Soutenance de thèse 2014 : 30.09.2014 : Alexandre Bignon

Soutenance de thèse 2014 :
30.09.2014 : Alexandre Bignon
Dérégulation des récepteurs de chimiokine CCR1 et CXCR4 dans le Lupus Erythémateux
Disséminé et la Lymphopénie T CD4+ Idiopathique
de deux récepteurs de chimiokine
dans deux désordres immunitaires, CCR1 dans le modèle murin NZB/W de néphrite lupique et
CXCR4 dans la Lymphopénie T CD4+ Idiopathique (LCI), un déficit immunitaire rare chez
Le Lupus Erythémateux Disséminé est une maladie autoimmune, chronique et inflammatoire
dont le développement est caractérisé par une perte progressive de la fonction rénale associé
notamment à une infiltration leucocytaire. Je me suis intéressé à la contribution de CCR1 et de
ses ligands CCL3/CCL5 au recrutement leucocytaire intra-rénal chez la souris NZB/W
la surface des cellules T (LT), des phagocytes et des neutrophiles issues de souris néphritiques.
Un traitement aigu par un antagoniste non-peptidique de CCR1 administré par voie orale a
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inflammatoires Ly6C+ et des macrophages polarisés M1 ou M2, a amélioré les atteintes tubulo-
in fine a
prolongé la survie des souris NZB/W. Ainsi, la comb
fonctionnelles nous a permis de dévoiler un rôle pathogénique de CCR1, dans la progression de
la néphrite lupique chez la souris NZB/W.
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nombre faible et persistant de LT CD4+ circulants et des infections opportunistes sévères en
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 CXCR4 à la membrane des LT de 17
-sénescence dans la LCI. Nos analyses phénotypiques et fonctionnelles ont confirmé
ces observations et rapportent pour la première fois que les LT circulants résiduels de patients
présentent un profil sénescent (exemple -stimulation
CD27 et CD28), des anomalies de réponse du TCR in vitro et une érosion des télomères. Sur un
plan mécanistique, nous avons montré que les anomalies de signalisation intrinsèque aux LT
-Specific Phosphatase 4 (DUSP4).
Par conséquent, nos travaux révèlent une sénescence précoce des LT de patients souffrant de
e phénomène semble dépendre
de la surexpression de DUSP4, dont la modulation pourrait constituer une piste thérapeutique