Efficacité et tolérance du telcagepant, antagoniste sélectif des

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Efficacité et tolérance du telcagepant,
antagoniste sélectif des récepteurs du CGRP :
étude randomisée en groupes parallèles versus
zolmitriptan
Par Christian Lucas (CHRU de Lille)
Article commenté :
Efficacy and tolerability of MK-0974 (telcagepant), a new oral antagonist of calcitonin gene-related peptide
receptor, compared with zolmitriptan for acute migraine: a randomised, placebo-controlled, parallel-treatment
trial.
Ho TW et al.
Lancet. 2008 Nov 24. [Epub ahead of print]
La physiopathologie de la migraine implique, outre la
bradykinine et la substance P, le Calcitonin gene-related
peptide (CGRP) dans la « soupe » inflammatoire
périvasculaire lors de la crise. Il existe des récepteurs
CGRP au niveau du nerf trijumeau et l’injection de
CGRP peut déclencher des crises chez les sujets
migraineux. Deux antagonistes du CGRP sont
actuellement en évaluation thérapeutique. Le
telcagepant a antérieurement montré sa bonne efficacité
et sa bonne tolérance versus placebo.
Ho et coll. viennent de publier une étude du telcagepant
avec 2 doses (150 ou 300 mg) versus zolmitriptan. Dans
cette étude, 1 380 sujets adultes ont été inclus. Ils ont
été traités soit avec le telcagepant, le zolmitriptan 5 mg,
ou un placebo. Cinq paramètres ont été évalués, 2
heures après la prise médicamenteuse : disparition de la
douleur (« pain free »), soulagement significatif de la
douleur (« pain relief »), phonophobie, photophobie,
nausées.
Le telcagepant 300 mg a été plus efficace que le
placebo sur les 5 paramètres (disparition de la douleur :
95 (27%) vs 33 (10%) des 353 patients, p<0.0001;
soulagement significatif :194 (55%) vs 95 (28%),
p<0.0001 ; disparition de la phonophobie : 204 (58%) vs
2
126 (37%), p<0.0001, disparition de la photophobie :
180 (51%) vs 99 (29%), p<0.0001, disparition des
nausées : 229 (65%) vs 189 (55%), p=0.0061.
Fait intéressant, le telcagepant a été aussi efficace que
le zolmitripan mais avec moins d’effets secondaires
(37% sous telcagepant 300 mg et 51% sous zolmitriptan
5 mg). De plus, les effets indésirables connus avec les
triptans ont été nettement moins fréquents comme la
gêne thoracique, la fatigue, la bouche sèche, les
nausées.
Cet essai de phase III montre que telcagepant est aussi efficace que le zolmitriptan (utilisé à une dose deux fois
supérieure à celle validée par l’AMM française de ce triptan) et surtout mieux toléré. Des essais sont en cours
pour évaluer la constance d’efficacité sur 4 crises. D’autres essais sont en cours aux USA chez des coronariens
migraineux car cette classe de molécules n’a pas d’effet vasoconstricteur. Vu le mécanisme d’action, très en
amont dans la cascade événementielle de la physiopathologie de la migraine, on peut supposer qu’il y a
également moins de récurrence, problème fréquent dans la crise de migraine.