Renseignements importants sur l`innocuité de KEYTRUDA

Renseignements importants sur l’innocuité de KEYTRUDA®
(pembrolizumab)
Risque de réactions cutanées graves : syndrome de Stevens-Johnson
et nécrolyse épidermique toxique
Le 20 mars 2017
Destinataires
Professionnels de la santé, tels que les oncologues, le personnel infirmier, les
pharmaciens d’hôpital, le personnel de salle d’urgence et le personnel de centre de
cancérologie.
Messages clés
Quel est le problème?
Des cas de SSJ et de NET ont été signalés à l’échelle mondiale au cours des études
cliniques et après la commercialisation du produit. Huit cas de SSJ, dont un cas
mortel, et deux cas de NET, dont un cas mortel, ont été dénombrés. Parmi tous ces
cas, un cas de SSJ a été déclaré au Canada.
Produits visés
Produits KEYTRUDA (pembrolizumab) pour usage intraveineux.
• Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et de nécrolyse
épidermique toxique (NET), y compris des cas ayant occasionné la
mort, ont été signalés chez des patients traités avec KEYTRUDA
(pembrolizumab).
•
On recommande aux professionnels de la santé d’appliquer les mesures
suivantes :
o Conseiller les patients en fonction des avantages et des risques
associés à KEYTRUDA, y compris le risque et les symptômes
précoces de SSJ et de NET.
o Interrompre le traitement avec KEYTRUDA et consulter un
spécialiste pour une évaluation et un traitement immédiats en
présence de réaction cutanée grave ou d’un cas soupçonné de SSJ
ou de NET.
o Cesser définitivement tout traitement avec KEYTRUDA en présence
d’un cas confirmé de SSJ ou de NET.
• Santé Canada travaille actuellement avec le fabricant pour inclure les
présents renseignements sur l’innocuité dans la monographie
canadienne du produit.
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Contexte
KEYTRUDA, un anticorps bloquant le récepteur 1 de mort cellulaire
programmée (PD-1), est indiqué pour le traitement des patients atteints d’un
mélanome non résécable ou métastatique n’ayant jamais été traités avec
l’ipilimumab.
KEYTRUDA est également autorisé, en vertu de la politique sur les avis de
conformité avec conditions (http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/notices-
avis/conditions/keytruda_dhcpl_lapds_186275-fra.php), pour le traitement des
patients atteints :
• d’un mélanome non résécable ou métastatique avec progression de la
maladie à la suite d’un traitement avec l’ipilimumab et, en présence d’une
mutation V600 du gène BRAF, à la suite d’un traitement avec un inhibiteur du
gène BRAF ou de la protéine MEK;
• d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique dont les
cellules tumorales expriment le PD-L1 (conformément aux résultats d’un test
validé), et dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie
à base de platine.
Le risque potentiel de SSJ et de NET associé à l’utilisation de KEYTRUDA a été
évalué d’après les données d’innocuité actuellement accessibles dans les articles
publiés et la base de données mondiale sur l’innocuité du fabricant (qui contient à
la fois les données sur les effets indésirables graves observés pendant les études
cliniques et les rapports sur les effets indésirables survenus après la
commercialisation). À l’échelle mondiale, un cas de SSJ mortel a été signalé chez
un patient traité avec KEYTRUDA au cours d’une étude clinique et un cas de NET
mortelle a été signalé chez un patient recevant le produit après sa
commercialisation. Ces deux cas inclus, un total de huit cas de SSJ (six au cours
d’études cliniques et deux après commercialisation) et de deux cas de NET (tous
deux après commercialisation) ont été dénombrés. Sur les dix cas signalés, un cas
de SSJ est survenu au Canada et deux cas faisaient état d’une association
temporelle avec l’utilisation de KEYTRUDA, comportaient peu de facteurs de
confusion et incluaient des biopsies qui concordaient avec le SSJ ou la NET.
Approximativement 11 000 patients ont été traités avec KEYTRUDA dans les études
cliniques et 27 000 patients l’ont reçu après sa commercialisation.
Information à l’intention des consommateurs
KEYTRUDA est un médicament qui sert à traiter un type de cancer de la peau
appelé « mélanome » lorsque celui-ci s’est propagé ou ne peut être retiré par une
intervention chirurgicale. Il peut aussi servir à traiter un type de cancer du poumon
appelé « cancer du poumon non à petites cellules » (CPNPC) lorsque celui-ci s’est
propagé, ne peut pas être retiré par une intervention chirurgicale et ne répond pas
ou ne répond plus à la chimiothérapie.
Chez certains patients, un lien a été établi entre le traitement avec KEYTRUDA et
des réactions cutanées potentiellement mortelles regroupées sous le nom de
« syndrome de Stevens-Johnson » (SJS) et de « nécrolyse épidermique
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toxique » (NET). À l’heure actuelle, deux cas mortels ont été déclarés à l’échelle
mondiale.
Le SSJ et la NET sont des affections graves qui peuvent causer la mort. Elles
touchent souvent des surfaces de peau importantes, les yeux et les muqueuses de
la bouche, du nez, de la gorge ou de la région génitale. Les premiers symptômes
ressemblent à ceux de la grippe : fièvre, fatigue, courbatures et douleurs
articulaires. Ils sont suivis par une éruption cutanée étendue et des rougeurs et des
vésicules apparaissent sur la peau et la paroi humide de la bouche, du nez, de la
gorge ou de la région génitale. La desquamation et le décollement de la peau
touchée sont fréquents, créant des plaies qui ressemblent à des brûlures profondes.
Les patients devraient consulter un médecin immédiatement s’ils présentent l’un de
ces symptômes.
Ils devraient en outre informer leur professionnel de la santé de tout effet
secondaire lié à l’utilisation de KEYTRUDA.
Information à l’intention des professionnels de la santé
Rappel – Les professionnels de la santé doivent :
• conseiller les patients en fonction des avantages et des risques associés à
KEYTRUDA, y compris le risque et les symptômes précoces de SSJ et de NET;
• interrompre le traitement avec KEYTRUDA et consulter un spécialiste pour
une évaluation et un traitement immédiats en présence de SSJ, de NET ou
d’autres signes ou symptômes de réaction cutanée grave (grade 3);
• cesser définitivement tout traitement avec KEYTRUDA en présence d’un cas
confirmé de SSJ ou de NET.
Mesures prises par Santé Canada
Santé Canada travaille avec le fabricant afin de mettre à jour la monographie
canadienne du produit pour inclure les présents renseignements sur l’innocuité.
Le ministère transmet cette mise à jour importante aux professionnels de la santé
et aux Canadiens par l’entremise de la base de données des rappels et des avis de
sécurité du site Canadiens en santé (http://canadiensensante.gc.ca/recall-alert-
rappel-avis/index-fra.php).
Cette mise à jour des renseignements sera également distribuée par le système
d’Avis électronique MedEffetMC.
Pour signaler un problème lié à la santé ou à l’innocuité
La gestion des effets secondaires liés à un produit de santé commercialisé dépend
de leur déclaration par les professionnels de la santé et les consommateurs. Tout
cas de réaction cutanée grave, de SSJ ou de NET soupçonnés ou tout autre effet
indésirable grave ou imprévu chez les patients recevant KEYTRUDA doit être signalé
à Merck Canada Inc. ou à Santé Canada.
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Version originale signée par
Sevag Sahakian, B. Pharm.
Directeur médical intérimaire, Affaires médicales
Merck Canada Inc., Pharmacovigilance
16750, route Transcanadienne
Kirkland (Québec) H9H 4M7
Télécopieur : 1-800-369-3090
Pour corriger votre adresse postale ou numéro de télécopieur, veuillez communiquer
avec Merck Canada Inc.
Vous pouvez signaler les effets secondaires soupçonnés associés à l’utilisation de produits de
santé à Santé Canada :
• Composez sans frais le 1-866-234-2345; ou
• Consultez la page Web MedEffet Canada sur la déclaration des effets indésirables
(http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/index-fra.php) pour savoir
comment déclarer un effet indésirable en ligne, par courrier ou par télécopieur.
Pour d’autres renseignements concernant les produits de santé reliés à cette communication,
veuillez communiquer avec Santé Canada :
Direction des produits de santé commercialisés
Courriel : [e-mail]
Téléphone : 613-964-6522
Télécopieur : 613-952-7738
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