ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

UMR INSERM 990 «« imagerie moléculaire et thérapie vectorisée », Université d’Auvergne.
UMR6533 CNRS-Université Blaise Pascal, LPC, équipe PCSV
Directeur de thèse : Cachin Florent (PU-PH-HDR) [e-mail], co-directeur : Lydia Maigne (MCF)
[e-mail]
Dosimétrie personnalisée du Radium 223, radiopharmaceutique émetteur alpha, pour le traitement
des métastases osseuses du cancer de prostate hormono-résistant : optimisation du calcul de la
dose absorbée, validation par études précliniques et cliniques de phase I.
Le dichlorure de radium 223 (Ra 223) est une nouvelle classe de radiopharmaceutique émetteur de
particules alpha, utilisé pour le traitement des métastases osseuses du cancer de prostate. Les études
cliniques de phases III ont ainsi confirmé son efficacité avec une toxicité mineure1. Nous proposons d’utiliser
les méthodes de calcul de dose absorbée par Monte Carlo développées par l’équipe PCSV du LPC pour
optimiser l’efficacité thérapeutique du Ra 223. Ce concept de dosimétrie dite « personnalisée » permet en
effet d’adapter l’activité du Ra 223 injectée en fonction du métabolisme du patient augmentant ainsi
l’efficacité du radiotraceur. La thèse se décline en quatre volets : (1) optimisation du calcul de la dose
absorbée par simulation Monte-Carlo, (2) validation du calcul sur modèle pré-clinique de lapins sains et rats
présentant des métastases osseuses, (3) étude clinique de calcul de dose absorbée personnalisée chez dix
patients, (4) étude clinique de phase I avec administration d’une activité thérapeutique de Ra 223
déterminée d’après le calcul de dose personnalisée. Ce projet original repose sur la collaboration et le savoir
faire des équipes U990, PCSV du LPC et des services cliniques du Centre Jean Perrin.
1 M. Lassman & D. Nosske, 2013 Dosimetry of 223Ra-chloride : dose to normal organs and tissues, Eur J Nucl Med Mol
Imaging 40 :207-212