bêtabloquant, peuvent entraîner une augmentation des effets pharmacodynamiques et
une augmentation de la pression sanguine pouvant entraîner des crises d'hypertension.
Baclofène
Une administration concomitante de baclofène peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur de TENIF.
La nifédipine est métabolisée par le système cytochrome P450 3A4 situé sur les muqueuses intestinales et dans le foie. Les
médicaments connus pour inhiber ou induire ce système enzymatique peuvent donc altérer le premier passage (après administration
orale) ou la clairance de la nifédipine. Il faut tenir compte de l'importance et de la durée des interactions lors de l'administration de
TENIF en association avec les médicaments suivants :
- Rifampicine
La rifampicine active fortement le système cytochrome P450 3A4. En cas d'administration concomitante avec de la rifampicine, la
biodisponibilité de la nifédipine est nettement réduite, ce qui entraine une baisse de son efficacité. L'utilisation de TENIF en association
avec la rifampicine est de ce fait contre-indiquée.
- En cas d'administration concomitante des inhibiteurs faibles à modérés du système cytochrome P450 3A4 suivants, la pression
sanguine doit être surveillée et, le cas échéant, une réduction de la dose doit être envisagée :
➢ Antibiotiques de type macrolides (par exemple, l'érythromycine)
Aucune étude d'interaction n'a été menée entre la nifédipine et les macrolides. Certains macrolides sont des inhibiteurs connus du
métabolisme d'autres médicaments par médiation du cytochrome P450 3A4. De ce fait, l'augmentation potentielle des
concentrations plasmatiques de nifédipine lors d'une administration concomitante de macrolides et de TENIF ne peut pas être
exclue.
L'azithromycine, bien que liée structurellement à la classe des antibiotiques de type macrolides, n'est pas un
inhibiteur du CYP3A4.
➢ Inhibiteurs de la protéase anti-VIH (par exemple, le ritonavir)
Aucune étude clinique évaluant une interaction médicamenteuse potentielle entre la nifédipine et certains inhibiteurs de la
protéase anti-VIH n'a été effectuée à ce jour. Les médicaments de cette classe sont connus comme étant des inhibiteurs du
système cytochrome P450 3A4. De plus, il a été démontré que les médicaments de cette classe inhibaient in vitro le
métabolisme de la nifédipine par médiation du cytochrome P450 3A4. En cas d'administration concomitante avec TENIF, une
augmentation substantielle des concentrations plasmatiques de nifédipine due à une diminution du métabolisme de premier
passage et de l’élimination ne peut être exclue.
➢ Antimycotiques de type azole (par exemple, kétoconazole)
Aucune étude formelle évaluant une interaction médicamenteuse potentielle entre la nifédipine et certains antimycotiques de type
azole n'a été effectuée à ce jour. Les médicaments de cette classe sont connus comme étant des inhibiteurs du système
cytochrome P450 3A4. Lorsqu'ils sont administrés par voie orale en association avec TENIF, une augmentation substantielle de
la biodisponibilité systémique de la nifédipine due à une diminution du métabolisme de premier passage ne peut être exclue.
➢ Fluoxétine
Aucune étude clinique évaluant une interaction médicamenteuse potentielle entre la nifédipine et la fluoxétine n'a été effectuée à
ce jour. Il a été démontré que la fluoxétine inhibait in vitro le métabolisme de la nifédipine par médiation du cytochrome P450
3A4. De ce fait, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lors d'une administration concomitante de
fluoxétine et de TENIF ne peut pas être exclue.
➢ Néfazodone
Aucune étude clinique évaluant une interaction médicamenteuse potentielle entre la nifédipine et la néfazodone n'a été effectuée à
ce jour. La néfazodone est un inhibiteur connu du métabolisme d'autres médicaments par médiation du cytochrome P450 3A4.
De ce fait, une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine lors d'une administration concomitante de
néfazodone et de TENIF ne peut pas être exclue.
➢ Quinupristine/Dalfopristine
L'administration simultanée de quinupristine/dalfopristine et de TENIF peut entraîner une augmentation des concentrations
plasmatiques de nifédipine.
➢ Acide valproïque
Aucune étude formelle évaluant une interaction médicamenteuse potentielle entre la nifédipine et l'acide valproïque n'a été

effectuée à ce jour. Vu qu'en raison d’une inhibition enzymatique, il a été démontré que l'acide valproïque augmentait les
concentrations plasmatiques de nimodipine (un inhibiteur des canaux calciques de structure similaire à la nifédipine) une
augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et donc une augmentation de l'efficacité ne peuvent être exclues lors
de l'administration concomitante d'acide valproïque et de TENIF.
➢ Cimétidine
En raison de son inhibition du cytochrome P450 3A4, la cimétidine élève les concentrations plasmatiques de nifédipine et peut
potentialiser l'effet antihypertenseur de TENIF.
- Études approfondies
➢ Cisapride
L'administration simultanée de cisapride et de TENIF peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine.
➢ Médicaments antiépileptiques activant le système cytochrome P450 3A4, tels que la phénytoïne, la carbamazépine et le
phénobarbitone.
La phénytoïne active le système cytochrome P450 3A4. En cas d'administration concomitante avec la phénytoïne, la biodisponibilité de
la nifédipine et, par conséquent, son efficacité diminuent. En cas d'administration concomitante de phénytoïne et de TENIF, la réponse
clinique au TENIF devra être surveillée et, le cas échéant, il conviendra d'envisager une augmentation de la dose de TENIF. Si la dose
de TENIF est augmentée au cours de l'administration concomitante des deux médicaments, une réduction de la dose de TENIF devra
être envisagée à l'arrêt du traitement à la phénytoïne.
Aucune étude formelle évaluant une interaction médicamenteuse potentielle entre la nifédipine et la carbamazépine ou le phénobarbitone
n'a été effectuée à ce jour. Vu qu'il a été démontré qu'en raison d'une induction enzymatique, les deux médicaments réduisaient les
concentrations plasmatiques de nimodipine (un inhibiteur des canaux calciques de structure similaire à la nifédipine), une baisse des
concentrations plasmatiques de nifédipine et, par conséquent, une baisse de l'efficacité sont possibles suite à l'administration
concomitante de carbamazépine ou de phénobarbital avec TENIF.
Effets du TENIF sur d’autres médicaments :
Médicaments anti-hypertenseurs
TENIF peut accroître les effets de baisse de la pression sanguine et de modulation du rythme cardiaque des médicaments anti-
hypertenseurs administrés de manière concomitante, tels que:
- les diurétiques,
- les bêtabloquants,
- les inhibiteurs de l'ECA,
- les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 1 (AT1),
- d'autres antagonistes du calcium,
- les adrénolytiques alpha,
- les inhibiteurs de la PDE5,
- les antisympathomimétiques.
Digoxine
L'administration simultanée de TENIF et de digoxine peut entraîner une réduction de la clairance de la digoxine et, par conséquent, une
augmentation des concentrations plasmatiques de digoxine. Par précaution, le patient devrait donc être examiné pour détecter les
symptômes de surdosage de digoxine, et, le cas échéant, la dose de glycoside devra être réduite en fonction de la concentration
plasmatique de digoxine.
Quinidine
Lorsque la nifédipine et la quinidine ont été administrées simultanément, on a observé des cas isolés soit de baisse de la quinidine, soit
dans le cas d'arrêt de la nifédipine, une nette augmentation des concentrations plasmatiques de quinidine. C'est pourquoi, lorsque
TENIF est administré en tant que traitement complémentaire ou arrêté, le suivi de la concentration plasmatique de quinidine et, le cas
échéant, un ajustement de la dose de quinidine sont recommandés. Certains auteurs ont signalé des cas d'augmentation des
concentrations plasmatiques de nifédipine lors de l'administration concomitante de nifédipine et de quinidine, tandis que d'autres n'ont
pas observé d'altération de la pharmacocinétique de la nifédipine.
De ce fait, la pression sanguine doit être soigneusement suivie et, si la quinidine est ajoutée à un traitement existant au TENIF, la dose
de TENIF doit être revue à la baisse, le cas échéant.
Tacrolimus
Il a été démontré que le tacrolimus était métabolisé par le système cytochrome P450 3A4. Des données récemment publiées indiquent
que la dose de tacrolimus administrée en concomitance avec de la nifédipine peut être réduite le cas échéant. En cas d'administration
concomitante de tacrolimus et de TENIF, les concentrations plasmatiques de tacrolimus doivent être suivies et, le cas échéant, une
réduction de la dose de tacrolimus doit être envisagée.
Interactions alimentaires :
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse inhibe le système cytochrome P450 3A4. Par conséquent, l'administration de TENIF associée à la

consommation de jus de pamplemousse peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de nifédipine et un
prolongement de son action en raison d'une diminution du métabolisme de premier passage ou de la clairance. De ce fait, l'effet
hypotenseur peut être accru. Après une consommation régulière de jus de pamplemousse, cet effet peut perdurer au moins 3 jours
après la dernière ingestion de jus de pamplemousse.
L'ingestion de pamplemousse/jus de pamplemousse doit dès lors être évitée lors de la prise de TENIF.
Autres formes d’interactions :
La nifédipine peut engendrer des valeurs spectrophotométriques faussement accrues de l'acide vanylmandélique urinaire. Cependant,
les mesures réalisées à la chromatographie liquide à haute performance ne sont pas affectées.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées ou inexistantes de l'utilisation combinée de l'aténolol et la nifédipine chez les femmes enceintes. Les études
chez l'animal avec la nifédipine ont montré des effets sur le développement embryo-fœtal (voir rubrique 5.3).
Tenif est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception
efficace pendant le traitement.
Allaitement
Tenif est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique 4.3). Une décision doit être prise s'il faut arrêter l'allaitement ou s'abstenir
de prendre Tenif en tenant compte des avantages de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Les données cliniques sur la fertilité féminine chez les patients ne sont pas disponibles.
Dans des cas isolés de fécondation in vitro, des antagonistes du calcium tels que la nifédipine ont été associés à des modifications
biochimiques réversibles de la section de la tête des spermatozoïdes, ce qui peut causer des troubles de la fonction spermatique. Chez
les hommes n'ayant pas réussi à avoir des enfants à plusieurs reprises par fécondation in vitro et si aucune autre explication n'a été
trouvée, des antagonistes du calcium comme la nifédipine peuvent être envisagés comme une cause possible.
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité chez le mâle ou la femelle.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il est peu probable que la prise de TENIF influe sur l’aptitude des patients à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, des étourdissements ou de la fatigue peuvent survenir occasionnellement.
4.8 Effets indésirables
Les évènements indésirables suivants, listés par classes de systèmes d'organes, ont été signalés avec les fréquences suivantes : Très
fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000).
Classes de systèmes d'organes Fréquence Évènement indésirable
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Rare Thrombocytopénie*
Indéterminée Agranulocytose**, leucopénie**, purpura
Affections du système immunitaire Peu fréquent Réaction allergique**, œdème allergique (en ce compris un œdème du
larynx)**
Indéterminée Réaction anaphylactique/anaphylactoïde**
Troubles du métabolisme et de la
nutrition
Indéterminée Hyperglycémie**
Affections psychiatriques Peu fréquent Dérèglements du sommeil du même type que ceux observés avec
d'autres bêtabloquants*, angoisse**, troubles du sommeil**
Rare Changements d'humeur (en ce compris la dépression)*, cauchemars*,
confusion mentale*, psychoses et hallucinations*
Affections du système nerveux Fréquent Maux de tête**
Peu fréquent Vertiges**, migraine**, sensations vertigineuses**, tremblements**,
syncopes**
Rare sensations vertigineuses *, maux de tête*, paresthésie*, par-
/dysesthésie**
Indéterminée Hypoesthésie**, somnolence**, sensations vertigineuses, maux de tête
Affections oculaires Peu fréquent Troubles de la vision**