Phase prodromale du trouble bipolaire

© L’Encéphale, Paris, 2010. Tous droits réservés.
L’Encéphale (2010) Supplément 1, S8–S12
Disponible en lignesur www.sciencedirect.com
journalhomepage: www.elsevier.com/locate/encep
Phase prodromale du trouble bipolaire
Prodromal phase in bipolar disorder
E. Fakra*(a), A. Kaladjian(a), D. Da Fonseca(b), M. Maurel(a), M. Adida(a),
N. Besnier(a), D. Pringuey(c), J.-M. Azorin(a)
(a) Pôle Universitaire de Psychiatrie, Hôpital Ste Marguerite, 13274 Marseille cedex 09
(b) Service de Pédopsychiatrie, Hôpital Ste Marguerite, 13274 Marseille cedex 09
(c) Clinique de Psychiatrie et de Psychologie Médicale. Abbaye de St Pons, Pôle des Neurosciences Cliniques, CHU
Pasteur, Nice
Résumé La phase prodromale, décrite généralement comme une étape subsyndromique précédent
l’entrée dans la maladie, présente un intérêt essentiellement dans la prévention secondaire. Jusqu’à
présent, les recherches cliniques en santé mentale portant sur ce thème se sont essentiellement tournées
vers la schizophrénie. Sur les dernières années, certains travaux ont appliqué des méthodes similaires
afin de caractériser une phase préclinique dans les troubles bipolaires. Malgré le fait que cette stratégie
semble moins adéquate dans les troubles bipolaires, ces études ont toutefois pu démontrer l’existence
de signes prodromiques chez une majorité de patients. Cependant, les symptômes formant cette phase
prodromale n’apparaissent pour le moment ni suffisamment caractéristiques, ni suffisamment spécifiques
pour pouvoir donner lieu à des instruments de dépistage adéquats, ou pour susciter des recommandations
précises de prise en charge. La tactique consiste alors à se baser à la fois sur la notion de haut risque
génétique et de s’appuyer sur des symptomatologies limitrophes des critères des classifications actuelles
pour cerner les sujets candidats à une intervention précoce. Pourtant, même dans ce cadre, un traitement
pharmacologique ne semble pas montrer un avantage évident en termes de prévention.
* Auteur correspondant.
E-mail : [email protected]
L’auteur n’a pas signalé de conits d’intérêts.
MOTS CLÉS
Prévention
secondaire ;
Intervention
précoce ;
Trouble bipolaire ;
ADHD
KEYWORDS
Secondary
prevention ; Early
intervention ; Bipolar
disorder ; ADHD
Abstract The prodromal phase is generally described as a subsyndromal stage preceding the disease
onset. The characterization of such phase founds its main purpose in secondary prevention. Up to now,
clinical research relating to this topic in mental health has primarily focus on schizophrenic disorders.
Over the last years, some studies have applied similar methods in order to characterize a preclinical
phase in bipolar disorders. In spite of the fact that this strategy appears less adequate in bipolar disorders,
these studies have demonstrated the existence of prodromal signs in a majority of patients. However,
these features appear for the moment neither sufficiently characteristic, nor sufficiently specific to
allow the construction of suitable assessment instruments, or to suggest precise guidelines in the
management of these subjects. Also, these prodromal features show considerable overlap with other
psychiatric disorders, especially attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) and schizophrenia
Interestingly, a limited number of studies have looked at the number of patients considered in a prodromal
phase of schizophrenia which later developed a bipolar disorder and reported substantial proportions of
subjects in this case, further highlighting the obvious bias in favor of schizophrenia in the actual
prevention politics. In order to identify potential candidates at a prodromal phase of bipolar disorders
that could benefit from early intervention, studies have relied on both high genetic risk and symptoms
at the boundary of the actual classification. However, even within such approach, pharmacological
treatments have not proven obvious advantage in terms of prevention. It is suggested that adopting a
more longitudinal vision of the disease and, given the mean age of onset of bipolar disorder and a fortiori

Phase prodromale du trouble bipolaire S9
Introduction
An de mieux délimiter le champ de cet article, il paraît
important de différentier la phase prodromale d’une part
des signes prémorbides des troubles bipolaires (cf. article
Da fonseca et Fakra dans ce numéro) et d’autre part du pre-
mier épisode thymique (cf. article Kaladjian et al. dans ce
numéro). Les symptômes prodromiques, qui constituent la
phase prodromale, sont des signes précurseurs qui vont iné-
luctablement aboutir à l’entrée dans la maladie. Dans le
champ de la santé mentale, cette phase est souvent conçue
comme une étape préclinique où la symptomatologie est
présente mais ni assez caractéristique, intense et/ou dura-
ble pour remplir formellement les critères de la pathologie.
Il est bien entendu que l’enjeu essentiel du repérage de
cette phase est de proposer une prise en charge qui pourrait
différer, voire enrayer la survenue des troubles. Il s’agit donc
d’un objectif de prévention secondaire que nous avons pro-
posé de plus largement traiter dans cet article.
La prévention secondaire est un thème médical inter-
disciplinaire pour lequel un certain nombre de critères ont
été xés [3]. Ces critères servent à déterminer s’il est
avantageux ou non de mettre en place un plan de dépistage
et de traitement précoce de la maladie à large échelle.
Ainsi, il est nécessaire que 1) la maladie ait un impact
important en termes de santé publique. Ensuite, il faut
bien évidemment 2) qu’une phase préclinique existe et soit
adéquate, c’est-à-dire assez longue et caractéristique pour
permettre des tests de dépistage et des traitements pré-
ventifs. Bien sûr il faut que 3) des tests de dépistages exis-
tent et que ceux-ci fournissent des qualités psychométriques
sufsantes an de détecter la maladie. Enn il faut que ce
programme présente une acceptabilité en termes de 4) coût
pour la société, mais également 5) de stigmatisation pour
l’individu et la population concernée. Ces questions ont été
relativement peu examinées dans le domaine de la santé
mentale où la schizophrénie reste sans doute la pathologie
la plus explorée. Après un état des lieux rapide des données
actuelles dans la schizophrénie, nous nous proposons
d’aborder plus en détail ce thème dans les troubles bipolai-
res, tout en pointant les difcultés rencontrées dans le
cadre de cette pathologie.
Prévention secondaire en santé mentale :
l’exemple de la schizophrénie
Parmi les troubles retrouvés dans le champ de la santé
mentale, la schizophrénie a certainement été la maladie
pour laquelle la question de la prévention a été la plus
explorée. Ainsi les premières études rétrospectives à large
échelle ont pu conrmer l’existence d’une phase préclini-
que étendue, en moyenne de 2 à 5 ans, où s’installent les
signes prodromiques [19]. Ceux-ci sont constitués d’abord
de signes non spéciques, c’est-à-dire thymiques, anxieux,
comportementaux ainsi que de symptômes plus proches de
la lignée négative (retrait social, isolement, anhédonie).
Puis, plus tardivement, apparaissent des symptômes de la
lignée positive (idées bizarres, délirantes, hallucinations).
Parallèlement, des arguments d’ordre clinique [16], neu-
ropsychologique [26] et neuroanatomique [22] indiquent
qu’une phase précoce incluant les premières années d’évo-
lution des troubles avec, très certainement, la phase pro-
dromale constituerait une période critique ou s’installerait
l’essentiel de la détérioration de la maladie [1]. De sur-
croît, il semblerait que la rapidité de mise en place d’un
traitement antipsychotique lors de l’émergence des trou-
bles psychotiques, ou en d’autres termes, la diminution de
la durée de psychose non traitée (DUP : duration of untrea-
ted psychosis), constituerait un facteur de bon pronostic de
la maladie [18]. Le pas a été facilement franchi et ces
développements ont pu être extrapolés à la phase prodro-
male de la pathologie, avec l’idée que la marge de préven-
tion serait encore plus importante lors d’une intervention
plus précoce. Certains auteurs ont même proposé que
l’état psychotique en lui-même pouvait être à l’origine
d’une neurotoxicité [28] (mais voir [20]), renforçant l’argu-
mentaire d’une intervention précoce. Toutefois, même
dans ce cadre de la schizophrénie, l’intérêt réel de mise en
place d’une politique de prévention à large échelle appa-
raît encore tributaire de la capacité des futures études à
démontrer la robustesse de deux points qui restent actuel-
lement vacillants : le développent et l’applicabilité d’ins-
truments de dépistage adéquats, et la démonstration de
l’efcacité des traitements durant cette phase prodromale
[24].
Prévention des troubles bipolaires
La question de la prévention secondaire des troubles bipo-
laires a suscité comparativement beaucoup moins d’en-
gouement. Les modèles actuels s’inuencent largement
des stratégies utilisées dans la schizophrénie, en transpo-
sant la prévention du premier épisode psychotique au pre-
mier épisode maniaque. Il existe pourtant de nombreux
obstacles prédisant que la simple reproduction de ces stra-
tégies pourrait s’avérer bien moins pertinente dans le cadre
des troubles bipolaires. Tout d’abord, contrairement à la
schizophrénie, la maladie bipolaire se caractérise par deux
pôles comportant des symptômes d’expression opposée.
Les prodromes pourraient donc être très différents selon le
mode d’entrée dans la maladie, maniaque ou dépressif. Par
ailleurs, seul l’épisode maniaque dénit véritablement
of its prodromal phase, a more developmental perspective of individuals, could help lowering the
confusion in this field ; Also, given the considerable overlap in prodromal features between different
psychiatric disorders, early detection programs could benefit from implementing approach open to
multiple diseases assessment, rather than hyper-specialization in a specific disorder.

E. Fakra et al.S10
l’entrée dans la maladie. La détection de signes prodromi-
ques pourrait donc s’avérer beaucoup plus complexe pour
les formes cliniques de la pathologie où le premier épisode
se révèle être un épisode dépressif, voir pour les formes
s’apparentant durant les premières années à des troubles
dépressifs récurrents. Aussi, contrairement à la schizophré-
nie, les symptômes généralement rencontrés dans les trou-
bles bipolaires peuvent, lorsqu’ils sont modérés, se
confondre plus facilement avec les uctuations thymiques
rencontrées dans la population générale. Ainsi, si l’on s’at-
tend à retrouver dans la phase prodromale des formes
symptomatiques atténuées de la pathologie, les prodromes
des troubles bipolaires seraient moins discriminatifs et
remarquables que ceux de la schizophrénie. En effet, les
symptômes de bizarrerie, d’étrangeté du comportement et
les symptômes positifs sont sans doute beaucoup plus faci-
lement discriminants que des symptômes maniques ou
dépressifs à minima. Enn, les troubles bipolaires n’évo-
luent pas d’un seul tenant. Par dénition, les épisodes thy-
miques sont entrecoupés de périodes intercritiques avec
une rémission souvent considérée comme complète. Il est
donc possible que, comme les épisodes thymiques, les pro-
dromes puissent d’abord être suivis par un rétablissement
complet avant une entrée dans la maladie. Dans ce cas, la
phase prodromale ne débouchant pas directement sur la
maladie, sa détection serait donc moins aisée.
Existence d’une phase préclinique ?
L’existence même d’une phase prodromale dans les troubles
bipolaires reste encore une question débattue. Deux types
d’études, prospectives et rétrospectives, ont tenté de
répondre à cette question avec un succès partagé. Une des
premières études rétrospectives ayant exploré cette ques-
tion s’est basée sur un questionnaire portant sur les signes
précédant l’entrée dans la maladie de 500 personnes souf-
frant de troubles bipolaires, toutes faisant partie d’une
association de patients (National Depressive and Manic-
Depressive Association) [17]. Les résultats montraient
qu’une minorité d’entre eux (autour de 30 % pour les signes
les plus fréquents) rapportaient des troubles thymiques,
comportementaux ou beaucoup plus rarement, des symptô-
mes psychotiques à type d’idées de persécution. Toutefois,
étant donné l’âge moyen d’entrée dans la maladie (17,5 ans)
[14] et la possibilité que les prodromes puissent précéder
l’entrée dans la maladie de plusieurs années, certains
auteurs ont proposé d’ajouter une dimension développe-
mentale à cette différentiation des possibles signes prodro-
miques. Ainsi, certaines constellations de signes prodromiques
pourraient être distinguées en fonction de l’âge du sujet
[8]. Plus en avant, une autre étude a tenté cette fois-ci de
discriminer en fonction de l’âge les symptômes prodromi-
ques les plus caractéristiques de la maladie bipolaire [9]. En
appliquant un recueil de données similaire, c’est-à-dire
fondé sur des auto-questionnaires adressés aux parents
d’enfants souffrant soit de troubles bipolaire soit, dans
cette étude, de trouble de l’hyperactivité avec décit de
l’attention (THADA) ou non malade, il apparaissait qu’une
association de signes incluant des troubles du caractère,
une impulsivité, une irritabilité, une hyperactivité et un
accroissement des comportements agressifs permettait de
différentier le plus précocement les enfants souffrant de
troubles bipolaires des autres groupes. Les groupes de symp-
tômes comprenant les symptômes maniaques et dépressifs
pouvaient également séparer les groupes, mais à un âge plus
tardif (à partir de l’âge de 7/8 ans). Il est à noter cependant
qu’aucun taux de prévalence n’était noté dans cette étude
et la nuance entre signes prodromaux et signes prémorbides
paraît ici peu claire.
Une autre critique méthodologique de ces études est
que les réponses peuvent être biaisées ou limitées par la
nature même du questionnaire remis aux patients ou aux
parents, et qu’il existe peu d’indications sur la durée, l’in-
tensité et l’impact de ces symptômes. Une étude plus
récente a tenté de répondre à ces limitations en proposant
un entretien semi-structuré (BPSS the Bipolar Prodromal
Symptom Scale) tentant de mieux cerner les signes prodro-
miques chez 52 enfants et adolescents avec un diagnostic
récent de troubles bipolaires, en particulier en évaluant la
fréquence, la sévérité, la durée et le moment de survenue
des symptômes [6]. Les résultats assez surprenant de cette
étude ont permis de conforter la notion de phase prodro-
male dans les troubles bipolaires. Ainsi, en considérant uni-
quement les symptômes d’intensité au moins modérée,
cette étude montre qu’une majorité des patients traver-
sent une phase symptomatique préclinique avant la surve-
nue du premier épisode maniaque. La symptomatologie
durant cette phase comprend des signes non-spéciques
tels qu’une diminution du travail scolaire ou professionnel
(65 %), une labilité émotionnelle (58 %), des crises clasti-
ques (48 %), un isolement social (44 %) ; des signes dépres-
sifs subsyndromiques tels qu’une tristesse de l’humeur
(54 %), une anhédonie (40 %), un sentiment de dévalorisa-
tion (33 %) et des symptômes maniaques atténués tels
qu’une irritabilité (61 %), une hyperactivité (50 %) et une
agitation psychomotrice (48 %).
Enn quelques études prospectives ont tenté d’exami-
ner le taux de conversion de sujets supposés être en phase
prodromale. Ces travaux ont généralement calqué la dé-
nition de leur phase prodromale sur la classication DSM IV.
La plus large étude à ce jour [15] a inclus 893 adolescents
examinés une première fois (âge moyen 16,8 ans), puis
8 ans plus tard. 48 sujets dans cette cohorte présentaient
une phase prodromale dénie comme une période distincte
et persistante d’humeur anormale, élevée, expansive ou
irritable et au moins un critère B (DSM IV) de la manie.
Parmi ces sujets, une personne a effectivement développé
une manie et 20 personnes ont présenté par la suite un épi-
sode dépressif majeur. Une autre étude plus récente [2] a
choisi des critères plus sévères de phase prodromale. Les
92 enfants et adolescents suivis sur une période de 2 ans
présentaient les critères DSM IV d’un trouble bipolaire non
spécié, c’est-à-dire se différentiant de l’épisode mania-
que uniquement par la durée des symptômes. Par la suite,
25 % des sujets ont développé un trouble bipolaire de
types 1 ou 2. De manière intéressante, le fait d’avoir un
parent bipolaire n’augmentait pas le risque de développer
un trouble bipolaire chez l’enfant observé.

Phase prodromale du trouble bipolaire S11
(c’est-à-dire présentant un trouble psychotique bref ou un
trouble psychotique non spécié) étaient observés sur une
période de 6 mois. Parmi eux, 7 développèrent une schizoph-
rénie et 4 un trouble bipolaire. Ces résultats illustrent une fois
de plus la similarité entre phases prodromales des deux trou-
bles, et évoquent également la possibilité, voire la nécessité,
d’adopter des stratégies communes de prévention.
Traitement de la phase prodromale ?
Étant donné l’absence de spécicité de cette phase prodro-
male ainsi que les difcultés à proposer des instruments de
dépistage qui pourraient avoir une valeur prédictive posi-
tive satisfaisante, très peu d’études ont tenté d’évaluer des
traitements durant cette phase. Ces études ont bien évi-
demment maximalisé les chances de recruter des sujets au
cours d’une phase préclinique en sélectionnant des person-
nes à haut risque génétique et souffrant de symptômes
affectifs (enfants présentant une « cyclotoxie »). La pré-
sence de symptômes d’intensité importante justiait éthi-
quement un traitement, ou un essai comparatif de
traitements. Une première étude suggère que le valproate
aurait une efcacité sur les symptômes affectifs [4].
Toutefois une deuxième étude randomisée [10] montre que
cette molécule ne présenterait pas plus de bénéce que le
placebo. Cependant, si ce dernier résultat était indéniable
pour les enfants ayant un parent souffrant de troubles bipo-
laires, les enfants ayant leurs deux parents souffrant de
troubles bipolaires restaient plus longtemps dans l’étude
lorsqu’ils étaient sous divalproate, indiquant donc un effet
supérieur de ce traitement par rapport au placebo mais
limité aux sujets à très haut risque génétique. Enn, une
dernière étude avec randomisation en double aveugle [11]
proposait de déterminer si un traitement par lithium chez
des enfants avec des antécédents familiaux de troubles
bipolaires et présentant un épisode dépressif majeur serait
plus efcace que le placebo, avec l’idée que ces patients à
haut risque de développer un trouble bipolaire avéré de
type 1 serait plus sensible à ce traitement. Aucune diffé-
rence n’a pu être observée entre les deux groupes. Au total,
il semble donc que les preuves d’efcacité d’un traitement
pharmacologique durant la phase prodromale semblent pour
l’instant très limitées, mais bien sûr une large partie de
cette incertitude réside dans le fait que les critères de
phase prodromale proposés dans ces études sont très res-
trictifs. Aussi en sélectionnant des sujets ayant au moins un
de leurs parents souffrant de troubles bipolaires, le risque
pour le sujet de développer un trouble bipolaire est certes
plus élevé. Par contre, il pourrait alors s’agir de formes à
forte composante génétique qui serait minoritaires et pas
forcement représentative de l’ensemble des troubles bipo-
laires, notamment en termes de réponse au traitement.
Conclusions
Au total, il semble que bien qu’une phase prodromale sem-
ble effectivement exister chez les patients souffrant de
troubles bipolaires, les symptômes manifestés durant cette
phase ne seraient ni sufsamment caractéristiques, ni suf-
Spécicité de la phase prodromale ?
Bien que la présence d’une phase prodromale semble assez
fermement établie pour une majorité de patients, il semble
pourtant, à la vue des symptômes formant cette phase précli-
nique, que la question de la spécicité d’une part dans la
population générale mais également parmi les autres troubles
psychiatriques, reste entière. Le diagnostic différentiel le
plus problématique lors de l’enfance et l’adolescence est sans
doute le trouble hyperactivité avec décit de l’attention [12].
La complexité à différentier ces deux troubles semblent
encore s’accentuer lorsqu’il s’agit de distinguer leurs phases
prodromales respectives. En effet, une étude récente qui a
tenté de répondre directement à cette question montrait
que, bien qu’il existait quantitativement plus de signes pro-
dromaux chez les patients THADA que chez les patients souf-
frant de troubles bipolaires, il était impossible d’isoler les
deux troubles sur la base de leur phase prodromale [23]. De
manière fort intéressante, il est toutefois à noter que certai-
nes études décrivent une comorbidité particulière entre trou-
bles bipolaires et THADA dans certaines familles [5, 25]. Ainsi
cette association distincte pourrait constituer une forme sin-
gulière de troubles bipolaires marquée par une forte hérédité
et une apparition des troubles plus précoce. Dans cette forme,
les troubles débuteraient invariablement par le THADA pour
ensuite donner suite aux troubles bipolaires. Outre le fait que
dans le cadre de cette forme atypique, le THADA peut être
considéré comme constituant la phase prodromale de la mala-
die, cette association interroge également les interrelations
entre ces deux troubles, ainsi que leur éventuelle ethiopatho-
génie commune. L’autre diagnostic différentiel qui peut
s’avérer particulièrement délicat chez l’adolescent et
l’adulte, est celui de la schizophrénie. Certains signes prodro-
miques ont pu être rattachés plus fréquemment à l’une ou
l’autre de ces pathologies, comme par exemple une anxiété
réactionnelle [21] ou des symptômes de dépression, de désor-
ganisation ou de manie [13] qui serait plus régulièrement
retrouvés chez les patients bipolaires que chez les patients
schizophrènes. Mais ici encore, les symptômes dans les deux
troubles semblent entièrement se chevaucher. Il est intéres-
sant de noter à cet égard que le parti pris évident pour la
recherche clinique en faveur de la prévention de la schizoph-
rénie plutôt que des troubles bipolaires a entraîné un biais
dans l’observation même des résultats. Ainsi, aux vues du
manque de spécicité de cette phase prodromale, on pourrait
s’attendre à ce que parmi les sujets présentant des prodro-
mes de la schizophrénie, certains puissent développer des
troubles bipolaires plutôt qu’une schizophrénie. Étonnamment,
très peu d’études rapportent de tel cas de conversion. Deux
études font exception : un premier article [27] rapporte le
développement (sur une période d’1 an) d’un trouble bipo-
laire chez 3 des 47 sujets à haut risque génétique et sympto-
matique pour la schizophrénie examinée dans cette étude.
Les auteurs rapportent avoir observé initialement chez ces
3 patients une humeur dépressive, une uctuation de l’hu-
meur, un isolement social, une agitation psychomotrice, une
irritabilité, des difcultés de concentration et des troubles du
sommeil. Dans une deuxième étude plus récente [7],
26 patients considérés à haut risque pour la schizophrénie

E. Fakra et al.S12
[9] Fergus EL, Miller RB, Luckenbaugh DA et al. Is there progres-
sion from irritability/dyscontrol to major depressive and
manic symptoms ? A retrospective community survey of par-
ents of bipolar children. Journal of Affective Disorders 2003 ;
77 (1) : 71-78.
[10] Findling RL, Gracious BL, McNamara NK et al. The rationale,
design, and progress of two novel maintenance treatment
studies in pediatric bipolarity. Acta Neuropsychiatr. 2000 ; 12
(3) : 136-138.
[11] Geller B, Cooper TB, Zimerman B et al. Lithium for prepuber-
tal depressed children with family history predictors of future
bipolarity : a double-blind, placebo-controlled study. Journal
of Affective Disorders 1998 ; 51 (2) : 165-175.
[12] Geller B, Williams M, Zimerman B et al. Prepubertal and early
adolescent bipolarity differentiate from ADHD by manic symp-
toms, grandiose delusions, ultra-rapid or ultradian cycling.
Journal of Affective Disorders 1998 ; 51 (2) : 81-91.
[13] Lyer SN, Boekestyn L, Cassidy CM et al. Signs and symptoms in
the pre-psychotic phase : description and implications for
diagnostic trajectories. Psychological Medicine 2008 ; 38 (8) :
1147-1156.
[14] Kupfer DJ, Frank E, Grochocinski VJ et al. Demographic and
clinical characteristics of individuals in a bipolar disorder
case registry. Journal of Clinical Psychiatry 2002 ; 63 (2) :
120-125.
[15] Lewinsohn PM, Klein DN, Seeley JR. Bipolar disorder during
adolescence and young adulthood in a community sample.
Bipolar Disorders 2000 ; 2 (3) : 281-293.
[16] Lieberman J, Jody D, Geisler S et al. Time-Course and Bio-
logic Correlates of Treatment Response in 1st-Episode Schizo-
phrenia. Arch. Gen. Psychiatry 1993 ; 50 (5) : 369-376.
[17] Lish JD, Dimemeenan S, Whybrow PC et al. The National
Depressive and Manic-Depressive Association (Dmda) Survey
of Bipolar Members. Journal of Affective Disorders 1994 ; 31
(4) : 281-294.
[18] Marshall M, Lewis S, Lockwood A et al. Association between
duration of untreated psychosis and outcome in cohorts of
first-episode patients : a systematic review. Arch Gen Psy-
chiatry 2005 ; 62 (9) : 975-83.
[19] Maurer K, Hafner H. Methodological Aspects of Onset Assess-
ment in Schizophrenia. Schizophr. Res. 1995 ; 15 (3) : 265-276.
[20] McGlashan TH. Is active psychosis neurotoxic ? Schizophr Bull.
2006 ; 32 (4) : 609-13.
[21] Meyer SE, Bearden CE, Lux SR et al. The psychosis prodrome
in adolescent patients viewed through the lens of DSM V.
Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 2005 ;
15 (3) : 434-451.
[22] Pantelis C, Velakoulis D, Wood SJ et al. Neuroimaging and
emerging psychotic disorders : the Melbourne ultra-high risk
studies. Int Rev Psychiatry 2007 ; 19 (4) : 371-81.
[23] Rucklidge JJ. Retrospective parent report of psychiatric histo-
ries : do checklists reveal specific prodromal indicators for
postpubertal-onset pediatric bipolar disorder ? Bipolar Disor-
ders 2008 ; 10 (1) : 56-66.
[24] Ruhrmann S, Schultze-Lutter F, Klosterkotter J. Intervention
in the at-risk state to prevent transition to psychosis. Curr.
Opin. Psychiatry 2009 ; 22 (2) : 177-183.
[25] Sachs GS, Baldassano CF, Truman CJ et al. Comorbidity of
attention deficit hyperactivity disorder with early- and late-
onset bipolar disorder. American Journal of Psychiatry 2000 ;
157 (3) : 466-468.
[26] Saykin AJ, Shtasel DL, Gur RE et al. Neuropsychological Defi-
cits in Neuroleptic Naive Patients with First-Episode Schizo-
phrenia. Arch. Gen. Psychiatry 1994 ; 51 (2) : 124-131.
[27] Thompson KN, Conus PO, Ward JL et al. The initial prodrome
to bipolar affective disorder : prospective case studies. Jour-
nal of Affective Disorders 2003 ; 77 (1) : 79-85.
[28] Wyatt RJ. Neuroleptics and the natural course of schizophre-
nia. Schizophr Bull. 1991 ; 17 (2) : 325-51.
samment spéciques pour donner lieu à des recommanda-
tions générales. Il reste qu’à un niveau individuel,
l’association d’antécédents familiaux importants avec des
symptômes affectifs justie une intervention précoce. À cet
égard, il serait intéressant que des travaux sur l’action d’al-
ternatives non pharmacologiques (psychothérapie, psycho-
éducation) durant cette phase puissent aider les cliniciens à
adopter la prise en charge la plus adéquate. Un des grands
obstacles qui semble limiter la portée de la recherche clini-
que actuelle est la difculté à adapter des outils de dépis-
tage au système de classication actuel. En effet,
particulièrement durant cette phase très précoce, la crité-
riologie des troubles bipolaires semble impuissante à tenir
compte de la physiopsychopathologie du trouble et de l’as-
pect développemental du sujet. On remarque ainsi que les
outils de dépistage sont dès lors entièrement articulés autour
des délimitations de ces critères, plutôt que sur une vision
longitudinale du trouble, mêlant probablement ainsi des
populations très différentes de patients et de sujets à ris-
ques. Enn, la constatation d’un chevauchement des symp-
tômes prodromiques de plusieurs pathologies psychiatriques
incite également à raisonner cette question en terme plus
global et non en sur-spécialisation de la discipline comme
cela semble être le cas actuellement. Cette alternative,
proposée par certaines équipes, pourrait présenter l’avan-
tage non seulement d’optimiser l’effort fourni à la mise en
place des programmes de prévention mais également de
renseigner plus avant sur la vulnérabilité au moins en partie
partagée par certains troubles psychiatriques.
Références
[1] Birchwood M, Todd P, Jackson C. Early intervention in psycho-
sis - The critical period hypothesis. Br. J. Psychiatry 1998 ;
172 : 53-59.
[2] Birmaher B, Axelson D, Strober M et al. Clinical course of chil-
dren and adolescents with bipolar spectrum disorders. Arch.
Gen. Psychiatry 2006 ; 63 (2) : 175-183.
[3] Cadman D, Chambers L, Feldman W et al. Assessing the effec-
tiveness of community screening programs. Jama 1984 ; 251
(12) : 1580-5.
[4] Chang KD, Dienes K, Blasey C et al. Divalproex monotherapy
in the treatment of bipolar offspring with mood and behav-
ioral disorders and at least mild affective symptoms. Journal
of Clinical Psychiatry 2003 ; 64 (8) : 936-942.
[5] Chang KKD, Steiner H, Ketter TA. Psychiatric phenomenology
of child and adolescent bipolar offspring. Journal of the
American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 2000 ;
39 (4) : 453-460.
[6] Correll CU, Penzner JB, Lencz T et al. Early identification and
high-risk strategies for bipolar disorder. Bipolar Disorders
2007 ; 9 (4) : 324-338.
[7] Correll CU, Smith CW, Auther AM et al. Predictors of Remis-
sion, Schizophrenia, and Bipolar Disorder in Adolescents with
Brief Psychotic Disorder or Psychotic Disorder Not Otherwise
Specified Considered At Very High Risk for Schizophrenia.
Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology 2008 ;
18 (5) : 475-490.
[8] Egeland JA, Hostetter AM, Pauls DL et al. Prodromal symp-
toms before onset of manic-depressive disorder suggested by
first hospital admission histories. Journal of the American
Academy of Child and Adolescent Psychiatry 2000 ; 39 (10) :
1245-1252.