La Lettre de la Tumorothèque de Midi-Pyrénées
Octobre 2011
Biologie moléculaire
Un facteur prédictif pour le traitement des gliomes malins de haut
grade : l’étude de la méthylation du promoteur de MGMT
Karine Gordien, Emmanuelle Uro-Coste
Le gène O6-méthylguanine-ADN méthyltransferase (MGMT) code pour une enzyme de réparation de
l’ADN qui protégerait les cellules de la toxicité des agents alkylants. Le promoteur de ce gène peut
être méthylé ou non. Rappelons que la méthylation (altération épigénétique) d’un gène inhibe son
expression. De nombreuses études se sont donc intéressées à la relation entre la méthylation du
gène MGMT et la réponse aux thérapies alkylantes.
La méthylation du gène MGMT est corrélée à la réponse à la chimiothérapie
Selon Heigi et coll.*, l’inhibition de l’expression du gène MGMT par l’hyperméthylation du promoteur
entrainerait une meilleure réponse à la chimiothérapie avec régression de la tumeur et une meilleure
survie globale (cf. Figure 1).
Figure 1 : courbe de survie globale de patients
atteints d’un glioblastome de haut grade en fonction
du statut de méthylation du promoteur du gène
MGMT*
*Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, et al. MGMT gene
silencing and benefit from temozolomide in
glioblastoma. N Engl J Med 2005; 352: 997-1003.
L’étude de la méthylation de MGMT est utilisée comme facteur pronostique des glioblastomes.
Actuellement, ce marqueur est essentiellement utilisé dans le cadre d’essais cliniques.
A noter : une étude récente réalisée sur une sous catégorie de gliomes malins (oligodendrogliome
anaplasique), indique que le niveau global de méthylation de la cellule conditionne la réponse à la
chimiothérapie : le niveau de méthylation de MGMT serait donc un indicateur de l’état global de
méthylation de la cellule. (Ref. Martin J van den Bent, et al: A hypermethylated phenotype in
anaplastic oligodendroglial brain tumors is a better predictor of survival than MGMT methylation in
anaplastic oligodendroglioma: a report from EORTC study 26951. Clin Cancer Res Published
OnlineFirst September 13, 2011).
Le test d’hyperméthylation du gène MGMT accessible sur la plateforme de
biologie moléculaire de Midi-Pyrénées
L’étude de la méthylation du promoteur de MGMT nécessite au préalable plusieurs étapes : une
extraction d’ADN à partir du tissu tumoral congelé obtenu au moment de la chirurgie puis un
traitement au bisulfite de sodium. Ce procédé permet, dans les conditions de réaction choisies, le
désamination des seules cytosines non méthylées en uraciles. Ce changement de séquence d’ADN
est alors facilement accessible par de nombreuses techniques de biologie moléculaire (MS-PCR, MS-
HRM, Pyroséquençage…).