THÈSE Pour le DIPLÔME D`ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

UNIVERSITE DE NANTES
UFR SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES
Année 2014 N°
THÈSE
Pour le
DIPLÔME D’ÉTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Ambroise LEYRAT SAVIN
Présentée et soutenue publiquement le 11/12/2014
CONSEILS ET RÔLE DU PHARMACIEN D’OFFICINE DANS LA
PRISE EN CHARGE DE LA MÉNOPAUSE. ÉVOLUTION DEPUIS
2002.
Président : Mr Alain PINEAU, PU-PH de toxicologie.
Membres du jury : Mr Patrice LOPES, PU-PH de gynécologie.
Mme Michèle KOENIG, Pharmacien.
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REMERCIEMENTS
A Monsieur Alain Pineau,
Vous me faites l’honneur et le plaisir de présider le jury de cette thèse.
Je vous remercie pour l’aide apportée pendant mes études en tant que doyen de la
faculté et par la qualité de vos enseignements.
Veuillez trouver dans ce travail le témoignage de ma reconnaissance et de ma
profonde gratitude.
A Monsieur Patrice Lopes,
Je vous remercie vivement d’avoir accepté d’être mon directeur de thèse et de
m’avoir guidé et aidé dans la réalisation de celle ci.
Recevez ce travail en témoignage de mon profond respect.
A Madame Michèle Koenig,
En m’ayant accueilli dans votre officine et en ayant accepté de m’aider pour la
réalisation de ma thèse, vous avez participé activement à ma formation.
Je suis heureux de vous compter aujourd’hui parmi les membres de mon jury.
A Monsieur Alain Thouzeau,
Pour m’avoir reçu dans votre officine pour mon stage de 6eme année, pour m’avoir
permis de profiter de vos connaissances professionnelles et pour avoir su prendre le
temps de me transmettre votre savoir, je tiens à vous remercier : vous m’avez appris
à être le pharmacien que je suis.
A mes frères Antoine et Olivier,
Qui ont toujours veillé sur moi.
Merci pour votre soutien.
Merci pour les bons moments passés avec vous.
A mes parents,
Merci de m’avoir donné la chance de faire des études, merci pour votre patience,
votre amour et merci pour le soutien permanent dans les bons moments mais aussi
dans les moments de doutes.
A mes amis de la faculté,
Pour tous ces moments agréables sur les bancs des amphis, à la BU ou en soirée.
Et une mention plus spéciale pour Emilie ma binôme, et pour Audrey qui m’a
beaucoup aidé lors des révisions

Sommaire
PARTIE 1 : La ménopause, un problème de santé publique.!.......................................!3!
1)!Définition et épidémiologie.!.................................................................................................!3!
2)!Physiopathologie.!..................................................................................................................!6!
a)!Le cycle hormonal féminin : rappels.!.................................................................................!6!
b)!Diagnostic de la ménopause.!...........................................................................................!11!
c)!Endocrinologie de la ménopause.!....................................................................................!13!
d)!Conséquences de la ménopause.!...................................................................................!15!
e)!Autres conséquences liées à la ménopause. !................................................................!16!
PARTIE 2 : Conseil et rôle du pharmacien d’officine dans la prise en charge de
la ménopause.!................................................................................................................................!20!
1)!Méthodologie.!........................................................................................................................!20!
2)!Etude BOIRON, évaluation de la demande chez la femme. !......................................!20!
3)!Etat des lieux des connaissances et de l’offre de soins du pharmacien
d’officine.!........................................................................................................................................!22!
a)!Questionnaire : Présentation et commentaires généraux.!...........................................!22!
b)!Réponses obtenues.!..........................................................................................................!23!
4)!Rôle du pharmacien d’officine.!.........................................................................................!31!
a)!Missions du pharmacien d’officine :!.................................................................................!31!
b)!Prévention, dépistage, diagnostic.!...................................................................................!31!
c)!La dispensation des médicaments et le suivi des patients.!..........................................!32!
d)!L’orientation dans le système de soins.!..........................................................................!33!
e)!Education pour la santé.!....................................................................................................!34!
PARTIE 3 : Les traitements de la ménopause.!..................................................................!35!
1)!Règles hygiéno-diététiques.!..............................................................................................!35!
a)!Tabac.!..................................................................................................................................!35!
b)!Alcool.!...................................................................................................................................!37!
c)!Apport alimentaire pauvre en graisse.!.............................................................................!37!
d)!Calcium et vitamine D.!.......................................................................................................!38!
e)!Activité physique.!................................................................................................................!39!
2)!Compléments alimentaires.!...............................................................................................!39!
a)!Compléments à base d’hormones.!..................................................................................!39!
b)!Compléments non-hormonaux.!........................................................................................!43!

c)!Médicaments.!......................................................................................................................!45!
3)!Traitement hormonal de la ménopause.!.........................................................................!54!
a)!Modalités d’utilisation.!........................................................................................................!55!
b)!Schéma de prise en charge.!.............................................................................................!56!
c)!Molécules utilisées.!............................................................................................................!57!
d)!Effets indésirables et contre-indications :!.......................................................................!60!
e)!Autre traitement hormonal : Tibolone!..............................................................................!61!
4)!Les traitements utilisés sans AMM.!.................................................................................!64!
PARTIE 4 : Evolutions depuis 2002.!......................................................................................!65!
1)!Etude WHI : Résumé.!...........................................................................................................!65!
a)!Contexte et objectifs.!..........................................................................................................!65!
b)!Population d’étude.!.............................................................................................................!65!
c)!Schéma d’étude, randomisation et binding.!....................................................................!66!
d)!Suivi et collecte des données.!..........................................................................................!67!
e)!Résultats.!.............................................................................................................................!67!
2)!Etude WHI et difficultés de transposition sur le modèle français.!..........................!70!
3)!Notion de fenêtre d’intervention.!......................................................................................!72!
a)!« Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with
hysterectomy ».!..........................................................................................................................!73!
b)!« Estrogen therapy and coronary-artery calcification »!................................................!74!
c)!« Postmenopausal status and early menopause as independent risk factors for
cardiovascular disease ».!..........................................................................................................!76!
d)!« Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy ».[53]!........!77!
e)!« Increased risk of cognitive impairment or dementia in women who underwent
oophorectomy before menopause ».!.......................................................................................!78!
f)!«Hormone replacement therapy and incidence of Alzheimer disease in older women:
The cash country study ».!.........................................................................................................!79!
g)!« Early postmenopausal hormone therapy may prevent cognitive impairment later in
life ». !............................................................................................................................................!81!
4)!Molécules utilisées.!.............................................................................................................!82!
a)!Etude française « E3N ».!..................................................................................................!82!
b)!« Breast cancer risk in postmenopausal women using estradiol-progestogen
therapy ».!.....................................................................................................................................!83!
c)!Etude PEPI : The Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions Trial!..............!84!
5)!Impact de la voie d’administration.!..................................................................................!85!
a)!« Effects of oral and transdermal estrogen replacement therapy on markers of
coagulation, fibrinolysis, inflammation and serum lipids and lipoproteins in
postmenopausal women ».!.......................................................................................................!85!

b)!Etude ESTHER : « EStrogen and THromboEmbolism Risk study group ».!..............!87!
c)!KEEPS « Kronos Early Estrogen Prevention Study ». !.................................................!87!
6)!Rapport d’évaluation des THM de la Commission de la Transparence.!................!90!
a)!Résumé du rapport d’évaluation de la CT (HAS) sur les THM du 28 mai 2014:!......!90!
b)!Conclusions et discussions :!.............................................................................................!90!
c)!Historique des recommandations françaises sur le THM :!...........................................!91!
7)!Recommandations clefs du consensus international sur le traitement de la
ménopause.!...................................................................................................................................!94!
CONCLUSION.!................................................................................................................................!96!
BIBLIOGRAPHIE :!..........................................................................................................................!98!
ANNEXE 1 : Questionnaire.!.....................................................................................................!105!
ANNEXE 2 : Fiche info-patient Gemvi!................................................................................!107!
ANNEXE 3 : SMR et ASMR!......................................................................................................!113!
ANNEXE 4 : Niveau de preuve des études scientifiques.!..........................................!114!