25 Nov

Tolou Caroline RONEO DU 25/11/05
Skuli Hélène
Les enzymes et les réactions de la synthèse de novo des
acides gras :
(cf page 16)
L’AG synthétase est une protéine globulaire dimérique de 600 kd qui possède sur 7 enzymes
sur la même chaîne protéique. En effet on peut distinguer 7 séquences différentes qui
correspondent chacune à une activité enzymatique différente. Une autre protéine : l’ACP
appartient également à l’AG synthétase  on obtient un complexe moléculaire composé de 7
protéines enzymatique et de l’ACP.
Notons que l’évolution a conduit à la fusion de tous les gènes chez les procaryotes  on a
donc un seul gène.
On a deux monomères tête-bèche
On a la fonction SH de la pantéthéine 4P de l’ACP et la fonction SH de la cystéine (à coté
d’une autre de l’AG synthétase  formation du site actif).

Structures du CoA et de l’ACP (cf page 17)
On retrouve par analogie la pantéthéine 4P (comme dans coA) mais ici le pantéthéine 4P est
lié à une sérine de la séquence de l’ACP qui fait partie de l’AG synthétase.
On distingue plusieurs étapes :
- Transfert d’un acétyl sur la fonction SH de la cystéine.
- Transfert d’un groupement malonyl sur la fonction SH de l’ACP.
- La malonyl coA apporte au système la réactivité nécessaire en étant immédiatement
décarboxylé. Il y a ensuite condensation entre le groupement acétyl et le groupement
malonyl avec élimination d’une molécule de CO2.
- Fonction cétone réduite en CHOH
- Elimination d’une molécule d’eau ce qui provoque l’apparition d’une double liaison.
- Réduction de la double liaison : apparition d’une chaîne aliphatique saturée. On
passe donc de l’acétyl ( 2 C) à l’acide butyrique (4C).
On a des déshydrogénations dans la bêta oxydation, ici on a des hydrogénations : la NADPH
est le donneur des 2 H. La NADPH est fourni par le cycle des pentoses. Quand on passe du
maltate au pyruvate, l’enzyme malique permet aussi de récupérer du NADPH qui sert aussi à
la synthèse de novo des acides gras.

Réaction de condensation pour passer de l’acide myristique (C14) à l’acide palmitique (C16) :
C’est à l’issue de ces 7 cycles de condensation- réduction qu’est obtenu 1 chaîne palmitoyl à
16 carbones. La thyoestérase libère l’acide palmitique.
Bilan de la consommation en NADPH :
(cf page 19)
On fait un acide gras C16:0 à partir de 8 acétyl coA dont 7 passent par le stade malonyl coA.
Ainsi on peut former 8 NADPH.
7 cycles de condensation-réduction demandent 14 NADPH pour donner l’acide palmitique, il
faut donc 6 NADPH provenant du cycle des pentoses.

La régulation de la synthèse de novo des acides gras :
- condition métabolique : imprégnation insulinique, afflux massif de glucose ce qui
active fortement la glycolyse et il y a donc sortie de citrate.
- Adaptation à moyen terme : transcription des gènes de l’acétyl coA carboxylase et
de l’AG synthétase (SREBPs). SREBP est un facteur de régulation.
- Effet du malonyl coA sur la CPT I
- Effets du palmitoyl coA et du citrate sur l’acétyl coA carboxylase : Le palmitoyl est
un inhibiteur allostérique, le citrate est un activateur allostérique.
- Phosphorylations de l’acétyl coA carboxylase par l’AMP kinase.
Application pathologique :
Dans l’obésité, il y a un problème de déséquilibre entre apport calorique alimentaire et activité
physique.

Elongation et désaturation des acides gras :
Les acides gras sont formés par remodelage d’autres acides gras. Chaque acide gras peut être
converti en un acide gras plus long ou possédant d’avantages de doubles liaisons.