II. Effets de la sérotonine - Cours de PCEM2 2009/2010 à Amiens

Pharmacologie. Lionel Hary.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
SEROTONINE
I. Généralités
Synthèse
- Le tryptophane est hydroxylé en 5-hydroxy-tryptophane (étape limitante).
- Puis ce 5-hydroxy-tryptophane est transformé en 5-hydroxy-tryptamine (5HT).
- Transformation en mélatonine (épiphyse).
- Dégradation : oxydation par la MAO (Monoamine-oxydase).
- Synthèse dans le SNC dépend de la quantité de tryptophane entrant. Le tryptophane se fixe avec
l’albumine (compétition avec d’autres acides-aminés). C’est la forme libre du tryptophane qui peut
entrer dans le SNC.
- Cortisol (augmenté chez les déprimés) diminue la concentration plasmatique de tryptophane.
- L’insuline abaisse la concentration des autres acides aminés.
Distribution
- Neurones sérotoninergiques centraux : anxiété, sommeil, dépression, température, etc.
- Cellules entérochromaffines gastro-intestinales. On estime que 95% de la sérotonine de l’organisme est
présente dans ces cellules du tube digestif.
- Stockage dans les plaquettes et libération dans les phénomènes d’agrégation plaquettaire et de
coagulation.
Récepteurs
- Il en existe 7 types : 5-HT1 à 5-HT7.
- Et des sous types, exemple : 5-HT1A.
- Ce sont des récepteurs à 7 domaines transmembranaires (R7TM) couplés aux protéines G.
- Sauf le 5-HT3 qui est un récepteur canal.
II. Effets de la sérotonine
- Effet triphasique :
o Rapidement effet immédiat : diminution de fréquence cardiaque.
o Après augmentation de pression artérielle avec des phénomènes de vasoconstriction sur
certains troncs vasculaires.
o Pui une hypotension durable sans que le rythme cardiaque soit modifié (effet vasodilatateur).
- La prescription de sérotonine devra prendre en compte l’état cardiovasculaire du patient.
- Effet cardiovasculaires variés et complexes : (à ne pas apprendre par cœur, juste savoir que selon les
cibles les effets peuvent être vasodilatateur ou vasoconstricteur)
o Vasoconstriction du rein 5-HT2.
o Vasodilatation au niveau des muscles et sous cutané (5-HT1 ?).
o Vasodilatation coronaire et vasoconstriction si lésion.

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o Vasoconstriction veineuse.
o Hypotension réflexe (bradycardie).
o Pro-agrégante (5HT2).
o Augmentation de perméabilité capillaire (comme l’histamine).
o Inotrope et chronotrope positif (5-HT4).
- Effets sur les muscles lisses :
o Contraction du tube digestif (5-HT4) : motilité augmentée.
o Contraction des bronches et de l’utérus.
- Effet émétisant (5-HT3) :
o Présent au niveau du tube digestif aux terminaisons vagales.
o Présent au niveau de l’area postrema (centre de vomissement).
- Libération importante de sérotonine en cas de:
o Syndrome carcinoïdien.
o Libération de 5-HT.
o Diarrhée, poussée vasodilatation, dyspnée asthmatiforme.
o Manifestations allergiques et inflammatoires.
o Migraine :
o Phénomène vasomoteurs.
o Rôle de 5-HT.
o Vasoconstriction puis vasodilatation (à l’origine de la douleur).
- Les effets au niveau du SNC :
o Action antidépressive.
o Effet anorexigène.
o Stimulation de récepteur (5-HT2 ?) : schizophrénie.
o Modulation d’action d’autres neuromédiateurs.
o Polypnée (stimulation chémorécepteurs).
III. Les Sérotoninomimétiques
1. Sérotoninomimétiques directs
- Ces médicaments sont reconnaissables par leur nom commun qui a pour suffixe « triptan ».
- Agonistes 5-HT1.
- Sumatriptant qui existe sous deux noms :
o Imiject® sous-cutané 6mg.
o Imigrane® sous-cutané 6mg, per-os 100mg.
o Traitement de la migraine (pour les deux médicaments).
o Traitement de l’algie vasculaire de la face (pour l’Imigrane®).
- Migraine :
o Zomig®.
o Naramig®.
o Relpax®.
o Almogran®.
o Déconseillés voire contre-indication chez les coronariens et les personnes ayant eu un infarctus.

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o Pas d’associations avec d’autres vasoconstricteurs.
2. Sérotoninommimétiques indirects
- Inhibiteurs de recapture.
- Spécifiques (5-HT).
- Non-spécifiques (5-HT et Nad).
- Inhibiteurs de MAO (IMAO).
a. Inhibiteurs de recapture spécifiques (5-HT) : ISRS
- Prozac®, fluoxétine.
o Métabolite actif.
o Utilise pour sa dégradation le même cytochrome P450 que pour la dégradation d’antidépresseur
tricycliques (ADT) et certains neuroleptiques.
o Il y a donc des effets d’inhibitions réciproques sur ces enzymes. La coprésence de sérotonine et
ADT ou neuroleptique, fait qu’il y aura des inhibitions de la dégradation de ces autres molécules
également. A prendre en comptes dans les effets secondaires et effets indésirables.
- Floxyfral®, fluvoxamine.
- Deroxat®, paroxétine.
- Seropram®, citalopram.
- Zoloft®, sertraline.
b. Inhibiteurs de recapture spécifiques (5-HT et noradrénaline)
- Tofranil®, imipramine (C3 structure). Famille des imipraminique.
- Pertofran®, désipramine (C3).
- Anafranil®, clomipramine (C3)(met).
- Elavil® et Laroxyl®, amitriptyline (C3).
- Quitaxon®, doxépine (C3).
- Ludiomil®, maprotiline(C4).
- Défanyl®, amoxapine (C3).
- Surmontil®, trimipramine (C3).
- Prothiaden®, dosulépine (C3).
- Vivalan®, viloxazine.
- Athymil®, miansérine.
o Favorise la libération de 5-HT (inhibition récepteurs α2 pré-synaptiques) anti-H1.
- Antidépresseurs tricycliques (ADT) car structures à 3carbones (3C).
- Ces inhibiteurs de recapture jouent aussi sur la recapture de noradrénaline :
o Noradrénaline impliquée aussi dans la dépression.
o Prédominance variable (noradrénaline/5-HT).
- Métabolite actif possible (avec profil possiblement différent).
- Effet sur la dopamine plus ou moins cité.
- Les antidépresseurs tricycliques (ADT) ont des propriétés atropiniques.
- Attention tests de dépistages d’ADT.
- Effets indésirables de ces ADT imipraminique :
o Sympathomimétiques (cf. empêche recapture de la noradrénaline) avec des effets
cardiovasculaires (HTA).

Pharmacologie. Lionel Hary.
Cours d’Inès Masmoudi. PCEM2 2009-2010.
o Anti-cholinergiques.
o Tremblements.
o Etat confusionnel.
o Somnolence.
- Remarque Buspar® (buspirone) :
o Agoniste partiel 5-HT1A (récepteurs pré-synaptiques limbiques).
o Anxiolytique et antidépresseur.
c. IMAO
- Type B : cf. antiparkinsonnien (plus spécifique de la dopamine).
- Type A : antidépresseur (plus spécifique de la noradrénaline et de 5-HT).
o Moclamine®.
o Contre-indication : association de sympathomimétiques, fromage (tyramine).
IV. Antagonistes sérotoninergiques
1. Anti-5-HT2
- Risperdal®.
- Antipsychotique.
- Egalement anti-D2.
- Blocage partiel des α-adrénergiques et H1.
2. Anti-5-HT3
- Ces molécules ont leur nom commun ayant pour suffixe « sétrons ». Noms propres :
o Zophren®.
o Kytril®.
o Novaban®.
o Anzemet®.
- Inhibition aux niveaux terminaisons vagales et area postrema. S’opposent très efficacement aux
vomissements.
- Notamment utilisés dans les traitements anticancéreux pour s’opposer aux vomissements induits par
antinéoplasiques.
3. Antimigraineux
- Antagonistes non spécifiques.
- Sanmigran®, pizotifène.
- Nocertone®, oxétorone.
- Vidora®, inodramine.
- Sibelium®, flunarizine.
- Ce sont plutôt des antagonistes anti-5HT2.
- Et aussi anti-H (anti-histaminiques).
- Sédatifs.