1 Efficacité et tolérance du telcagepant, antagoniste sélectif des récepteurs du CGRP : étude randomisée en groupes parallèles versus zolmitriptan Par Christian Lucas (CHRU de Lille) Article commenté : Efficacy and tolerability of MK-0974 (telcagepant), a new oral antagonist of calcitonin gene-related peptide receptor, compared with zolmitriptan for acute migraine: a randomised, placebo-controlled, parallel-treatment trial. Ho TW et al. Lancet. 2008 Nov 24. [Epub ahead of print] La physiopathologie de la migraine implique, outre la bradykinine et la substance P, le Calcitonin gene-related peptide (CGRP) dans la « soupe » inflammatoire périvasculaire lors de la crise. Il existe des récepteurs CGRP au niveau du nerf trijumeau et l’injection de CGRP peut déclencher des crises chez les sujets migraineux. Deux antagonistes du CGRP sont actuellement en évaluation thérapeutique. Le telcagepant a antérieurement montré sa bonne efficacité et sa bonne tolérance versus placebo. Ho et coll. viennent de publier une étude du telcagepant avec 2 doses (150 ou 300 mg) versus zolmitriptan. Dans cette étude, 1 380 sujets adultes ont été inclus. Ils ont été traités soit avec le telcagepant, le zolmitriptan 5 mg, ou un placebo. Cinq paramètres ont été évalués, 2 heures après la prise médicamenteuse : disparition de la douleur (« pain free »), soulagement significatif de la douleur (« pain relief »), phonophobie, photophobie, nausées. Le telcagepant 300 mg a été plus efficace que le placebo sur les 5 paramètres (disparition de la douleur : 95 (27%) vs 33 (10%) des 353 patients, p<0.0001; soulagement significatif :194 (55%) vs 95 (28%), p<0.0001 ; disparition de la phonophobie : 204 (58%) vs 2 126 (37%), p<0.0001, disparition de la photophobie : 180 (51%) vs 99 (29%), p<0.0001, disparition des nausées : 229 (65%) vs 189 (55%), p=0.0061. Fait intéressant, le telcagepant a été aussi efficace que le zolmitripan mais avec moins d’effets secondaires (37% sous telcagepant 300 mg et 51% sous zolmitriptan 5 mg). De plus, les effets indésirables connus avec les triptans ont été nettement moins fréquents comme la gêne thoracique, la fatigue, la bouche sèche, les nausées. Cet essai de phase III montre que telcagepant est aussi efficace que le zolmitriptan (utilisé à une dose deux fois supérieure à celle validée par l’AMM française de ce triptan) et surtout mieux toléré. Des essais sont en cours pour évaluer la constance d’efficacité sur 4 crises. D’autres essais sont en cours aux USA chez des coronariens migraineux car cette classe de molécules n’a pas d’effet vasoconstricteur. Vu le mécanisme d’action, très en amont dans la cascade événementielle de la physiopathologie de la migraine, on peut supposer qu’il y a également moins de récurrence, problème fréquent dans la crise de migraine.