PSYCHIATRIE

PHARMACOLOGIE
LES TRAITEMENTS ADJUVANTS
DES CHIMIOTHERAPIES ANTICANCEREUSES
Les chimiothérapies entraînent beaucoup d'effets secondaires.
On associe à l'administration d'antimitotiques des adjuvants afin de les limiter.
I - LES CHIMIO-CORRECTEURS
A - L'ACIDE FOLINIQUE
Classe thérapeutique : Folates (Folinate de calcium).
Métabolite actif de l'acide folinique.
Vitamine du groupe B.
Précurseur essentiel des acides nucléiques (ADN) : à la maturation des érythrocytes (globules rouges).
Bonne tolérance : pas d'effets secondaires.
Contre-indication : utilisation isolée lors des carences en vitamine B12.
Donné pour contrer les effets anémiants du METHOTREXATE.
Administré quelques heures après celui-ci.
Action synergique avec le 5-FU dans le traitement des cancers colo-rectaux..
Administré avant chaque cure de FLUORO-URACILE en IV lente.
B - LES ANTIÉMÉTIQUES
1) GENERALITES
La plupart des chimiothérapies induisent des vomissements.
Soit immédiatement ; soit jusqu'à 48 heures après l'administration.
Deux notions importantes :
 Potentiel émétisant propre à chaque anticancéreux
 Délai et durée d'apparition des vomissements
Deux types de vomissements :
 Mécanisme d'induction directe
 Par anticipation psychologique, souvent un jour avant la chimiothérapie
2) LES ANTIÉMÉTIQUES LES PLUS COURANTS
a) Neuroleptiques antagonistes de la Dopamine
 Phénotiazines :
 VOLTARENE ® : Métopimazine
 PLITICAN ® : Alizapride
 LARGACTIL ® : Chlrorpromazine
 Benzamides :
 PRIMPÉRAN ® : Métoclopramide
 Butyrophénones :
 HALDOL ® : Halopéridol
 MOTILIUM ® : Dompéridone
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Bien tolérés ; rarement :
 Somnolences
 Sécheresse de la bouche
 Troubles endocriniens
 Troubles extrapyramidaux
 Hypotension orthostatique
b) Antagonistes des récepteurs 5-HP3 de la sérotonine (Sétrons)
Liste I, réservée aux hôpitaux.
 ZOPHREN ® : Odansétron
 KYTRIL ® : Granisétron
 NAVOBAN ® : Tropisétron
Effets indésirables rares :
 Céphalées
 Constipations
 Bouffées de chaleur
Utilisés lorsque les autres traitements sont inefficaces ou mal tolérés.
Progrès thérapeutique : baisse significative du nombre des patients ayant des vomissements chimio-induits
c) Corticoïdes associés
Accroissent l'effet antiémétique.
3) PROTOCOLE ANTIÉMÉTIQUE AU COURS D'UNE CHIMIOTHERAPIE CYTOTOXIQUE
Risques émétisants faibles : neuroleptiques + corticoïdes.
Risques émétisants élevés : sétrons + corticoïdes
C - LES FACTEURS DE CROISSANCE HEMATOPOÏETIQUES
Stimulent les précurseurs des globules blancs et rouges, très en amont.
a) Remontée des neutrophiles : lignée granulocytaire
 NEUPOGEN ® Filgastrrim
 GRANOCYTE ® : Lénogastrim
b) Macrophages
 LEUCOMAX ® : Molgramostine
c) Lignée érythrocytaire : globules rouges
 EPREX ou RECORMON : Erythropoïétine humaine recombinante
Effets indésirables importants :
 Douleurs osseuses
 Myalgies
 Réaction locale au point d'injection
 Nausées, vomissements
 Hypotension
 Baisse des plaquettes
Surveillance spécialisée :
 NFS
 Bilan hépatique, rénal, osseux
Arrêt du traitement si :
 Effets indésirables importants
 Élévation trop importante des neutrophiles
Début du traitement au moins 24 heures après le début de la chimio.
Durée : 3 à 7 jours.
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D - ÉRYTHROPOÏETINE
Anémie des patients cancéreux adultes ayant une chimiothérapie contenant du platine.
Beaucoup d'effets secondaires.
Médicaments très chers, étroitement contrôlés.
II - LES CHIMIO-PROTECTEURS
A - UROMITEXAN ®
Prévention de la toxicité vésicale du Cyclophosphamide et de l'Ifosfamide, très toxiques pour la muqueuse.
 Cystites hémorragiques d'évolution mortelle ou fibrose.
B - ETHYOL ®
Prévention du risque de neutropénie dans l'utilisation du Cyclophosfamide et du Cisplatine.
Prévention de la néphrotoxicité cumulative du Cisplatine.
Effets indésirables :
 Hypotension : surveillance lors de l'injection
 Nausées, vomissements : antiémétiques antagonistes de la sérotonine
C - CARDIOXANE ®
Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative liée à l’utilisation de la Doxorubicine.
Cancers avancés ou métastasés.
Surveillance :
Le CARDIOXANE peut augmenter la toxicité hématologique des chimiothérapies.
Surveillance hématologique régulière
III - PRISE EN CHARGE DES AUTRES EFFETS TOXIQUES
A - ALOPECIE
Les médicaments les plus alopéciants sont :
 DOXORUBICINE : Adriamycine
 DAUNORUBICINE
 ÉPIRUBICINE
 CYCLOPHOSPHAMIDES
 MÉTHOTREXATE
Toujours réversible mais représente un obstacle psychologique sérieux à l’observance du traitement.
Il existe des mesures préventives :
 Information sur la réversibilité
 Accompagnement psychologique
 Achat d'une perruque
 Casque réfrigérant pendant la chimiothérapie : il existe des contre-indications
B - MUSCITES ET STOMATITES
Certains médicaments sont responsables de lésions bucco-dentaires fréquentes :
 BUSULFAN
 BLÉOMYCINE
 CYTARABINE
 DAUNORUBICINE
 DOXORUBICINE
 MÉTHOTREXATE
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Il existe des mesures préventives :
 Bains de bouche avec des antifongiques locaux : Amphotéricine B
 Soins dentaires
 Maintien de la salivation pour empêcher les caries : salive artificielle, teinture de Jaborandi,
solution de Pilocarpine
 Antifongiques par voie systémique : TRIFLUCAN ® : Fluconazole
IV - TRAITEMENT DE LA DOULEUR
A - PRISE EN CHARGE DE LA DOULEUR
À tous les stades de la maladie, il faut traiter la douleur.
La douleur cancéreuse est de nature complexe
Composantes physiques et psychologiques.
Composantes physiques :
 Extension de la tumeur
 Douleurs post-chirurgicales
 Certaines chimiothérapies
Évaluer la douleur et l'état psychologique.
Définir une stratégie thérapeutique : toutes les douleurs ne réagissent pas de la même façon aux
antalgiques.
B - LES ANTALGIQUES
1) DEUX REGLES DE PRESCRIPTIONS
a) Administration à horaire fixe
Ne jamais pratiquer d'administration à la demande.
Il ne faut pas attendre que le patient ait mal.
b) Administration par paliers
Définis par l'OMS :
 Classe des non opioïdes
 Aspirine
 Paracétamol : EFFERALGAN ®
 Naproxène : APRANAX
 Indométacine : INDOCID ®
 Classe des opioïdes faibles associés à un non opioïde
 Codéine + Paracétamol : EFFERALGAN CODÉINÉ
 Dextropropoxyphène + Paracétamol : DI-ANTALVIC
 Classe des opioïdes forts
 Buprénorphine : TEMGESIC
 Nalbuphine : NUBAIN
 Morphine : MOSCONTIN, SKENAN
Augmenter la dose jusqu'au soulagement de la douleur. Si échec, changer de palier.
À chacun des paliers peuvent être ajoutés des traitements adjuvants :
 Antidépresseurs
 Anxiolytiques
 Anticonvulsivants
 Corticoïdes
Adaptation au cas par cas.
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