Les maladies inflammatoires du système nerveux De l
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07/12/2015 Les maladies inflammatoires du système nerveux Dominique Paquette, DMV Dipl. ACVIM (Neurologie) Dans le cadre des Formations Royal Canin 8-9 Décembre 2015 Les maladies inflammatoires du système nerveux Le système nerveux est comme n’importe quel organe: il peut être malade et peut aussi potentiellement récupérer VITAMIN D Inflammation=25% des affections du SNC De l’inflammation à différents niveaux du système nerveux Encéphalite: cerveau Myélite: moelle épinière Méningite: méninges Névrite: nerfs Myosite: muscles 1 07/12/2015 Inflammation au SNC Accumulation de cellules inflammatoires au niveau de l’espace Virchow-Robin (espaces péri-vasculaires) autour des vaisseaux qui pénètrent le cerveau Dure‐mère→ Espace sous arachnoidien→ Pie‐mère→ Vaisseau→ Espace Virchow‐Robin→ Parenchyme→ Barrières… Le SNC est protégé du système sanguin par: Barrière hémato-méningée (BBB): – Cellules endothéliales des micro-vaisseaux du SNC – Jonctions serrées – Transport actif de nutriments au SNC Barrière hémato-LCR (BCSFB): cellules épithéliales des plexus choroidiens – Jonctions serrées – Fonction sécrétrice (LCR) Barrières: BBB et BCSFB Lors de pathologie…. Les propriétés des barrière sont altérées Perméabilité augmentée Influx d’une réponse inflammatoire systémique au SNC Formation d’œdème … 2 07/12/2015 Encéphalite Définition: inflammation de l’encéphale (cerveau) Signes cliniques dépendent de la région atteinte Thalamo-cortex Tronc cérébral Cervelet Rôles de chaque région anatomique Thalamo-cortex: – Intelligence, personnalité – Initiation fonction motrice (lobe frontal) – Aire visuelle (lobe occipital), auditive (lobe temporal), somatosensorielle (lobe pariétal) –… Lissencéphalie vs Gyrencéphalie Espèces avec lissencéphalie Rats, souris Lapin Oiseaux 3 07/12/2015 Rôles de chaque région anatomique Tronc cérébral: – – – – – État d’éveil Équilibre Régulation respiration et rythme cardiaque Origine des nerfs crâniens … Rôles de chaque région anatomique Cervelet – – – – Coordination Précision des mouvements Vision … Encéphalite Signes cliniques associés: Thalamo-cortex: – Crises épileptiformes – Changement de comportement – Tournis compulsif, déficits de menace, sensation nasale,… Tronc cérébral: – Altération de l’état mental, ataxie, tête penchée, nystagmus pathologique,… Cervelet – Ataxie, tremblements d’intention, hypermétrie, déficit de menace,… 4 07/12/2015 Encéphalite Signes cliniques souvent multifocaux: donc plusieurs régions du système nerveux atteintes simultanément Signes aigus, sub-aigus, progressifs… Signalement: – Petites races (˂10kg), toy, terriers – Jeune âge (6 mois-5ans) – Femelle>Mâle Encéphalite Diagnostic Signes systémiques: PEU Fièvre: NON Hémato-biochimie: Souvent R.A.S. IRM du cerveau: hyperintensités multifocales assymétriques en pondération T2, +/-rehaussement post-contraste Encéphalite-Diagnostic IRM du cerveau: 5 07/12/2015 Encéphalite-Diagnostic IRM du cerveau: Encéphalite-Diagnostic Analyse du LCR: Pléocytose Type d’inflammation selon la lignée cellulaire Normal 0-4cellules/uL Pléocytose mononucléaire: Encéphalite auto-immunitaire Encéphalite éosinophilique >10-20% éosinophiles Encéphalite neutrophilique >50% neutrophiles Augmentation des protéines Normal ˂25-35mg/dL Protéinorachie Dissociation albumino-cytologique Encéphalite-Diagnostic Analyse du LCR Risques associés au prélèvement du LCR Risques d’atteinte directe aux structures neurales Risques d’herniation cérébral Risques de détérioration de l’état clinique Si signes d’augmentation de la PIC Changements au niveau de la pression de perfusion cérébrale liés au prélèvement, à l’anesthésie, au manque d’autorégulation 6 07/12/2015 Encéphalite Exemples de conditions spécifiques Encéphalite non infectieuse ou auto-immune: – Encéphalite granulomateuse (MEG) – Encéphalite nécrosante (NME, NLE) Encéphalite éosinophilique Cérébellite (aka white shaker syndrome) Encéphalites infectieuses Encéphalite granulomateuse 3 formes Forme oculaire Forme focale Forme généralisée/disséminée** Encéphalite granulomateuse CAUSES Inconnue Génétique? Auto-immune** (hypersensibilité retardée) Infectieuse: – Virale: borna, WNV,… – Bactérienne (Bartonella) – Mycoplasma Multifactoriel Autres 7 07/12/2015 Encéphalite granulomateuse (MEG) Inflammation granulomateuse avec infiltration péri-vasculaire Races à risque: petites races (poodle, terriers,…) Jeune âge: 3-5 ans Signes cliniques: variables, souvent tronc cérébral (ex. vestibulaire,…) Encéphalite granulomateuse (MEG) Encéphalite granulomateuse (MEG) 8 07/12/2015 Encéphalite granulomateuse Pronostic (Vet Rec 2013) Réservé, traitement à long terme Environ 60% des cas vont initialement répondre aux corticoides Médiane de survie: 26 jours Décès ˂72h: 1/3 cas Tous les décès ˂52 jours Résultat bon à excellent: 12/17 survivants, soit 12/39 cas Récidive: 65% des cas (médiane 210 jours) Encéphalites non-infectieuses Pronostic Différence de survie Focal vs Multifocal Neurolocalisation: mieux avec thalamo-cortex Facteur pronostic négatif: crises épileptiformes Pronostic pas relié – à la sévérité des signes cliniques – à la sévérité de la pléocytose – à la sévérité des changements vus à l’IRM Encéphalite nécrosante Cause: idem, forme plus agressive de MEG ou 2 entités complètement différentes? Races à risque: – Typiques: pug, yorkshire, maltais, chihuahua, – Atypiques: bulldog français, papillon, shih tzu, coton de Tulear, brussel griffon Jeune âge: ˂4ans Diagnostic: lésions cavitaires à l’IRM, nécrose, liquéfaction Pronostic: sombre, fatal… 9 07/12/2015 Encéphalite nécrosante NME: méningo-encéphalite nécrosante – Races: pug, maltais, chihuahua, shih tzu, boston terrier, pékinois, papillon, poméranien – Affecte: méninges, thalamo-cortex – Signes cliniques: crises épileptiformes, tournis, dépression mentale,… NLE: leuco-encéphalite nécrosante – Races: yorkshire, bulldog français – Affecte: matière blanche principalement, tronc cérébral, cortex – Signes cliniques: vestibulaire, dépression mentale,… Encéphalites non-infectieuses Traitement Prednisone à dose immuno-suppressive Autres agents immuno-suppresseurs: – Réponse insuffisante – Effets secondaires inacceptables – Récidive Encéphalites non-infectieuses Traitement- Médiane de survie Corticostéroïdes: 28-357 jours Cyclosporine: 240-930 jours Lomustine: 287-335 jours Cytarabine: 384-519 jours Procarbazine: 425 jours Mycophénolate: 118 jours Leflunomide: 14 jours Radiothérapie … 10 07/12/2015 Encéphalite éosinophilique Causes: – idiopathique (auto-immune)** – infectieuse (fongique: Cryptococcus, protozoaire: Neospora, Baylisascaris) Races à risque: grandes races (golden retriever, rottweiler) Âge moyen: 3.5 ans Signes cliniques: progressifs, thalamo-cortex ou multifocal – – – – – Crises épileptiformes Ataxie Douleur Changement état mental Boiterie/faiblesse,… Encéphalite éosinophilique Diagnostic: – Hémato-biochimie: R.A.S., pas d’éosinophilie sanguine – IRM du cerveau: IRM normal dans 50% des cas Traitement: Prednisone Pronostic: BON, 75% résolution des signes cliniques sous traitement (JVIM 2009) Cérébellite (tremblements généralisés idiopathiques aka white shaker syndrome) Cause: auto-immune Races à risque: jeunes petits chiens 50% seulement sont blancs! Signes cliniques: – tremblements généralisés constants » Pire lorsqu’excité » Mieux au repos – +/- ataxie, tête penchée,… Diagnostic: Analyse du LCR (pléocytose mononucléaire) 11 07/12/2015 Cérébellite (tremblements généralisés idiopathiques aka white shaker syndrome) Traitement: – Prednisone – Relaxant musculaire Pronostic: – BON – Récurrence possible Encéphalite infectieuse Diagnostic Signes systémiques: PROBABLE Fièvre: PROBABLE Hémato-biochimie: Possible changements IRM du cerveau: hyperintensités multifocales assymétriques en pondération T2, +/-rehaussement post-contraste (IDEM, similaire) Analyse du LCR: Pléocytose – – – – mononucléaire (viral) éosinophilique (fongique) neutrophilique avec neutrophiles dégénérés (bactérien) mixte Encéphalites infectieuses-CHIEN CAUSES Viral (distemper, rage, pseudorage, WNV) Fongique (Cryptococcus, Aspergillus, Coccidioides, Blastomyces, Histoplasma) Protozoaire: – Toxoplasma: muscle (myosite), SNC (encéphalomyélite), foie, poumon (pneumonie), yeux (uvéite, rétinite) – Neospora: muscle (myosite), SNC (encéphalomyélite), polyradiculonévrite Rickettsies (RMSF, Ehrlichia): vasculite: douleur cervicale, fièvre, douleur articulaire, thrombocytopénie Parasitaire (Cuterebra-chat) Bactérien (Strept, Staph, Borrelia, Bartonella,Leptospira,…) 12 07/12/2015 Encéphalites infectieuses-CHAT Causes: – PIF (péritonite infectieuse féline) forme sèche – non lié à la PIF (FeLV, borna virus, autres) Races à risque: chats de race Antibiotiques pour le SNC Qui passe la barrière hémato-méningée Enrofloxacin Métronidazole TMS Chloramphenicol Doxycycline Clindamycine* Ampicilline haute dose* Céphalosporine 3e génération* Myélite Définition: inflammation de la moelle épinière Signes cliniques dépendent du segment spinal affecté Ataxie Parésie Déficits de proprioception +/- déficits de réflexes +/- douleur 13 07/12/2015 Myélite Diagnostic Signes systémiques: PEU Fièvre: NON Hémato-biochimie: R.A.S. IRM colonne: hyperintensités en pondération T2-WI, +/rehaussement post contraste Analyse du LCR: Pléocytose mononucléaire Myélite Exemples de conditions spécifiques Myélite non infectieuse ou auto-immune Combo de méningo-encéphalo-myélite Myélite Traitement Prednisone à dose immuno-suppressive +/-autres agents immuno-suppresseurs 14 07/12/2015 Méningite Définition: inflammation des méninges Signes cliniques (FORME TYPIQUE): DOULEUR cervicale +/- thoraco-lombaire SANS déficit neurologique Méningite Diagnostic Signes systémiques: OUI; léthargie, anorexie, fièvre,… Analyses sanguines: Leucocytose neutrophilique,+/-VAG IRM colonne: +/-normal ou rehaussement méningé Analyse du LCR: Pléocytose neutrophilique, les neutrophiles sont matures et non dégénérés Culture du LCR: Négative Pléocytose neutrophilique 15 07/12/2015 Méningite Signes cliniques (FORME ATYPIQUE) Rare Forme chronique Douleur + déficits neurologiques (parésie, ataxie) Pléocytose mononucléaire Pronostic moins bon Méningite Exemples de conditions spécifiques Méningite stérile* ou méningite répondant aux stéroïdes ou syndrome de méningite-artérite, méningite supppurative aseptique, beagle pain syndrome, SRMA Combo de méningo-encéphalite ou méningo-myélite non infectieuse ou auto-immune Méningite stérile Pathologie: Méningite et vasculite des artères méningées Cause: auto-immune Races à risque: Grandes races: bouvier bernois, boxer, labrador, Weimaraner, Beagle Âge: Jeune (6-18 mois) Traitement: Prednisone, +/-AZT, anti-douleur Pronostic: – Excellent si traité tôt (20/20, JVIM 2009) – Récidive possible (bouvier) 16 07/12/2015 Névrite Définition: inflammation des nerfs Signes cliniques dépendent du nerf affecté Atteinte neuro-musculaire (SNP): Faiblesse musculaire Déficits de réflexes PAS d’ataxie Névrite Diagnostic Électrodiagnostic (étude de conduction nerveuse) Biopsie de nerfs Névrite Exemples de conditions spécifiques Polynévrite auto-immunitaire Polyradiculonévrite (paralysie du Coonhound) Névrite du nerf trijumeau (dropped jaw) Névrite optique … 17 07/12/2015 Myosite Définition: inflammation des muscles Signes cliniques dépendent des muscles affectés Atteinte neuro-musculaire (SNP): Faiblesse musculaire Réflexes normaux +/-myalgie PAS d’ataxie Myosite Diagnostic Dosage de la CK Électrodiagnostic (EMG) Biopsie de muscles Myosite Exemples de conditions spécifiques Polymyosite auto-immunitaire Polymyosite infectieuse (Toxoplasma, Neospora, Leptospira, Rickettsia, Dirofilaria, Clostridia) Myosite des muscles masticateurs … 18 07/12/2015 Myosite des muscles masticateurs Muscles impliqués Muscles temporaux, masséter, ptérygoid, digastrique rostral Muscles appendiculaires sont épargnés Myosite des muscles masticateurs Signes cliniques (forme aigue) Douleur à la mâchoire Incapacité à ouvrir la bouche (trismus) Enflure des muscles masticateurs (tête) Hypersalivation Atrophie musculaire (forme chronique) Myosite des muscles masticateurs Signalement Âge moyen: 3 ans Grandes races: Berger allemand, Labrador, Golden retriever, Doberman, Cavalier King Charles 19 07/12/2015 Myosite des muscles masticateurs Diagnostic Dosage des anticorps pour les fibres 2M Biopsie des muscle masticateurs CK +/-augmenté Cause Auto-immune Myosite des muscles masticateurs Traitement Prednisone +/-AZT Pronostic Bon si traité tôt Les maladies inflammatoires du système nerveux sont: Partout Fréquentes Potentiellement traitables 20 07/12/2015 Questions? 21
