Pharmacologie : Médicaments cardio-vasculaire : Dans ce type de médicaments on retrouves plusieurs types : Les Dérivés nitrés Les Bêtas-bloquants (+HTA) Les anti-calciques (+HTA) Les anti-aggrégants Les hypolipémiants ... Les dérivés nitrés : Types : Nitroglycérine (faut pas trop secouer le patient après :p) Dinitrate d'isorbide Mononitrate d'isorbide Molsidomine fort semblable aux dérivés nitré. Métabolisation reins et foie. Posologie de 4 à 16 mg/ jours. Buts du traitement : Diminuer le travail du coeur (sans diminution du débit cardiaque systolique) ainsi que diminuer la fréquence cardiaque (sans diminution de débit), et en gardant une réserve pour l'effort. On va également diminuer les résistances périphériques, et dilater les coronaires. En gros on va essayer de faire diminuer les besoins en oxygène, et améliorer les apports. Mode d'action : Le NO allège la précharge car il possède une action vasodilatatrice. Il facilite donc l'expulsion du coeur par un remplssage moindre de celui-ci. En vasodilatatant les vaisseaux il va faire diminuer le retour veineux, diminuer la presion veineuse centrale ainsi que faire diminuer la PA systolique. On va donc avoir par vasodilatation une résistance moindre dans les artérioles et donc moins de résistance que ce soit au niveau périphérique ou pulmonaire (et donc augmentation de l'oxygénation). Pharmacocinetique : L'absorption est rapide (et encore heureux), sa demi vie est courte (entre quelques minutes à 1h ou 2 maximum). La métabolisation est hépatique, et le premier passage est important (donc grande élimination lors de ce premier passage). Indications : Angor : en sublinguale si crise, en chronique on utilise les patchs et la forme per-os. Insuffisance cardiaque : de type congestif, c'est à dire lorsque le coeur ne bat plus assez pour apporter l'oxygène nécessaire au corps. CI, Effets secondaires : CI : Choc hypotensif, logique ca fait baisser la tension les dérivés nitrés Cardiomyopathie hypertrophique obstructive. Sténose aortique sévère. Effets secondaires : Céphalée (A) Hypotension (A) Tachycardie réflexe (A) Tolérance progressive (il faut arrêter le traitement pendant quelques heures toutes les 24h) Type d'effets secondaires : Type A : Effet Attendu Type B : Effets non Attendu (Bizarre) Type C et D : Allergique, Choc,... Voies d'administrations : IV si urgence, angor instable, décompensation cardiaque importante et congestive P.O pour traitement chronique et préventif après une crise Sublingual si crise angoreuse Transdermique en chronique, entre 12 et 16h par jours. (TTS : Transdermic Therapeutic System) Produits et marques : Per Os ou sublinguale : Dinitrate d'isorbide : Cédocard°, Isordil° Mononitrate d'isorbide : Promocard° Nitroglycérine : 0,4 à 1 mg si sublingual, sinon 2,5 mg x/j si P.O Nitrolingual° : aérosol 0,4 mg par dose Nysconitrine° : PO, 2,5 mg Willong° : PO, libération prolongée 2,5 ou 7 mg Ce qui est important de savoir c'est que les anti-angoreux ne modifie pas le pronostic de mortalité, ils allégent juste les douleurs du patient, par contre l'association entre un bêtabloquant et de l'acide acétylsalycilique (ou aspirine) sont efficace dans la prévention secondaire. Anti-agregants : Acide Acetylsalycilique : Noms commerciaux : Aspirine junior°, Asaflow°, Dispril°, Cardio-aspirine°, Aspegic°. Tous dosé de 80 à 160 mg. Indications : Infarctus aigu et angor instable. AVC de type ischémique Prévention chez un patient ayant fait des problèmes de type AVC, AIT, Infarctus. Prévention PRIMAIRE chez le patient à risque. Thiénopyridines : Noms Commerciaux : Plavix° (Clopidogrel) , Ticlid° (ticlopidine). Indication : 75 mg /j de Clopidogrel pour prévenir les affections thrombo-emboliques chez le patient qui ne peut prendre de l'aspirine 2 x 250 mg/j de Ticlopidine chez le patient ayant subit une angioplastie ou subissant des hémodialyse. Attention risque de diarrhée. Dans ces cas, ce type de médicament produise un temps de saignement très élevé et il faut donc les arrêter suffisamment tôt si il y a chirurgie. Remarques : Ce type de traitement est surtout utilisé pour de la prévention. Chez le patient a risque (diabète,...) on parlera de de prévention primaire, alors que chez le patient ayant déjà subit un problème/une intervention (infarctus/angioplastie) on parlera de prévention secondaire. Antihypertenseurs. On note plusieurs types : Diurétiques Bêta bloquants Anticalciques I.E.C et Anti-angiotensine Anti-Hypertenseur de type « central » Les Bêta bloquants : Il existe 2 types de Bêta bloquants : Bêta Bloquant de type 1 : Myocarde : Augmentation de la fréquence cardiaque, de la conduction électrique. Rein : Augmentation de sécrétion de rénine. Tissus adipeux : Augmentation de la lipolyse. Bêta bloquant de type 2 : Artère coronaires et musculaires : Dilatation. Bronches : Dilatation. Utérus : Relaxation s'il est gravide. Foie : Augmente la glycémie par glycogénolyse. Pancréas : Augmenter la sécrétion d'insuline. Les bêta bloquants vont à l'encontre de l'adrénaline sur les récepteurs Beta mais pas sur les alphas qui ont une activité inverse sur les vaisseaux. Notion de cardiosélectivité Elle bloque surtout les B1, mais quand elle est non sélective elle bloque aussi les B2. Certains bêta bloquants ont une action sur le récepteur tout en bloquant l'action de l'adrénaline, c'est à dire qu'il motive comme si il y avait un peu d'adrénaline, pour ne pas que ce soit une descente trop brutal du taux d'adrénaline dans le sang. Pharmacocinétique : Absorption satisfaisante surtout dans le cas des liposolubles. Si liposolubles : Demi vie courte, métabolisation hépatique Si Hydrosolubles : demi vie plus longue mais métabolisation rénale. Noms Commerciaux : Non sélectifs : Propanolol° Sotalol° Timolol° Non sélectif avec ASI Alprénolol Aptine° Pindolol Visken° Cardio-sélectif : Betaxolol° Bisoprolol° Esmolol° Cardio-Sélectif avec ASI : Acébutolol° Caliprolol° Indications : Insuffisance coronarienne (ou angor) : Adapter le traitement au jour le jour Pas d'arrêt brutal tu traitement Effet protecteur a moyen terme HTA (surtout systolique) : Seul, ou en association. Surtout si angor associé. Diminution du risque d'AVC au long cours. Troubles du rythme (type WPW (Wolff-Parkinson-White) et Phéochromocytone) Dans le cadre d'anti-arythmique WPW : Pré-excitation électrique ventriculaire. Phéochromocytone : Tumeur bégnine de la surrénale Mais aussi : Cardiomyopahie obstructive Glaucome Thyrotoxicoses : Hyperthyroïdie Tremblements essentiels, Parkinson, Du au lithium Anxiété et attaque de panique ... Interactions : Alpha stimulant : augmente la vasoconstriction. Pour les patients souffrants de HTA, il faut rester prudent avec les anti-calciques. Cordarone : Attention car il est aussi Bradychardisant. Digitaline : Bradychardisante aussi Neuroleptique, antidépresseurs : Attention car métabolisation va augmenter et donc leur effet aussi ! Effets secondaires : Asthénie, crampes musculaires, somnolences, dépression Cauchemars, troubles du sommeils Extrémités froides Hypotension, Bradychardie importante Décompensation cardiaque Asthme car récepteur B2 (même pour les cardiosélectifs) Hypoglycémies Diminution Volume O2 : Diminue la capacité )à l'effort Grossesse : Augmente les contractions utérines. Les anti-calciques : Comme ils ont une action vasodilatatrice périphérique il était utilisé comme traitement de fond de l'angor, mais on a remarqué une augmentation du taux de mortalité par infarctus chez ces patients. Il faut donc être prudent ou cela nécessite l'association à des bêtas bloquants. Mode d'action : Les anti-calciques s'opposent à l'entrée du Ca dans la cellule surtout cardio-vasculaire et donc elle diminue le besoin en oxygène du coeur. Classifications : Il y a principalement 3 types d'anti-calciques : Vérapamil (Isoptine°, Lodixal°) : Ont une sélectivité plutôt au niveau cardiaque. Dihydropyridines (Adalat°, Amlor°, Rénédil°, ...) : Ont une sélectivité plutôt vasculaire. Tildiazem (Tildiem°) : Ont une activité mixte. Pharmacologie : Il y a deux générations d'anti-calciques : Première génération : Ont une activité cardiaque de dépression de l'inotropisme, il est totalement contre indiqué en cas d'utilisation d'un bêta-bloquant, car risque de mort par collapsus. Deuxième génération : On remarque que ce type d'anti-calciques ont une action de blocage des canaux calciques 100x supérieur par rapport aux cellules cardiaques, il y à donc une action vasodilatatrice puissante. Il y aura donc automatiquement une réaction de tachycardie réflexe et une grosse chute de tension. Pharmacodynamique Action sur le muscle vasculaire Action vasodilatatrice au niveau du cerveau, des poumons, et au niveau des reins. Action sur le système coronaires Effet inotrope négatif. Effet électrophysiologique par diminution de la conduction au niveau du noeud sinusal et auriculo ventriculaire (diltiazem et vérapamil) Vasodilatation importante (diminution de la PA) et diminution de la postcharge donc diminution du travail cardiaque. Indications : HTA, en seconde ligne quand le reste ne fonctionne pas. Attenton chez les personnes âgées vu la brutalité de l'hypotension ! Angor stable à dose modérée pour leur effet inotrope négatif et leur effet bradychardisant. Mais aussi : Troubles du rythme. Cardiomyopathie obstructive. Raynaud : diminution de la vascularisation au niveau du doigt. HTAP : Hypertension artérielle pulmonaire. Prévention de séquelles ischémiques en cas d'hémorragie cérébrale. Effets indésirables : Effets vasodilatateurs : Oedème des MI, Céphalées, aggravation angor, tachycardie réactionnelle. Cytolyse hépatique : Toxicité hépatique. Rashs : Rougissement, rougeur du visage Asthénie. Gingivite régressive : Bizarre Les diurétiques : Plusieurs types : Haute efficacité ou de l'anse : Furosémide (Lasix°) Efficacité moyenne, action sur l'anse et le TCD (Tube contourné distale) : Thiazides. Efficacité faible, épargne potassique : anti-aldostérone Associations de thiazides et d'anti-aldostérine. Inhibiteur de l'anhydrase carbonique, d'emploi particulier. Généralités : Avec les diurétiques ont augmente la diurèse, mais en pratique c'est la natriurèse (sodium) qui est augmentée et qui entraîne une perte d'eau. Comme indication on retrouve classiquement les oedème, l'oedème aigu du poumon, l'insuffisance rénale, la décompensation cardiaque et l'HTA. Il y a des applications plus particulière comme le glaucome (hypertension dans l'oeil), hypercaclémies, certains calculs rénaux. Diurétique de l'anse : Efficacité +++ Action au niveau de l'anse de Henlé (non, allait:p) Risque d'hyponatrémie et d'hypokaliémie (combler les pertes) AINS contre l'effet diurétique et hypertenseur. Fonctionne même lors d'une fonction rénale faible. Leur utilisation est comme dit plus haut : la décompensation cardiaque, OAP, HTA, IRC, Hypercalcémie aiguë. Il sont contre-indiqué en cas de déficit ionique (Mg,Na,K), de déshydratation, d'hypotension, Hyperuricémie. On trouve 3 familles dans les diurétiques de l'anse : Les Bumétanides : Burinex° 1 et 5 mg, Existe en IV pour les OAP. Les Furosémides : Lasix° principalement. Existe en ampoule de 20 mg pour OAP Les torasémides : Torrem° 2,5 à 10 mg. Thiazides et apparentés : Elimination accrue de sodium et d'eau au niveau de l'anse et du TCD avec efficacité moindre que ceux de l'anse. Si insuffisance rénale avancée : perte d'effets. Troubles ioniques, mais moindre que dans le cas des diurétiques de l'anse. Types : Chlortalidone : Hygroton°. 25 – 100 mg/j Indapamide : Fludex°, Docindapa°. 2,5 mg. Hydrochlorothiazide : Existe en associations. Diurétiques d'épargnes potassique : Existe plusieurs types : Spironolactone qui est un antagoniste des récepteurs de l'aldostérone. Amiloride et traimtérène qui sont des pseudo-antialdostérone car ils réduisent l'absorption du sodium directement au niveau des tubes rénaux, ce qui stimule l'effet de l'absence de l'aldostérone. Leur effet diurétique est très faible, souvent utilisé en association avec le thiazide. Il y a plusieurs Contre-indications et précautions lors de l'utilisation de ces diurétiques: hyperkaliémie surtout dans l'utilisation avec des IEC (inhibiteur enzyme de conversion) , et en cas D'IRC. Occasionnellement gynécomastie et galactorrhée. Chez la femme aménorrhée et hirsutisme et chez l'homme impuissance. Comme c'est un diurétique lent, ne jamais l'utiliser en urgence. Exemples de diurétiques d'épargne postassique : Spironolactone : Aldactone°, Docspirono° 25, 50, 100 mg. Posologie : 50 – 100 mg/j Canrénoate de potassium : Canrénol°, Contaren° 50 – 100 mg. Posologie : 50 – 100 mg/j Triamtérène : Dytac° 50 mg. Posologie : 50 – 100 mg/j Inhibiteur de l'anhydrase carbonique : Activité s'étend un peu partout. Effet final est aussi une élimination de sodium qui entraîne l'eau. Indication principale est le glaucome. Posologie : 250 mg – 1000 mg Per OS ou IV. Risque d'alcalose métabolique et de lithiase rénale. Acétazolamide : Diamox° Diurétique osmotique : Utilisée que dans certaines conditions d'hypertension intra-crânienne et pour relancer une diurèse en cas d'IRA. Exemple : Mannitol° Plus de perte d'eau de que sel donc risque d'hypernatrémie (trop de Na) Associations de classe: Type d'associations Pour éviter les hypokaliémies : Associations d'un diurétique de l'anse (type Lasix°) et le plus souvent d'un thiazide ou d'un diurétique d'épargne postassique. Risque d'hyperkaliémie donc même CI que pour les diurétique d'épargne potassique (IRC, associations aux IEC). Exemple : Hydrochlorothiazide (Thiazide) et tramtérène (diurétique d'épargne) : respectivement 25 et 50 mg exemple : le Dytenzide° Bémétézide (thiazide) et triantème (épargne) : respectivement 25 et 50 mg : Le Diucomb° ... Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion : Lorsque tout va bien et que ce sytème fonctionne, et qu'il y a formation d'angiotensine 2, on remarque une vasoconstriction des artérioles, mais surtout, une rétention hydro-sodée, ce qui a pour effet de faire perdre moins d'eau dans les urines. Or le but ici est de faire uriner le patient. On va donc utiliser un IEC, qui inhibe l'enzyme de conversion au niveau des poumons, et donc empêche l'angiotensine I en angiotensine II. Or si il y a diminution de l'angiotensin II en cascade : Vasodilatation plutôt que vasoconstriction (action sur HTA) Diminution de l'aldostérone et donc diminution de la stimulation hydro-sodée et en cascade augmentation du volume d'urine. Diminution de la stimulation sympathique induite par l'angiotensine II Pharmacocinétique : Bonne absorption P.O Demi vie variable selon la molécule (1 – 40h) Elimination rénale importante. Passage de la barrière foeto-placentaire faible. Effet cardio-protecteur : Les IEC ont un effet direct sur le tissu cardiaque, en inhibant le remodelage du muscle et donc l'hypertrophie puis la dilatation lors de la décompensation cardiaque. Effets pharmacocinétiques : Diminution de la PA (vasodilatation provoquée par le blocage de l'angiotensine II) Augmentation de la relaxation myocardique. Au niveau rénal, il a un effet bénéfique sur le glomérule en diminuant la protéinurie par levée de la vasoconstriction artériollaire. Effet tubulaire : Augmentation de la natriurèse par diminution de l'aldostérone. Indications : HTA Décompensation cardiaques Prévention néphropathies diabétiques. CI : Allergie à la molécule. Sténose de l'artère rénale Insuffisance rénale Effets secondaires : Toux sèche, irritative. Agneusie : Le patient reçoit des stimuli, mais ceux-ci ne sont pas réels Protéinurie Neutropénie Tachychardie Troubles digestifs atypiques. Interactions : Diminution de l'effetsi AINS Risque d'hypoglycémie si associations aux sulfonylurées Augmentation de la lithémie si lithium Risque d'hyperkaliémie si IRC plus IEC (d'ou la contre-indication d'insuffisance rénale) Exemples : Bénazépril (Cibacen° 10 mg) : 5 à 20 mg/j Captopril (Capoten°, Captophar° 25,50,100 mg) : 25 à 150 mg/j Cilazapril (Inhibace° 0,5, 1, 2, 5 mg) : 1 à 5 mg/j Enalapril (Enalapril BC°, EG° 5, 20 mg) : 5 à 40 mg/j Fosinopril (Fosinil° 20mg) : 10 à 40 mg/J Lisinopril (Lisinopril EG° 5, 20 mg) : 5 à 40 mg/j ... Souvent les doses pour l'HTA sont double par rapport à celles de la décompensation mais seront souvent fractionnées. Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine : Il existe 2 classes de récepteurs à l'angiotensine II : Les types AT1. Les types AT2. Presque tous les effets « cardiovasculaire » de l'angiotensine sont contrôlés par les AT1. Ces récepteurs n'ont pas d'effet sur le métabolisme de la bradykinine et seront donc plus « sélectif » que les IEC. Caractéristiques : Pharmacologie, indications et effets secondaires fort identique aux IEC (sauf la toux, car pas de modulation du métabolisme de la bradykinine). Absorption bonne, demi vie assez courte. Métabolisation courte, donc une seule prise par jour. Contre-indications : Si il existe une toux, ou une intolérance digestive Attention, toxicité foetale, donc CI absolue si grossesse. Toxicité hépatique plus importante que les IEC. Remarques : Il existerait une activité de diminution du remodelage cardiaque et de diminution des effets hypertrophiques vasculaires en cas de réaction trop importante du système « rénine-angiotensine » et cela malgré une augmentation des taux « libre » d'angiotensine II (les molécules ne peuvent plus occuper leurs récepteurs, a cause justement de l'antagoniste qui prend ces récepteurs). Probablement parce que l'angiotensine II irait stimuler les récepteurs de type 2 qui serait protecteurs des tissus cardio-vasculaire. Exemple : Candésartan (Atacand° 8, 16 mg) : Posologie de 4 à 16 mg/j Eprosartan (Teveten° 800 mg) : Posologie de 600 à 80 mg/j Irbesartan (Aprovel° 75, 150, 300 mg) : Posologie de 150 à 300 mg/j Telmisartant (Micardis° 20, 40, 80 mg) : Posologie de 40 à 80 mg/j Losartan (Loortan° 50mg) Posologie de 12,5 à 100 mg Valsartan (Diovane° 80, 160 mg) : Posologie de 40 à 160 mg/j Cardiotoniques : Ce sont des médicaments qui augmente la contractibilité cardiaque (effet inotrope positifs) 2 types : Glucosides cardiotoniques : Digoxine, Digitoxine,... Tonicardiaques catécholaminergiques : Dopamine, Isoprénaline, Dobutamine,... Mode d'action des glucosides cardiotoniques : Blocage de la pompe Na+/K+, donc augmentation du calcium intracellulaire, et amélioration du couple excitation/contraction. Attention néanmoins que cette augmentation pourrait être « compensé » par une bradychardie et une diminution de la tension pariétal pour une meilleure vidange cardiaque. Autres activités : Sur la conduction électrique et auriculo-ventriculaire ainsi que sur la naissance des influx au niveau du noeud sinusal donc sur : Bradycardie sinusale Meilleure conduction à travers les oreillettes Diminution du passage des influx entre l'oreillette et le ventricule Diminution de la conductivité au niveau du faisceau de His en conséquence : Effet inotrope positive Bradycardie sinusale Correction des troubles du rythme supraventriculaire. Indication : Décompensation cardiaque : Augmentation du débit cardiaque. Troubles du rythmes supraventriculaire, fibrillation, flutter,... Effets secondaires : Action émétisante : si surdosage. Troubles du rythme : si surdosage Contre indication : Bloc AV Hypokaliémie, hypercalcémie Troubles du rythme ventriculaire Obstacle a l'éjection ventriculaire Infarctus Insuffisance rénale ou hépatique, selon la molécule Pharmacocinétique : Demi vie : 33h Digoxine 110h : Digitoxine Fixation au P.S 50% Digoxine 90% Digitoxine Résorption digestive : 80% Digoxine 100% Digitoxine Cercle entéro-hépatique et métabolisation hépatique pour la digitoxine, rénale pour la Digoxine. Exemples : Digoxine (Lanoxin°). Digitoxine (Digitaline°). Autres anti-hypertenseurs 2 types ici, les alphas 2 stimulants et les alphas 1 bloquants. Leur action est entre guillemets la même puisqu'on arrive au même résultat. Dans le cas des Alphas 2 stimulants, ils sont situé en présynaptique et inhibe la sécrétion de Nad par rétrocontrôle. Il empêche la formation de noradrénaline et il y a donc vasodilatation. Dans le cas des alpha 1 bloquants, ils se situent en postsynaptiques, et bloque l'action vasoconstrictrice de l'adrénaline, mais laisse les effets de cardioaccélération intact. Il y a donc une vasodilatation dans les 2 cas. Effets indésirables alpha 2 stimulants : Sédation Sécheresse de bouche Bradycardie Dépression (surtout la méthyldopa) Anémie hémolytique (surtout la méthyldopa) Exemples alpha 2 stimulants : Méthyldopa (Aldomet° 250, 500 mg) : posologie de 250 à 1000 mg/j Clonidine (Catapressan°) posologie de 0,075 à 0,300 mg/j en 2 prises Moxinidine (Moxon°) posologie de 0,2 à 0,8 mg.j en 1 ou 2 prises. Autres indications des alphas 2 stimulants : Traitement de fond des migraines (Catapressan) Sevrage des opiacés en phase aiguë (Catapressan) Effets indésirables des alpha 1 bloquants : Hypotension orthostatiques Risque de rétention hydrosodée (souvent associé a un diurétique) Impuissance Pas de surchage droite sinon contre indication stricte. Indication : HTA en action avec diurétique Insuffisance cardiaque Raynaud Hypertrophie prostatique Exemples : Prazosine (Minipress° 1,2,5 mg) : Posologie de 1 à 20mg/j Térazosine (Hytrin° 1 5 mg) Posologie de 1 à 10 mg/j Associations : Bêta-bloquant et diurétique : Encorétic°, Maxsoten°; Ténorétic°,Sélozide°,... Bêta-bloquant et Anti-calcique : Logimat°, Ténif° IEC et Diurétique : Accurétic°, Co-rénitec°, Coversyl plus° Antagoniste des récepteur a angiotensine II et diurétique : Co-Aprovel°, Atacand plus°