Impact du régime hyperlipidique sur la migration des

Impact du régime hyperlipidique sur la migration des cellules immunitaires dans
un modèle murin de carcinogenèse mammaire
GOEPP Marie1 ; ROSSARY Adrien1 ; ROUGE Stéphanie1 ; COSTON Amélie1 ; FARGES Marie-Chantal1 ;
GONCALVES-MENDES Nicolas1 ; TALVAS Jérémie1 ; VASSON Marie-Paule1,2 ;
1. Université Clermont Auvergne, UMR 1019 INRA-UcA, UNH (Human Nutrition Unity), ECREIN Team,
F-63000 Clermont-Ferrand, France
2. Unité de Nutrition, CHU, Centre Jean Perrin, CLARA, F-63000 Clermont-Ferrand, France
Contact : Marie.GO[email protected]
Mots clés : cancer du sein, immunité, obésité
Objet : Les modifications des défenses immunitaires systémiques et tissulaires induites par l’obésité
sont des facteurs de risque de cancer mammaire en post-ménopause. Notre objectif est d’évaluer
l’impact d’un régime hyperlipidique sur la réponse cellulaire immunitaire au niveau systémique et
tumoral.
Méthode : Des souris femelles C57/bl6 âgées (33 semaines) ovariectomisées sont nourries avec un
régime standard (SD : 3,4 kcal/g, lipides 10 % AET) ou un régime hyperlipidique (HL : 4,3 kcal/g,
lipides 45% AET). Après 4 semaines, un groupe de chaque régime reçoit une implantation de cellules
tumorales (EO771). La croissance tumorale est mesurée tout au long de l’expérimentation. Au
sacrifice, un phénotypage des cellules immunocompétentes est conduit par cytométrie en flux à partir
des tumeurs et des principaux tissus immunitaires (thymus, rate, ganglions…).
Résultats : Le régime HL induit une augmentation du volume tumoral (1114 ± 793 vs 384 ± 339 mm3
à 16 jours, p=0,04). Les organes lymphoïdes périphériques (rate et ganglions inguinaux) présentent
une hypertrophie corrélée à la taille de la tumeur (r=0,4652, p=0,0004 pour la rate). Le phénotypage
des cellules immunitaires infiltrées dans la tumeur révèle, sous régime HL vs SD, une augmentation
des populations immunosuppressives, associée à une modification du ratio lymphocytes T cytotoxiques
/ T régulateurs (LTc/LTreg : 1,4 ± 0,1 vs 12,8 ± 6,8, p=0,05). Des altérations similaires (rapport
LTc/LTreg) sont retrouvées dans les organes lymphoïdes périphériques.
Conclusions : Le régime HL induit une croissance tumorale accélérée et favorise la migration des
cellules immunitaires depuis les organes lymphoïdes secondaires vers la tumeur. Le régime HL induit
ainsi un recrutement intratumoral de cellules immunosuppressives favorisant la carcinogenèse,
associé à une repolarisation de la réponse immunitaire au niveau systémique et tumoral.