Phytomedicine

Phytomedicine
résumé d'étude, juillet 2011
Effets du traitement avec Echinaforce® sur les cellules
sanguines stimulées ex vivo1
Objectif de l’étude
L’efficacité d’Echinacea
purpurea pour la prévention et le traitement des
rhumes et des infections grippales repose sur ses
propriétés immunomodulatrices. On sait très peu de
choses sur la façon dont cette modulation se manifeste in vivo comme sur la façon dont les effets se
développent chez les sujets plus sensibles aux rhumes ou dont la réponse immunitaire est faible.
L’objectif de cette étude était de surveiller plusieurs
médiateurs de la réponse immunitaire pendant le
traitement par Echinacea à l’aide d’un modèle de
stimulation ex vivo [1].
Scientifiques participants
Dr. Margaret R. Ritchie,
Université Napier, Édimbourg, Ecosse; Dr. Jürg
Gertsch, Institut de Biochimie et de Médecine
Moléculaire, Université de Berne, Suisse; Peter Klein,
d.s.h. statistical services GmbH, Rohrbach, Allemagne;
Roland Schoop, A. Vogel Bioforce AG, Roggwil, Suisse.
Extrait de plante
Extrait hydro-alcoolique
standardisé de parties aériennes fraîches (95 %)
et de racines (5 %) de la plante médicinale
traditionnelle Echinacea purpurea (L.) Moench
(Echinaforce®, A.Vogel/Bioforce AG, Suisse).
Conception de l’étude
Au total 30 sujets sains
qui ont indiqué avoir au moins deux rhumes classiques par an ont été inclus dans l’étude (12 femmes
et 18 hommes âgés de 18 à 57 ans). Le niveau de
stress de chaque participant a été évalué à l’aide du
questionnaire PSS-10 (stress perçu sur une échelle allant jusqu'à 10). Au cours de l'étude, les symptômes
du rhume classique devaient être notés dans un journal. Après une phase de pré-inclusion de deux jours
(situation initiale de référence), les sujets ont commencé à prendre une dose orale quotidienne de 4 x
1 ml d’Echinaforce pendant cinq jours, puis 10 x 1 ml
pendant trois jours. Pendant cette phase de l’étude
de dix jours, des échantillons de sang ont été prélevés sur les sujets tous les jours, et les effets secondaires ont été consignés.
Stimulation ex vivo
Les échantillons de sang
quotidiens ont été soumis à une stimulation ex vivo à
l'aide de stimulants immunitaires normalisés. Le
sérum a ensuite été analysé à la recherche d’élastase,
des interleukines IL-1ß, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, de MCP-1
(protéine chimioattractive monocytaire de type 1), du
facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) et de l’interféron γ (IFN-γ). Tous les paramètres immunitaires ont
été mesurés au départ (jours 1 et 2), puis tous les
jours de traitement. Toutes les variations ont été analysées et classifiées selon les caractéristiques du sujet
(niveau de stress, susceptibilité aux rhumes ou
réponse immunitaire au moment de l’inclusion).
Résultats
Sujets
La moyenne d’âge des 30 sujets était de
24,1 ans, le poids moyen était de 67,7 kg, la taille
moyenne était de 171,4 cm et l’indice de masse corporelle moyen était de 23. Les données concernant
deux sujets n'ont pas pu être utilisées en raison
d’une violation du protocole de l’étude. Aucun des
participants n’a consigné de symptômes d’un rhume
classique. La formule leucocytaire du sang n’a pas
non plus indiqué de changements cliniquement pertinents pendant toute la durée d’étude.
Effets généraux
Par rapport aux valeurs initiales
de référence, la diminution des cytokines pro-inflammatoires à l’activité coopérative IL-1ß et TNF-α a atteint jusqu’à 24 % (p < 0,05) tandis que,
parallèlement, le taux de cytokines anti-inflammatoires IL-10 a augmenté de 13 % (p < 0,05). De même,
la production d’IL-8 et de MCP-1 a augmenté d’environ 25 % (p < 0,05) suite au traitement par Echinacea. Ainsi, le traitement a eu des effets
anti-inflammatoires significatifs et a induit des activités chimiotactiques chez tous les participants de
l’étude.
[1] Ritchie MR, Gertsch J, Klein P, Schoop R. Effects of Echinaforce® treatment on ex vivo-stimulated blood cells. Phytomedicine. 2011;18:826-83.
Nota bene: L’extrait d’echinacea normalisé étudié est équivalent au produit Echinaforce® (A. Vogel Bioforce AG, Roggwil, Suisse) en termes de matières premières utilisées,
de production et de composition.
Immunomodulation adaptative
MCP-1
2
1.5
1.25
1
Producteur plus bas
0.75
producteur plus haut
0.5
0.25
1
2
3
4
Référence initiale
5
6
8
9
10
3à
7à
3à
6 jours 10 jours 10 jours
jours de traitement
effet général
Effets adaptatifs (sous-groupes) Chez les sujets
dont les cellules immunitaires ont montré une réaction initiale «faible», les effets du traitement ont été
exceptionnellement prononcés: chez les sujets dont
la production d’IFN-γ, d’IL-8, d’IL-10 et de MCP-1 était
faible au début de l’étude, le traitement par Echinacea a induit une formation supplémentaire significative de ces substances impliquées dans la
transmission de signaux (18 %, 35 %, 28 %, 49 %; p
< 0,05 dans tous les cas). Au contraire, il n'y a pas eu
d'augmentation supplémentaire chez les sujets dont
la production initiale de ces facteurs était élevée au
moment de l’inclusion (figure 1). Chez les sujets
ayant des titres initiaux élevés de TNF-α et d’IL-1ß, il
a été observé que les taux de ces médiateurs ont
commencé à diminuer dès le premier jour de traitement.
Ces effets adaptatifs d’Echinacea ont également été
observés lorsque les sujets étaient classés selon leur
exposition au stress ou leur susceptibilité aux rhumes. Chez les sujets stressés, le titre d’IFN-γ a augmenté de 25 % sous traitement par Echinacea (et
temporairement jusqu’à 50 % lorsque la dose a été
augmentée pendant un jour). Une induction d’IFN-γ
comparable a été observée chez les sujets ayant une
susceptibilité supérieure aux rhumes. Echinacea a entraîné une réduction significative des protéines de la
phase aiguë (IL1-ß, IL-6, IL-12, TNF-α) uniquement
chez les sujets ayant des taux de cortisol initiaux bas.
Innocuité
Les sujets n'ont pas signalé d'effets
indésirables pendant qu'ils prenaient Echinacea, que
la dose fût faible ou forte. Seule une rougeur légère
a été observée au point de prélèvement. Il n’y a pas
eu, non plus, de variations de la formule sanguine
(leucocytes par exemple) ni d’autres altérations cliniquement pertinentes des paramètres métaboliques
tels que la GGT, la bilirubine et les différentes valeurs
lipidiques.
Conclusion
Cette étude clinique est la première à étudier de manière systématique les effets des applications répétées d’Echinaforce® sur une série de médiateurs
immunitaires. Il s’agit également de la première approche à attribuer les effets à des situations immunologiques chez les sujets traités.
Dans l’ensemble, Echinaforce® à base d’extrait
d’Echinacea frais réduit les processus inflammatoires
et augmente le chimiotactisme des leucocytes. L'activation des défenses antivirales apparaît chez les sujets ayant des niveaux de stress plus élevés et/ou
une plus grande susceptibilité aux rhumes. Un renfort
général des réactions immunitaires est observé chez
les participants ayant des performances immunitaires
faibles et des taux de médiateurs immunitaires initiaux bas.
Les auteurs ont choisi le terme «immunomodulation
adaptative» pour décrire les effets sélectifs d'Echinacea chez les sujets dont les réponses immunitaires
sont faibles ainsi que chez ceux plus sensibles aux infections et soumis à une plus forte pression au travail
ou à la maison.
200911
Index de stimulation [%]
1.75
Figure 1:
la chimiokine MCP-1 (protéine
chimioattractive monocytaire
de type 1) recrute et stimule
de nombreuses cellules immunitaires pour la clairance virale
(monocytes ou cellules tueuses
naturelles). Chez les sujets dont
la production initiale de cytokine est faible (ligne rouge),
Echinacea a entraîné une augmentation très significative de
la concentration de MCP-1. Cela
n’a en revanche pas été le cas
chez les sujets ayant déjà un
taux de cytokine initial élevé
(ligne bleue). A des fins de lisibilité, les barres d’erreur ne figurent pas dans le graphique.