Immunodéficiences acquises Immunopathologie liée à l`infection par

Immunodéficiences acquises
Immunopathologie liée à l’infection par le VIH
Déficit immunitaires primitif = génétique, congénital
Déficit immunitaire secondaire = acquis
Généralité sur les virus
Attachement => pénétration => décapsidation => réplication (transcriptase inverse) => assemblage
=> libération des nouveaux virus
Le virus est un parasite obligatoire : le parasitisme est conditionné par un récepteur au virus, présent
sur certains types ou toutes les cellules (ex : hépatotrophisme du virus de l’hépatite)
VIH : se fixe sur le CD4 : des lymphocytes T mais aussi sur les autres cellules immunitaires. Les Ly T se
divisent rapidement, ce qui augmente rapidement la charge virale. S’il infecte un macrophage dont la
période de réplication est plus longue => période de latence plus longue
A connaitre
- Comment le virus pénètre dans la cellule ?
- Ou se réalise sa réplication initiale ?
- Comment se propage-t-il ? et se protège-t-il Le VIH résiste à la cascade du complément
- Quels sont les organes ou tissus qu’il infecte ?
- Comment se transmet-il ?
Réponse immunitaire innée
Rôle majeur dans les primo infections
 Immunité innée
- Elimination de la majorité des agents
infectieux
- Amorce de l’immunité anti infectieuse
spécifique (rôle des CD)
 Immunité spécifique acquise
- Soit élimination + immunisation
- Soit chronicité

Un agent pathogène franchit la 1ere barrière physique ou chimique
 facteurs solubles :
- défensines, enzymes, produit par les PNN et les cellules épithéliales. Ils forment des pores en
se déposant sur la membrane du virus
- complément C’ => Complexe attaque membranaire (CAM)
- PRR => reconnaissance de l’empreinte antigénique qui permet de déclencher l’inflammation
=> production de cytokines inflammatoires
- Interférons : ont une action anti virale + protection de la cellule non infectée par des
facteurs de signalisation STAT
- TLR : transmembranaire => déclenche la signalisation inflammatoire de la cellule.
TLR 3 dit « viral » : reconnait l’ARN double brin des virus
TLR 9 : reconnait les doubles brins d’ADN de la bactérie

Réponse immunitaire spécifique
Rôle majeur des primo infections dans le cas d’échec de l’immunité non spécifique et infection
secondaires
 Coopération Ly T et Ly B pour la production d’Ac
1) humorale
- neutralisation des toxines et enzymes
- activation du complément
- immobilisation de l’agent infectieux
- inhibition de la liaison agent infectieux à son récepteur : Ac
neutralisant
- opsonisation (dépôt de C3B et C4B à la surface du pathogène :
signalisation : phagocytose)
- ADCC : cytotoxicité à médiation cellulaire dépendant des Ac
Le virus exprime des récepteurs à l’extérieur de la cellule avant de bourgeonner.
2) Cellulaire : tue la cellule infectée
- Cellules T CD 4+ : polarisation Th1, INF
- Activation CTL : cytotoxicité (perforine gremzyme) élimination cellule infectée
- Coordination LT LB : Ac neutralisant, opsonisation
- Cellule NK : cytotoxicité, ACC, INF gamma (plus puissant que l’INF 1 ), TNF béta, chimiokines
Immunité anti virale
La primo infection passe souvent inaperçue. Au
bout de 6 ou 7 jours, séroconversion, production
d’Ac, qui n’ont aucune efficacité dans le cas du VIH

Le VIH
La découverte du VIH
 En 1981 (prix Nobel 2008) Françoise Barré – Sinoussi
Epidémiologie
- 42 millions de séropositifs ont 60% en Afrique
- En France 120 000 séropositifs ; 55 000 SIDA (IDF>PACA> Antilles)
- 1 infection toute les 6 secondes
Virus de l’immunodéficience humaine, 2 types humains
- VIH 1
- VIH 2 : distribution géographique : Afrique ++
- SIV : virus simien : aucune maladie
- BIV : bovins, aucune maladie
- FIV : félin : immunodéficience
- VMV : virus Visna –Maedi : mouton => pneumonie, encéphalite
Famille :
 rétrovirus à ARN avec doubles brins identiques, polarité +
 Rétro transcriptase => transforme l’ARN en ADN =>intégration au génome de la cellule hôte
 Particularité RT : xxx erreurs => variabilité génétique +++ => diversification des souches
Problème pour la réponse immunitaire => échappement à la RI du fait de cette grande variabilité
Genre
 Lentivirus => longue période d’incubation et cytopathogène
 Fort pouvoir oncogène : complication : LNH, SK
Structure
 Protéine de la capside : GP 120 externe GP 41
transmembranaire
 P24 : protéine interne majeure, intérêt de diagnostic
biologique
Génome : triplet important GAG, pol et env
- Pol : pour les enzymes, reverse transcriptase, protéases, intégrases
- Env : enveloppe : GP 160 clivé en GP 41 et GP 120
- GAG : group specific ag : protéines de la matrice

Transmission
 Sexuelle : charge virale ++, primo infection, présence de lésions
 Sanguine : toxicomanie, échange de seringue, transfusion sanguine et administration de
produits dérivés de sang, transmission accidentelle AES chez le personnel de santé
 Transmission mère enfant surtout en périnatal
o 1/3 : pendant le 3eme trimestre
o 2/3 pendant l’accouchement
o Allaitement ++
Cycle cellulaire
Rentre par l’intermédiaire du récepteur CD4 principalement (+/- chimiokines) => fusion entre
l’enveloppe virale et la membrane cellulaire => injection de matériel génétique => rétrotranscription
=> rentre dans le noyau en mimant les histones et les facteurs de transcription (le Rev mime l’ADN
des molécules pouvant rentrer dans le noyau ) => production de Gag, Pol et Env => bourgeonnement
Récepteurs principaux
- CD4
Co récepteurs
- CCR 5
- CXCR4
- Autres récepteurs de chimiokines, CCR2/3