Le portail européen au service de la communauté des maladies rares

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Vol. 17 No. 4 2006
1. Les maladies rares
Selon le seuil retenu en Europe, une maladie
est dite rare lorsqu’elle affecte moins d’une
personne sur 2000. Le nombre de malades
varie considérablement d’une maladie à
l’autre. La plupart des maladies rares ne
touchent que quelques milliers, quelques
centaines, voire quelques dizaines de ma-
lades. Malgré la faible prévalence de chaque
maladie rare, il est estimé que ces maladies,
prises dans leur ensemble, affectent 6–8%
de la population, soit plus de 27 millions
d’Européens, l’équivalent de la population
cumulée des Pays Bas, de la Belgique et du
Luxembourg.
Au cours des dix dernières années, l’Europe
a fait preuve d’une véritable prise de consci-
ence sur les difficultés rencontrées par les
patients atteints de maladies rares avec en
particulier l’inégalité d’accès au diagnostic,
au traitement et à la prise en charge. La
définition de la «rareté» d’une maladie ne
doit donc pas masquer l’importance des
enjeux de santé publique que représentent
ces maladies1), 2). Un grand nombre de ces
pathologies sont aussi dites «orphelines»
parce que les populations concernées ne
bénéficient d’aucune réponse thérapeu-
tique. Par analogie, un médicament est dit
«orphelin» lorsque sa viabilité commerciale
n’est pas assurée en raison d’un marché
potentiel limité. C’est un médicament non
développé par l’industrie pharmaceutique
pour des raisons de rentabilité mais qui
répond à un besoin de santé publique.
On dénombre aujourd’hui près de 7000
maladies rares différentes et cinq nouvelles
pathologies sont décrites chaque semaine
dans la littérature. 80% des maladies rares
ont des origines génétiques identifiées, qui
impliquent un ou plusieurs gènes ou anoma-
lies chromosomiques. Elles concernent de
3 à 4% des naissances. Les autres origines
peuvent être infectieuse, auto-immune, té-
ratogènes, dégénérative ou proliférative
(cancers). On notera que tous les cancers
pédiatriques sont des maladies rares.
Les maladies rares sont le plus souvent gra-
ves et invalidantes, affectant les capacités
physiques, intellectuelles, comportemen-
tales ou sensorielles avec parfois mise en
jeu du pronostic vital. Dans plus de la moitié
des cas, les symptômes apparaissent à la
naissance ou pendant l’enfance comme par
exemple l’amyotrophie spinale, la maladie
de Crohn, la mucoviscidose, l’ostéogenèse
imparfaite, le syndrome de Rett, la chon-
drodysplasie et la plupart des maladies
métaboliques.
Il faut souligner par ailleurs que des mala-
dies relativement communes peuvent dissi-
muler des maladies rares. C’est le cas, par
exemple, de l’autisme (dans le syndrome de
Rett, la sclérose tubéreuse de Bourneville,
l’X fragile, la maladie de Sanfilippo…) ou
de l’épilepsie (syndrome de West, épilepsie
myoclonique sévère du nourrisson, maladie
de Unverricht-Lundborg…). Bien que des
symptômes de nombreuses maladies appa-
raissent dès l’enfance, le diagnostic de ma-
ladie rare peut prendre plusieurs années.
La souffrance des personnes atteintes de
maladies rares et celle de leur famille est
souvent aggravée par un isolement psycho-
social, le manque d’espoir thérapeutique et
l’absence de soutien pratique dans la vie
quotidienne. Cet impact sur les familles est
majeur et ce sont elles qui se sont mobili-
sées pour faire reconnaître l’importance de
ces maladies encore souvent ignorées.
La majorité des maladies rares sont égale-
ment insuffisamment connues des profes-
sionnels de santé. Cette méconnaissance
est non seulement à l’origine d’une errance
diagnostique, source de souffrance pour
les malades et leur famille et d’un retard
dans leur prise en charge, parfois préju-
diciable, mais elle contribue également à
l’augmentation des coûts de la santé.
Leur diagnostic précoce ainsi que leur
suivi nécessitent le recours à des équipes
pluridisciplinaires, associant à la fois une
expertise scientifique et une compétence
médicale, permettant de faire bénéficier
au plus vite les malades des progrès de la
recherche. Ces équipes spécialisées, en
nombre limité, doivent être reconnues et
clairement identifiées par les personnes
malades et les professionnels de santé.
Au vu de ce qui précède, force est de cons-
tater que les pédiatres sont au devant de la
scène en matière de dépistage des maladies
rares. En effet, en tant que médecins de
premier recours, leur approche globale de
la santé et le suivi du patient sur le long
terme rendent leur rôle déterminant dans
la reconnaissance des signes et symptômes
et dans l’orientation du patient vers les
spécialistes.
2. Présentation d’Orphanet
(www.orpha-net.ch et www.orpha.net)
Orphanet a été créé en France en 1997
conjointement par la Direction Générale de
la Santé et l’INSERM (Institut National de la
Santé et de la Recherche Médicale).
Orphanet est aujourd’hui considéré comme
le portail Européen au service de la com-
munauté des maladies rares; il offre en
libre accès une information et des services
spécifiques pour les maladies rares et les
médicaments orphelins. Ce portail peut être
consulté par les professionnels et tous les
autres types de public; il offre un choix de 6
langues: Français, Allemand, Anglais, Italien,
Espagnol et Portugais (Figure 1).
2.1 Objectifs
Les objectifs d’Orphanet sont de contribuer
à l’amélioration du diagnostic, de la prise
en charge et du traitement des patients
atteints de maladies rares, d’accélérer le dé-
veloppement de la recherche, de renforcer
l’implication de tous ceux concernés par les
maladies rares et d’améliorer l’utilisation
des ressources existantes.
2.2 Partenaires
Grâce à un financement de la Commission
européenne depuis 2000, Orphanet est
aujourd’hui mené par un consortium euro-
péen. Coordonné par l’équipe française, le
réseau est composé de 34 pays majori-
tairement en Europe, dont la Suisse. Les
équipes nationales participant au projet,
y compris la Suisse, sont en charge de la
collecte d’information sur les services spé-
cialisés en lien avec les maladies rares, dans
leurs pays respectifs.
2.3 Organisation
Orphanet propose, d’une part, une ency-
clopédie, produite par des experts inter-
nationaux, qui liste environ 3800 maladies
et couvre une information plus détaillée
sur plus de 1500 maladies rares. D’autre
Orphanet: Le portail européen au service
de la communauté des maladies rares
Loredana D’Amato Sizonenko, Genève, Coordinatrice Orphanet Suisse

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part, elle offre un répertoire des services
spécialisés donnant de l’information sur les
consultations spécialisées et les centres de
référence, les laboratoires diagnostiques,
les projets de recherche, les essais cli-
niques, les registres de patients, les réseaux
de professionnels et les associations de
malades.
La base de données est supervisée par un
comité éditorial pour la partie encyclopé-
dique et un comité scientifique national pour
le répertoire des services. Les membres des
comités sont nommés en fonction de leur
expertise pour une maladie rare spécifique
ou pour une classe de maladies rares. Ces
experts ont été proposés par les sociétés
savantes, les autorités de santé des pays
participants au projet et toute autre orga-
nisation qualifiée. Le contenu de la base de
données évolue quotidiennement avec la
production régulière de nouveaux textes et
l’entrée de nouvelles données sur les ser-
vices spécialisés par les pays partenaires.
Toute l’information disponible pour le public
est validée par au moins un membre du
comité scientifique avant sa mise en ligne.
L’information est mise à jour aussi souvent
que nécessaire en fonction des avancées
scientifiques et au moins une fois par an
pour les services spécialisés.
A titre d’exemple, la figure 2 présente
l’information relative au syndrome de Rett.
La partie encyclopédique comprend un
résumé de la maladie, suivie d’une de-
scription détaillée pour le professionnel ou
destinée au grand public, le lien sur la base
de donnée des maladies génétique OMIM
(Online Mendelian Inheritance in Man), les
50 dernières publications sur Pubmed, les
signes cliniques de la maladie et les autres
sites Internet pertinents. Sont ensuite in-
diqués les services spécialisés disponibles
en Europe. En sélectionnant les différentes
rubriques, l’internaute peut ensuite choisir
par pays ou par ville; il obtiendra ainsi les
coordonnées du service recherché et du
professionnel responsable.
2.4 Orphanet Journal
of Rare Diseases (OJRD)
(www.ojrd.com/home)
Soucieux d’améliorer la qualité de l’in-
formation scientifique, Orphanet publie en
partenariat avec BioMed Central, l’OJRD.
Ce journal en accès libre est le premier de
sa catégorie a être consacré exclusivement
aux maladies rares et aux médicaments
orphelins. Ouvert à toutes les facettes des
maladies rares, le journal publie des articles
de haute qualité sur des sujets concernant
le diagnostic, les descriptions cliniques,
la prise en charge et le suivi cliniques,
l’étiologie, l’épidémiologie et le conseil
génétique. L’OJRD offre aux chercheurs et
Figure 1: page d’accueil www.orpha.net offrant un choix de 6 langues
Figure 2: exemple de l’information relative au syndrome de Rett

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aux cliniciens l’opportunité de publier leurs
travaux dans le domaine des maladies ra-
res et des médicaments orphelins, tels que
la description de nouveaux syndromes et
des résultats d’essais cliniques, y compris
des résultats négatifs. Les articles publiés
sont référencés dans PubMed et archivés
dans PubMed Central.
Les articles publiés sont consultables en
ligne gratuitement, de n’importe où dans
le monde. Ce nouveau modèle économique
offre la possibilité à chacun d’accéder à
des données scientifiques et médicales,
jusqu’alors réservées aux abonnés des
bibliothèques spécialisées. L’objectif de
l’accès libre est de stimuler l’intérêt du
public pour la recherche, voire obtenir son
soutien sur certains projets. Cette politique
de publication devrait contribuer à l’égalité
d’accès aux nouvelles connaissances des
chercheurs, qu’ils soient issus de pays pau-
vres ou qu’ils appartiennent à des pays plus
favorisés économiquement.
2.5 Services d’Orphanet
En plus de l’encyclopédie des maladies
rares et du répertoire des services spécia-
lisés, Orphanet offre de nombreux services
favorisant l’information (figure 3):
Orphanews-Europe est la lettre d’in-
formation mensuelle anglophone, en libre
accès, de la Task Force Maladies Rare de la
Commission Européenne (www.rdtf.org).
Orphanews-France est la newsletter bi-
mensuelle francophone, en libre accès,
d’Orphanet. Elle diffuse des informations
scientifiques, réglementaires, évènemen-
tielles et politiques sur les maladies rares.
Ce service n’est disponible qu’en langue
française.
Participation à des recherches cliniques
par un service permettant aux patients de
s’enregistrer en tant que volontaire pour la
recherche clinique et les essais cliniques.
Orphaschool offre des cours interactifs
sur différentes thématiques relatives aux
maladies rares. Du «Diagnostic prénatal» à
la «Génétique des populations» en passant
par «Construire son arbre généalogique»,
ces modules théoriques ou pratiques
s’adressent au grand public ou aux profes-
sionnels de santé. Ce service n’existe pour
l’instant qu’en langue française.
L’Encyclopédie Orphanet Grand Public est
une collection de textes sur les différentes
maladies rares rédigés dans un langage
accessible aux non professionnels. Ces
textes, élaborés conjointement par Orpha-
net et Maladies Rares Info Service, ont été
revus par des experts des maladies rares
et par des associations de malades. Ce
service n’existe pour l’instant qu’en langue
française.
2.6 Partenariats
Orphanet et EuroGentest (www.eurogen-
test.org) se sont associés pour la gestion
de l’information sur les tests génétiques (cf
encadré). Orphanet a également établi un
partenariat avec EURORDIS (www.eurordis.
org), fédération européenne d’associations
de patients, et EUROCAT (www.eurocat.
ulster.ac.uk), réseau de registres pour les
malformations congénitales.
2.7 Utilisateurs d’Orphanet
Le besoin d’un tel outil d’information et de
prise en charge des patients atteints de
maladies rares est démontré par le fait qu’il
est actuellement consulté plus de 20000
fois par jour par 140 pays. Ce chiffre est en
constante augmentation au fur et à mesure
de l’entrée des données par chaque pays
partenaire. Orphanet est utilisé par les pro-
fessionnels de la santé (50%), les patients et
leurs familles (35%) ainsi que d’autres pro-
fessionnels (15%) tels que: les représentants
de l’industrie pharmaceutique, les enseig-
nants, les étudiants, les journalistes, etc.
3. Orphanet Suisse
ORPHANET Suisse (www.orpha-net.ch) est
entré dans le programme en 2001 et est
institutionnalisé dans le Service de Géné-
tique Médicale de l’Université de Genève. Il
est actuellement soutenu par la Fondation
Téléthon Action Suisse, l’Académie Suisse
des Sciences Médicales, Interpharma et
la Loterie Basel Lanschaft (figure 4). Or-
phanet Suisse est un programme qui est
d’abord d’INTÉRÊT NATIONAL, avec la mise
en place d’un véritable réseau national des
Figure 3: Services d’Orphanet: recherche d’une maladie, orphanews,
orphaschool, encyclopédie grand public, participez à des recherches cliniques,
enregistrez votre activité

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maladies rares mettant à disposition un outil
de travail destiné à tous public (patients et
leur famille, corps médical et paramédical,
enseignants, étudiants, journalistes…) sou-
vent très peu renseigné sur les maladies
rares.
L’existence d’Orphanet Suisse est souhaitée
et soutenue par les professionnels de la
santé (FMH, Société Suisse de Pédiatrie,
Société Suisse de Génétique Médicale)
et les associations de patients aussi bien
européens que suisses.
A l’échelle européenne, les données
d’Orphanet-Suisse servent tous les autres
professionnels et patients d’Europe car,
pour beaucoup de maladies rares, les ser-
vices spécialisés n’existent que dans quel-
ques pays, jamais tous et la Suisse est
un des pays qui offre une expertise très
pointue.
A l’échelle nationale, un comité scientifique
a été constitué. Il est actuellement formé
d’une dizaine de spécialistes dont le rôle est
de faciliter, selon des critères pré définis,
l’identification des services spécialisés en
lien avec les maladies rares pour chacune
des spécialités et de valider l’information
avant sa mise en ligne. La constitution du
répertoire Orphanet Suisse comprenant les
services cliniques, les laboratoires diagnos-
tiques, les activités de recherche, les ré-
seaux de professionnels et les associations
de patients est actuellement en cours.
L’auteur saisit cette occasion pour inviter
les professionnels a déclarer leurs activités
en lien avec les maladies rares (projets de
recherche, consultations spécialisées, re-
gistres, essais cliniques…) afin de les réfé-
rencer dans Orphanet et de contribuer ainsi
à accroître la visibilité de leur expertise à
l’échelle nationale et européenne favorisant
ainsi les collaborations (cf encadré).
4. Perspectives
Pour répondre à l’évolution exponentielle
des connaissances dans le domaine des
maladies rares, une nouvelle version
d’Orphanet est en préparation. Publique-
ment disponible fin 2006, cette version
plus exhaustive donnera, par exemple, da-
vantage d’information sur l’épidémiologie
des maladies, sur leur classification, sur
les gènes impliqués et sur leur prise en
charge en situation d’urgence. Elle inclura
EuroGentest (www.eurogentest.org) est un réseau d’excellence des services de géné-
tique médicale financé par le programme européen FP6.
Son but est de développer l’infrastructure, les outils, les ressources, les recomman-
dations et les procédures nécessaires à l’harmonisation et l’amélioration de la qualité
des services de diagnostics génétiques (cytogénétique, moléculaires, biochimiques et
cliniques) en Europe.
Bien que certains sites Internet, accessibles à tous publics, fournissent des listes des
laboratoires d’analyses génétiques ainsi que la liste des tests disponibles (Orphanet,
Genetests), il n’existe pas de registre central exhaustif et l’information concernant
l’assurance qualité est peu ou pas visible. Pour pallier à cette lacune, EuroGentest est
en train de conduire une enquête sur le status de l’assurance qualité (QAu) auprès des
laboratoires européens de génétique, en collaboration avec Orphanet.
La base de données «assurance qualité» est en préparation, principalement développée
à Genève et à Louvain (Belgique). Elle fournira, non seulement, des informations sur
les analyses effectuées et les coordonnées des personnes à contacter, mais indiquera
avant tout si le laboratoire est accrédité pour les analyses génétiques et/ou s’il participe
régulièrement à des contrôles qualité externes pour leurs tests.
Les informations fournies par une telle base de données permettront, d’une part, aux
médecins de choisir un partenaire de qualité pour les tests génétiques et d’autre part,
aux laboratoires de bénéficier de la reconnaissance de leurs investissements dans
l’assurance qualité.
La base de données sera publiquement accessible via les sites Internet Orphanet et
EuroGentest à partir d’octobre 2006.
Figure 4: page d’accueil www.orpha-net.ch. La recherche par maladie est dirigée
sur la base de donnée européenne (www.orpha.net), commune à tous les pays.

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également la base de données assurance
qualité des laboratoires diagnostiques (cf
encadré Eurogentest) et la base de donnée
des médicaments orphelins qui contiendra
de l’information sur les médicaments or-
phelins ayant une autorisation de mise sur
le marché en Europe, aux USA, au Japon et
en Australie. Finalement, un service d’aide
au diagnostic est également prévu.
5. Conclusion
En matière d’information des professionnels
de santé, des malades et du grand public, la
base de données «Orphanet» véritable «por-
tail des maladies rares», est essentielle et
permet d’éviter «l’errance diagnostique» qui
caractérise encore trop souvent les mala-
dies rares. Identifier, collecter et disséminer
une telle information nécessite des efforts
à long terme. La tâche est d’envergure et
même si les maladies sont rares, les ma-
lades, eux, sont nombreux et ils ne doivent
pas être oubliés.
Références
1) Eurordis (European Organisation of Rare Diseases):
Maladies Rares: comprendre une priorité de santé
Publique. Nov 2005 www.eurordis.org/IMG/pdf/
princeps_document-FR.pdf
2) Eurordis (European Organisation of Rare Diseases):
Seltene Erkrankungen: Erklärung zu einer vorrangigen
Problematik im Gesundheitswesen. Nov 2005 www.
eurordis.org/IMG/pdf/Princeps_document-GM.pdf
Correspondance:
Dr Loredana D’Amato Sizonenko
Spéc. FMH pédiatrie
Coordinatrice Orphanet Suisse
Service de Génétique Médicale
Centre Médical Universitaire
1, rue Michel Servet
1211 Genève 4
Tel: [phone]
Fax: [phone]
[email protected]
Orphanet offre l’opportunité de contribuer à la production d’une information de qualité,
pertinente et facilement accessible et donc essentielle à l’amélioration de la qualité
des soins prodigués aux patients.
Les avantages d’une contribution à Orphanet:
●Concourir à l’amélioration de la prise en charge et du traitement des maladies rares
par la production d’information de qualité,
●Attirer des collaborations nationales et internationales,
●Etre référencé sur le portail officiel Européen des maladies rares de la Commission
Européenne,
●Enregistrer votre étude clinique et répondre aux exigences du Comité International
des éditeurs des journaux médicaux,
●Apporter la réponse aux besoins et demandes des malades et de leurs proches qui
souhaitent accéder au maximum d’informations validées et actualisées,
●Communiquer votre expertise auprès des pouvoirs publics et de la communauté
des maladies rares, des chercheurs, des cliniciens, des industriels, mais aussi des
étudiants, des malades et du grand public,
●Améliorer la transparence des essais cliniques en postant l’information sur le regis-
tre public de la Commission Européenne et faciliter ainsi l’accès à une information
exhaustive et centralisée,
●Contribuer à l’organisation des réseaux de professionnels et de patients.
Comment enregistrer son activité sur Orphanet?
●Les formulaires d’enregistrement peuvent être soumis directement en ligne à
l’adresse www.orpha.net/form.
●Contacter Orphanet Suisse: orphanetC[email protected],
Dr Loredana D’Amato Sizonenko: [e-mail]
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chercheur.
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d’une consultation spécialisée, d’un laboratoire, d’un registre
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