EFFETS INDESIRABLES DES CHIMIOTHERAPIES RETROUVES

EFFETS INDESIRABLES DES
CHIMIOTHERAPIES
RETROUVES CHEZ LES PERSONNES AGES
ATTEINTES D’UN CANCER
~
LES CANCERS DIGESTIFS
CANCERS COLORECTAUX
ACIDE FOLINIQUE +5FU :
Effets indésirables possibles
Affections hématologiques et du système lymphatique : Toxicité hématologique modérée.
Affections du système immunitaire : Très rare (<0,01%) : réactions allergiques incluant des réactions
d'hypersensibilité (urticaire, œdème de Quincke et choc anaphylactoïde ou anaphylactique).
Troubles gastro-intestinaux : Rare (0,01-0,1 %) : troubles gastro-intestinaux après de fortes doses.
Troubles neurologiques : Rare (0,01-0,1 %) : augmentation de la fréquence des crises chez les
épileptiques (voir aussi rubrique 4.5).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Sécheresse de la peau, érythème.
Troubles psychiatriques : Rare (0,01-0,1 %) : insomnies, agitation et dépression après de fortes doses.
Troubles généraux et réactions au site d'injection : Peu fréquent (0,1-1 %) : de la fièvre a été
observée après l'administration d'une solution injectable de folinate de calcium.
Affections oculaires : Conjonctivite, larmoiement.
Thérapie combinée avec le 5-fluoruracile
Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma d'administration de 5-fluorouracile utilisé en raison
de l'augmentation des toxicités induites par le 5-fluorouracile.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Augmentation de la toxicité du 5-Fu pouvant provoquer :
leucopénie, mucite, stomatite et/ou diarrhée
 réduction de dose du 5Fu si association.
 si les signes de toxicité gastro-intestinale persistent : arrêt du traitement jusqu’à disparition complète
des symptomes
Si radiothérapie préalable : recommandaiton d’une dose réduite de 5-fluorouracile.
Surveillance des taux de calcium : apport complémentaire en calcium doit être fourni si ces taux sont bas.
OXALIPLATINE
Effets indésirables possibles
Les bienfaits d’ELOXATIN sur la survie sans maladie (SSM) des patients âgés de 65 ans et plus ne se
sont pas révélés concluants.
EI si association avec le 5-fluorouracile/l'acide folinique (5-FU/FA) :
̵ hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie)
̵ gastro-intestinaux (diarrhées, nausées, vomissements et inflammation de la muqueuse)
̵ neurologiques (neuropathie sensorielle périphérique aiguë et liée au cumul des doses).
Les effets indésirables sont plus fréquents et plus sévères lorsque l'oxaliplatine est associé au 5-FU/FA
qu'avec le 5-FU/FA seul.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne de plus de 65ans
Si traitement préalable par ELOXATIN (Oxaliplatine) en association avec le 5-FU/LV : fatigue,
déshydratation, diarrhée, leucopénie et syncope,
Si traitement adjuvant du cancer du colon : granulocytopénie de grades 3 et 4
IRINOTECAN
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique (très fréquent) : Neutropénie, Anémie, Thrombocytopénie
Toxicité gastro-intestinale : Diarrhée, Nausées et vomissements, Constipation, Occlusion intestinale
(peu fréquent) Syndrome aigu de type cholinergique, Déshydratation, Hémorragie gastro-intestinale
Affection de la peau et des tissus cutanée : Alopécie
Réaction allergique : peu sévère
Troubles généraux : Fièvre
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Contrairement à ce qui est rapporté chez les patients jeunes, une chimiothérapie par FOLFIRI (5FU +
irinotécan) serait plus toxique mais pas plus efficace qu’une chimiothérapie à base de 5FU seul chez les
patients âgés (notamment une toxicité hématologique plus fréquente et plus sévère).
Cette population demande une surveillance plus étroite
BEVACIZUMAB
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique : Anémie, neutropénie, thrombopénie
Toxicité gastro-intestinale : diarrhées
Affection de la peau et des tissus cutanée : rash, syndrome mains/pieds, œdème palpébral
Toxicité rénale : protéinurie, syndrome néphrotique, insuffisance rénale
Toxicité neurologique : A préciser… + Neuropathies sensitives
Toxicité ORL : A préciser…, + Enrouement ou dysphonie
Troubles généraux :
̵ cardio-vasculaire : HTA, toxicité cardiaque
̵ Douleurs : articulaires, musculaires, osseuses, céphalées
̵ Asthénie, anorexie, amaigrissement
Effets indésirables biologiques
̵ Déficit en vitamine B12 et en folates
̵ Hypothyroïdie
Nécroses : perforations organes creux (chirurgicales), fausses progressions en imagerie!
Événements thrombo-emboliques : Embolie pulmonaire, Ischémies mésentériques
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Evénements thromboemboliques artériels, plus fréquents chez les patients plus âgés (3,7-3,9 ans après
75 ans, contre 1,3-1,6 % avant), en particulier chez ceux ayant des antécédents thromboemboliques
anti-EGFR : plus grande sensibilité à certaines toxicités.
bévacizumab en gériatrie: risque d’HTA lié à inhibition du VEGF ou action au niveau glomérulaire!
FOLFOX +/- Bevacizumab : plus de toxicités grade >3 (hémato, asthénie, déshydratation, diarrhée)
RALTITREXED
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique : leucopénie (légère à modérée), thrombopénie, anémie
Toxicité gastro-intestinale: diarrhées, nausées, vomissements (sensibles aux antiémétiques classiques)
Affection de la peau et des tissus cutanée : éruptions cutanées
Effets indésirables biologiques : augmentation des transaminases(asymptomatique)
Troubles généraux : asthénie
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Davantage d’effets toxiques de TOMUDEX : surveillance rigoureuse est recommandée pour déceler toute
réaction indésirable possible, en particulier tout signe de toxicité gastro-intestinale (diarrhée ou
inflammation des muqueuses).
CANCERS GASTRIQUES
CISPLATINE
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique:
̵ une myélodépression dose-dépendante, cumulative : leucopénie et/ou une thrombopénie.
̵ plus fréquente : anémie chronique, dose dépendante et cumulative.
Toxicité gastro-intestinale: troubles digestifs (anorexie, nausées, vomissements) fréquents: dose-dépendants
et survenue une à quatre heures après l'administration du produit. Ils doivent être prévenus par un traitement
antiémétique efficace mais peuvent parfois conduire à l'arrêt du traitement.
Toxicité rénale:
̵ nécrose tubulaire aigüe évoluant généralement favorablement en 4 à 6 semaines.
̵ insuffisance rénale chronique: toxicité liée à la dose, cumulative  limiter les doses de cisplatine voire
à modifier le traitement;
̵ troubles hydro-électrolytiques (hypomagnésémie, hypokaliémie et hypocalcémie) habituellement pour
des doses supérieures à 50 mg/m2; une hyperuricémie survient aussi fréquemment que l'atteinte
rénale;
la toxicité rénale est favorisée par la dose, l'administration bolus, l'accumulation, les médicaments
néphrotoxiques associés et le terrain (sujet âgé, diabète, hypokaliémie, obstacle sur les voies excrétrices);
Toxicité auditive:
̵ Si une seule dose de 50 mg/m2 de cisplatine : bourdonnements d'oreille et une perte auditive au niveau
des hautes fréquences (4 000 à 8 000 Hz), plus rarement, sur les fréquences conversationnelles.
̵ Ototoxicité plus fréquente et plus sévère avec forte intensité et répétition des doses; elle est majorée
par une hypoacousie préalable et l'association à des médicaments ototoxiques.
Toxicité neurologique:
̵ des neuropathies périphériques (surtout sensitives) : cumulative et dose-dépendante. Il faut se méfier
des associations du cisplatine avec d'autres produits neurotoxiques et des neutropathies préexistantes;
̵ des pertes de goût et de la sensibilité ont également été rapportées.
Affection de la peau et des tissus cutanée : alopécie
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
̵ L’anémie est souvent moins bien tolérée chez le sujet âgé (polypathologie, fatigue...)
̵ Les nausées/vomissements parfois plus importants et surtout moins tolérés
-anorexie→ perte de poids→ fonte musculaire →troubles de la marche et de l’équilibre→ chutes
- déshydratation →syndrome confusionnel...
̵ Neuropathies : → risque aggravé de chute et donc de fracture.
̵ Surveillance de la fonction rénale indispensable
EPIRUBICINE
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologiques : Syndromes myélodysplasiques et des leucémies aigües myéloïdes Avec les
inhibiteurs de la topoisomérase II, : incidence plus élevée qu'attendue de leucémies secondaires se
présentant comme des leucémies de novo LAM2, LAM3, LAM4. De telles formes peuvent présenter une
courte période de latence (de 1 à 3 ans).
Toxicité gastro-intestinale: intolérance digestive (anorexie, nausées, vomissements)
Complications cardio-vasculaires rares: réduction du volume d'éjection ventriculaire, insuffisance cardiaque
Affection de la peau et des tissus cutanée : alopécie, stomatite
Troubles généraux : asthénie, accès fébriles, aménorrhée, azoospermie
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
̵ Attention à la fonction cardiaque
Cette anthracycline est une molécule de choix chez le sujet âgé car elle présente une activité similaire à
celle de la doxorubicine, avec une moindre cardiotoxicité.
CAPECITABINE (XELODA ®)
Effets indésirables possibles
Bénéfice de survie sans rechute en faveur de la bithérapie folfox ou capox (capécitabine-oxaliplatine) par
rapport à la monothérapie (5-FU ou capécitabine). Le taux de réponse et la qualité de vie apparaissaient
significativement meilleurs dans les bras bithérapies. En ce qui concerne la comparaison de la
capécitabine au 5-FU, la tolérance de grades 3 et 4 apparaît meilleure pour le 5-FU. Ceci est notamment
lié aux syndrômes main-pieds pour la capécitabine en monothérapie, et aux diarrhées dans le bras capox.
Affections hématologiques et du système lymphatique : neutropénie, anémie
Affections vasculaires et cardiaque : thrombophlebite cardiotoxicité
Infections et infestations : herpès simplex, rhinopharyngite, infection des voies respiratoires basses
Affections gastro-intestinales : diarrhées, vomissements, nausées, stomatites, douleurs abdominales,
constipation, douleur épigastrique, dyspepsie, flatulence, sécheresse de la bouche, selles impérieuses,
hémorragie gastro-intestinale, anorexie déshydrations, diminution de l’appétit
Toxicité rénale : augmentation des troubles rénaux chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée
Affections du système nerveux : céphalées, léthargie, vertiges, paresthesie,dysgueusie
Affections oculaires : larmoiement, conjonctivite, irritation oculaire
Affections hepatobiliaires : hyper bilirubinémie/ bilirubine sanguine /augmentation de la bilirubine
sanguine.
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales : dyspnée, épistaxis, toux, rhinorrhée
Affections musculosquelettiques et systemiques : douleur des extrémités, douleur dorsale,
arthralgies. Investigations - perte de poids, anomalies biologiques hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous cutané : syndrome d’erythrodysesthesie palmoplantaire,
éruption, alopécie, érythème, sècheresse cutanée, prurit, hyperpigmentation cutanée, éruption maculaire,
desquamation cutanee, dermatite, trouble de la pigmentation, atteinte unguéale.
Affections psychiatriques : insomnie, dépression
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : fatigue, asthénie, épisode fébrile, léthargie,
œdème périphérique, malaise, douleur thoracique non cardiaque
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
-
Incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 ainsi que des effets indésirables graves liés au
traitement plus important
Risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées plus important
Diminution du risque de développer une neutropénie.
ETOPOSIDE
Effets indésirables possibles
Toxicité hématologique : Leucopénie, et plus rarement, thrombopénie. réversibles et non cumulatives,
dépendantes de la dose (facteur limitant). Leucémies aiguës secondaires (les doses cumulées élevées
d'étoposide peuvent accroître le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire).
Allergie : Réactions anaphylactiques (notamment cardiopulmonaires)
Toxicité gastro-intestinale: Nausées et vomissements, dans un tiers des cas environ.
Toxicité neurologique : Paresthésies périphériques: rarement
Affections de la peau et tissu cutanée : Alopécie: réversible et inconstante. Mucites sévères (facteur
limitant aux fortes doses) (à partir de doses totales ≥ 2 g).
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Effets secondaires indésirables plus fréquents : infection, nausées et vomissements, perte de cheveux)
Si problèmes rénaux : ajustement de la dose
Myélosuppression plus sévère.
DOCETAXEL
Effets indésirables possibles
Docetaxel est utilisé en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile
Toxicité hématologique et du système lymphatique : Anémie, Neutropénie, Thrombopénie, Neutropénie fébrile
Infections et infestations : Infection neutropénique; Infection (G3/4: 11,7%)
Affections du système immunitaire : Hypersensibilité
Affections gastro-intestinales : Diarrhée (G3/4: 19,7%); Nausées (G3/4: 16%); Stomatite (G3/4: 23,7%);
Vomissements (G3/4: 14,3%), Constipation (G3/4: 1,0 %); Douleurs gastro-intestinales (G3/4: 1,0%);
Œsophagite/dysphagie/odynophagie (G3/4: 0,7%)
Affections du système nerveux : Neuropathie sensitive périphérique, Vertiges, Neuropathie motrice
périphérique
Affections cardiaques : Arythmie (G3/4: 1,0%)
Affection auditive : trouble de l’audition (G3/4: 0%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition : Anorexie
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Alopécie (G3/4: 4,0%)
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Incidence des effets indésirables (léthargie, stomatites, infections) plus forte d'au moins 10% chez les
patients âgés de 65 ans ou plus par rapport à celle observée chez les sujets plus jeunes.
Les patients âgés traités avec le protocole TCF feront l'objet d'une surveillance attentive.
CANCERS PANCREATIQUES
GEMCITABINE (GEMZAR®)
Effets indésirables possibles

Toxicité hématologique : diminution du nombre des thrombocytes, des leucocytes et des polynucléaires
Toxicité Gastro-intestinale : Nausées, accompagnées ou non de vomissements,
Effets indésirables biologiques :
- Elévation des taux des transaminases hépatiques (ASAT/ALAT) et des phosphatases alcalines,
chez environ 60 % des patients;
- Protéinurie et une hématurie chez environ 50 % des patients;
Affections respiratoires thoraciques et médiastinales : Dyspnée chez 10 à 40 % des patients;
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Eruptions cutanées de nature allergique surviennent
chez environ 25 % des patients, et sont associées à un purit chez 10 % des patients.
La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent de la dose, du débit de perfusion et de
l'intervalle entre les doses.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Les patients de plus de 65 ans ont bien toléré la gemcitabine. Même si l'âge influe sur la clairance il
n'existe aucune preuve que d'autres ajustements posologiques soient nécessaires chez les patients de
plus de 65 ans.
CANCERS OESOPHAGE
VINORELBINE
Effets indésirables possibles

Toxicité hématologique : dépression médullaire avec neutropénie et anémie,
Toxicité neurologique : troubles neurologiques
Toxicité gastro-intestinales : nausées, vomissements, stomatite et constipation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie et phlébite locale
Effets indésirables biologiques : élévation transitoire des tests de la fonction hépatique,
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Pas de spécificité.
CANCERS ENDOCRINO DIGESTIVE
STREPZOCINE
Effets indésirables possibles

Toxicité hématologique: toxicité hématologique rare, impliquant le plus souvent des décroissances
légères dans les valeurs d'hématocrite. Cependant, quelques cas de leucopénie et de thrombopénie
importante avec issue fatale ont été rapportés.
Toxicité rénale : fonction de la dose, avec effet cumulatif, qui peut être sévère voire fatale :
hyperazotémie, glycosurie, acidose rénale tubulaire avec risques d'anurie et hypophosphatémie
Toxicité gastro-intestinales : nausées importantes et vomissements, diarrhées.
Toxicité hépatique: élévation des enzymes hépatiques, hypoalbuminémie
Toxicité métabolique : des anomalies, faibles à modérées, de la tolérance au glucose ont été notées.
Elles ont été le plus souvent réversibles. Deux cas réversibles de diabète insipide néphrologénique ont
été rapportés.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Pas de spécificité reportée.
DACARBAZINE
Effets indésirables possibles

Toxicité hématologique fréquente : anémie, leucopénie, thrombocytopénie, fonction de la dose et
différées. Les nadirs ne sont souvent atteints qu'au bout de 3 à 4 semaines. De rares cas de
pancytopénie et d'agranulocytose ont été décrits.
Toxicité gastro-intestinales : anorexie, nausées et vomissements. Rare diarrhées
Toxicité hépatique (rare) : nécrose hépatique consécutive à une occlusion des veines intrahépatiques
(maladie veino-occlusive) ont été observés suite à l'administration de dacarbazine en monothérapie ou
dans le cadre d'une polychimiothérapie., Le syndrome est généralement apparu pendant le deuxième
cycle de traitement. Les symptômes ont été notamment une fièvre, une éosinophilie, des douleurs
abdominales, une augmentation du volume du foie, un ictère et un choc s'aggravant rapidement en
quelques heures ou jours
Toxicité métabolique (peu fréquente) : élévation des enzymes hépatiques (transaminases (ASAT,
ALAT), phosphatase alcaline, lacticodéshydrogénase (LDH), par ex.)
Troubles généraux : symptômes pseudo grippaux avec épuisement, frissons, fièvre et douleurs
musculaires occasionnellement observés pendant ou, souvent, quelques jours après l'administration de la
dacarbazine. Ces troubles peuvent réapparaître lors de la perfusion suivante.
Effets secondaires plus spécifiques à la personne âgée
Pas de spécificité reportée.
REFERENCE ET BIBLIOGRAPHIE :
ACIDE FOLINIQUE +5FU
http://vidal/showProduct.html?productId=18799
http://rms.medhyg.ch/numero-204-page-1116.htm
OXALIPLATINE
http://products.sanofi.ca/fr/eloxatin.pdf
IRINOTECAN
http://books.google.fr/books?id=Tj1GF6zrUcgC&pg=PA68&lpg=PA68&dq=irinotecan+sujet+ag%C3%A9&source
=bl&ots=CeJJVofxYQ&sig=NEFPKM_cyNqriU_H_qRhQ1bskY&hl=fr&sa=X&ei=mJlKUoypFcqz0QW644CYBQ&ved=0CFYQ6AEwBTgK#v=onep
age&q=irinotecan%20sujet%20ag%C3%A9&f=false
http://curie.fr/sites/default/files/cp-asco-digestif-2013.pdf
BEVACIZUMAB
http://www.oncovannes.org/bases/article/pdf2/76/ToxicitestherapiescibleesKERVEGANT.pdf
http://sahge.org/congres/22JN/FFCD/3%20SEANCE/BEDENNE%202010%20%20adjuvant%20%20%20cancer%2
0colique%20%2070%20ans.pdf
RALTITREXED
http://www.hospira.ca/french/_docs/Tomudex_Fr_PM.pdf
CISPLATINE
http://vidal/showProduct.html?productId=3944
http://www.jle.com/e-docs/00/04/42/EC/article.phtml
EPIRUBICINE
http://vidal/showProduct.html?productId=75718
http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/notice/N0223685.htm
http://www.jle.com/e-docs/00/04/42/EC/article.phtml
CAPECITABINE
http://www.has-sante.fr/portail/upload/docs/application/pdf/2008-08/xeloda_srh.pdf
http://vidal/showProduct.html?productId=17896
http://rms.medhyg.ch/numero-204-page-1116.htm
ETOPOSIDE
http://st.vitaba.com/etoposide-voie-orale-4
http://www.jle.com/e-docs/00/04/42/EC/article.phtml
Docétaxel
http://www.jle.com/e-docs/00/04/42/EC/article.phtml
GEMCITABINE
http://vidal/showProduct.html?productId=107342
http://www.hospira.ca/french/_docs/Gemcitabine_Injection_USP.pdf
VINORELBINE
http://vidal/search.html?q=vinorelbine
http://agenceprd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=68184425&typedoc=R&ref=R0218511.htm
http://ppcdrugs.com/fr/files/2012/10/FR_WebInsert_Vinorelbine.pdf
STREPZOCINE
http://vidal/showProduct.html?productId=18027
DACARBAZINE
http://vidal/showProduct.html?productId=99210
http://agenceprd.ansm.sante.fr/php/ecodex/frames.php?specid=64328892&typedoc=R&ref=R0129326.htm