Emax/2

Quantification des effets du
Médicament:
La Pharmacodynamie

La pharmacodynamie
•La pharmacodynamie correspond à la mesure
de l’effet d’un médicament sur un organisme
vivant en fonction de la dose.
•Les objectifs de la pharmacodynamie sont:
–Préciser la relation concentration-effet
–Déterminer un intervalle thérapeutique

•La plupart des médicaments agissent sur des
cibles définies dont la stimulation ou le blocage
détermine une série d ’évènements à l’origine
d’un effet.
•On peut établir une relation concentration-effet à
différents niveaux:
–Au niveau de la cible
–Au niveau d’une cellule ou d’un tissu
–Au niveau d’un organe
–Au niveau d’un organisme
–Au niveau d’une population
La relation dose-effet

1. La loi d’action de masse
Molécule/médicament: M
Cible spécifique : C
M C MC + k1
K-1
Enzymes
Constante de Michaelis (KM)
Récepteurs
Constante de dissociation (KD)
KD = [L] x [R] / [LR]
KD = K-1 / K1
KM = [E] x [S] / [ES]
KM = K-1 / K1
Concentration de substrat permettant
50% de la vitesse max de réaction
Concentration en ligand permettant
d’occuper 50% des récepteurs
A l’équilibre…
La relation dose-effet

Emax/2: concentration produisant 50% de l’effet maximum du médicament
CE50: puissance du médicament (concentration pour atteindre Emax/2)
Log [C]
Effet
0
100 Emax
La relation dose-effet
L’effet pharmacodynamique est proportionnel au % de
la cible occupé
Emax/2
CE50
pente