Modèle animal du SIDA : souris transgéniques pour le gène Nef
du VIH
Contexte
Il n’existe à l’heure actuelle aucun traitement ni vaccin contre le SIDA (Syndrome de
l’ImmunoDéficience Acquise), correspondant au stade final des infections par le virus du VIH
(Virus de l’Immunodéficience Humaine) et caractérisé par des dommages du système immunitaire
(diminution des cellules T CD4+) à l’origine d’infections opportunistes pouvant affecter le cœur ou
le système nerveux. Malgré les progrès importants, le développement de modèles animaux
permettant l’analyse des interactions entre le virus et les cellules hôtes demeure encore
indispensable puisque les cellules de souris ne sont pas sensibles à l’infection par le VIH.
Technologie
Le Dr Paul Jolicoeur a mis au point un nouveau modèle animal du SIDA en développant des
souris transgéniques qui expriment dans les cellules T CD4+ la protéine Nef du VIH (impliquée
dans la réplication du virus et la progression de la maladie via la diminution des molécules CD4 à
la surface des cellules). Ce modèle reproduit le phénotype du SIDA observé chez l’humain avec
un syndrome multi-organes et une pathologie immunitaire très similaire. En effet, les souris
montrent une perte des cellules T CD4+, l’activation des cellules T, une atrophie thymique ainsi
que des pathologies au niveau du cœur, des poumons et des reins. Ce modèle ne requiert pas de
manipulation du virus et permettrait de valider des molécules en développement pour le traitement
du SIDA et d’identifier de nouvelles cibles et médicaments potentiels.
Application
La souris transgénique Nef propose un modèle sûr et pratique pour évaluer les traitements du
SIDA, identifier de nouvelles cibles biologiques et de nouveaux médicaments et pour étudier les
mécanismes biochimiques et cellulaires à l’origine de la progression de la maladie.
Avantages compétitifs
• Pathologie similaire au SIDA chez la souris avec un phénotype semblable au sida humain
• Modèle sécuritaire: pas de manipulation et de modification des virus
• Expression de Nef pourrait être inductible dans les cellules cibles
• Identification de nouvelles cibles potentielles pour le traitement du sida
• Modèle pertinent: déjà utilisé par plusieurs entreprises
Prochaines étapes
Caractérisation des mécanismes d’action de Nef au niveau cellulaire et moléculaire
Contact
Véronique Bougie, M.Sc. CLP.
Directrice de projets, Développement des affaires
Sciences de la vie
Univalor
(514) 340-3243 ext. 4451
Paul Jolicoeur, MD, Ph.D.
Professeur-chercheur
Directeur de l'unité de recherche en
Biologie moléculaire
Institut de Recherche Clinique de
Montréal
(514) 987 5569