e. Révélation du cancer - Cours de DCEM1 2010/2011 à Amiens

Cancérologie Dr Christine Piprot.
Cours d’Inès Masmoudi. DCEM1 2010-2011.
DIAGNOSTIC DES CANCERS
Signes dappel et investigations paracliniques
- Limiter les examens à ce qui est utile.
- Obtenir une certitude histologique par biopsie.
- Faire le bilan d’extension du cancer.
- Définir le stade de la maladie.
- Proposer la stratégie thérapeutique adaptée lors de la consultation pluridisciplinaire.
I. Signes d’appels
- Circonstances de découverte particulières.
- Le syndrome tumoral.
- Le syndrome inflammatoire et la cachexie.
- Les syndromes paranéoplasiques.
- Les manifestations thrombotiques.
1. Circonstances de découverte particulières
- Fortuite (examen pour autre indication).
- Examen de dépistage (mammographie, FCV).
- Surveillance d’un sujet à risque (exposition à un carcinogène ou présentant une prédisposition
génétique).
2. Syndrome tumoral
- Signes liés à la tumeur primitive et à son retentissement sur l’organe atteint.
- Signes liés à l’envahissement locorégional.
- Signes liés à l’envahissement métastatique.
- Importance de l’interrogatoire et de l’examen clinique +++.
a. Les indices
- Induration ou grosseur.
- Nouvel aspect d’un grain de beauté. Couleur croûte.
- Dérangement des fonctions délimination. Diarrhée ou constipation ou alternance des deux
très évocateur d’une tumeur digestive. Problème urinaire : levée 3 fois dans la nuit.
- Indigestion ou difficulté à avaler. Indigestion : état de dyspepsie. Difficulté à avaler : au niveau de
la gorge ou plus bas au niveau de l’œsophage (sensation d’accrochage difficulté à avaler
aphagie).
- Cicatrisation se faisant mal. Souvent les dentistes.
- Enrouement ou toux opiniâtres. Si ça dure plus de 15jours : penser à problème au niveau du
larynx et atteinte du N. récurrent. Dysphonie = un des éléments révélateur du cancer du poumon
par compression du N. récurrent. Toux persistante chez un patient fumeur bilan.
- Saignement ou écoulement anormal. Toute métrorragie après ménopause, hématurie,
leucorrhée persistante, méléna et rectorragie bilan.
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b. Signes liés à la tumeur
- Perception de la lésion elle-même, souvent dure, irrégulière, fixée aux plans profonds
(adénopathie, nodule mammaire, gros testicule, etc.) la douleur n’est pas caractéristique.
- Zone hémorragique, bourgeonnante ou ulcérée.
- Modification d’un naevus préexistant.
- Douleur de type nociceptif (céphalée, douleur osseuse). Attention certains cancers ne sont pas
cancéreux (exemple : majorité des cancers du sein).
- Hémorragie : hémoptysie, hématémèse, méléna, rectorragie, hématurie, métrorragies +++. Il
faut aussi évaluer le retentissement anémie.
- Ecoulement anormal : vaginal, mamelonnaire, etc.
- Signes fonctionnels persistants : toux, dysphonie, dysphagie, constipation, troubles mictionnels,
etc.
- Complication aigue : occlusion intestinale, etc.
- Nécrose : surinfection, troubles de cicatrisation.
c. Signes liés à l’envahissement locorégional
- Adénopathie satellite.
- Invasion d’un organe de voisinage : la peau par le cancer du sein (rougeur, chaleur, peau
d’orange), etc.
- Complication aigue par compression envahissement : hypertension intracrânienne, insuffisance
rénale obstructive, ictère, syndrome cave supérieur, dysurie, etc.
d. Signes liés à l’extension métastatiques
- Hépatomégalie : compressive, bosselée.
- Adénopathie sus-claviculaire : ganglion de Troisier sus claviculaire gauche révélateur d’une
tumeur sous-diaphragmatique.
- Nodules cutanés ou sous-cutanés.
- Douleurs osseuses.
- Complication révélatrices : crise convulsive, fracture spontanée, compression médullaire, etc.
e. Révélation du cancer
- La maladie peut être diagnostiquée au stade métastatique d’emblée.
o Soit parce que le patient a tardé à consulter malgré des signes évocateurs.
o Soit parce que certains cancers profonds sont longtemps asymptomatiques
3. Le syndrome inflammatoire et la cachexie
- Altération de l’état général : altération général avec sa triade.
o Asthénie.
o Anorexie.
o Amaigrissement (cachexie).
- Fièvre, souvent vespérale ou nocturne.
- Sueurs nocturnes.
- Syndrome inflammatoire biologique.
- Performance status (OMS)
o 0 : activité normale.
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o 1 : patient symptomatique mais ambulatoire.
o 2 : alité moins de 50% du temps de veille. Limite
o Les patients à un stade au-delà du PS2 ne peuvent être intégrés dans des essais
thérapeutiques.
o 3 : alité plus de 50% du temps de veille.
o 4 : grabataire.
- Index de Karnofsky : à ne pas connaitre, juste savoir qu’il existe.
o 1000% : pas de signe de maladie.
o 90% : symptômes minimes, activités normal possibles.
o 80% : symptômes présents, activité réduite.
o 70% : autonomie conservée, activité normal impossible.
o 60% : aide occasionnelle nécessaire. Limite
o 50% : aide importante et soins médicaux.
o 40% : assistance nécessaire, soins spécifiques.
o 30% : grabataire, hospitalisation nécessaire.
o 20% : incapacité totale.
o 10%.
o 0% : mort.
4. Syndromes paranéoplasiques
- Ils résultent de la sécrétion par la tumeur d’une substance ayant des effets biologiques ou de la
formation d’auto-anticorps.
- Le syndrome paranéoplasique peut précéder les signes cliniques propres au cancer de quelques
semaines ou de quelques mois.
- Il disparait lors de la guérison et peut réapparaitre en cas de rechute.
- Cancers le plus souvent en cause :
o Cancers bronchiques à petites cellule.
o Cancers épidermoïde œsophage, bronche, VADS.
- Type de syndrome paranéoplasique : endocriniens, neurologiques, cutanés, hématologiques.
- Exemple : Hippocratisme digital apparition rapide dans cancers bronchiques (ou insuffisants
respiratoires chronique mais dans ce cas au long cours).
a. Syndromes paranéoplasiques endocriniens
- Résultat d’une sécrétion hormonale ectopique par la tumeur :
o Syndrome de Schwartz-Bartter : sécrétion inappropriée d’ADH, hyponatrémie de dilution
avec natriurèse conservée.
o Syndrome de Cushing : sécrétion ectopique d’ACTH, HTA, mélanodemrie.
o Hypercalcémie (PTH-rP) à ne pas confondre avec les hypercalcémies de métastases
osseuses.
o Gynécomastie par sécrétion de β-HCG.
b. Syndrome paranéoplasique neuromusculaire
- Syndrome myasthénique de Lambert-Eaton très fréquemment associé à un cancer bronchique
à petite cellule.
- Leuco-encéphalopathie multifocale.
- Neuropathies périphériques sensitivo-motrices.
- On peut trouver des anticorps spécifiques dans le sang ou dans le LCR de façon inconstante
(anticorps anti-Hu, anti-Yo, etc.).
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c. Syndrome paranéoplasique cutanés
- Acanthosis nigricans.
- Ichtyose cutanée acquise +++. Sécheresse très importante de la peau.
- Dermatomyosite.
- Hippocratisme digital.
d. Syndromes paranéoplasiques hématologiques
- Anémie hémolytique (syndrome lympho-prolifératifs).
- Hyperéosinophilie.
- Polyglobulie (cancer du rein).
- Hyperleucocytose.
- CIVD : coagulation intravasculaire disséminée.
5. Syndrome thrombotique
- Activation de la coagulation par facteurs spécifiques sécrétés par la tumeur.
- Facteur favorisant : la compression d’un axe veineux par la tumeur, ses métastases ou ses
adénopathies satellites.
- La thrombose veineuse (phlébite +/- embolie pulmonaire) peut survenir au cours de l’évolution
d’un cancer connu ou le révéler.
II. Examens paracliniques
1. Les marqueurs tumoraux
- Substances produites par la tumeur, présentes dans le sang (+/- urines) souvent de nature
protéique, traduisant la présence de cellules cancéreuses de façon +/- spécifique (non
indispensable pour le diagnostic).
- Importance dans le suivi et la surveillance de la maladie.
- Les enzymes :
o La NSE (Neuroen Specific Enolase) : cancer pulmonaire à petites cellules ou cancer
neuroendocrine. N < 12,5 ng/mL.
o La LDH (Lactico-deshydrogenase) : enzyme d’origine musculaire, augmentée dans les
lymphomes, et de façon non spécifique dans beaucoup de cancer métastatiques. N <
480UI/L .
- Les antigènes associés aux tumeurs :
o Le CA125 : cancer de l’ovaire, N < 35U/mL. Associé à des pathologies gynécologiques et
hépatiques bénignes, et aux épanchements, donc non spécifique, utile cependant pour le
suivi.
o Le CA15.3 : cancer du sein, N < 28 à 30U/mL. Se dose en association avec l’ACE.
- Les hormones :
o HCG (chaine β) : hormone gonadotrophique placentaire, produite physiologiquement
pendant la grossesse par le placenta. Augmentée lors des choriocarcinomes (tumeurs
placentaires (mole hydatiforme) ou testiculaires) avec une demi-vie plasmatique courte,
dosée très régulièrement sous traitement.
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o Thyrocalcitonine : cancer médullaire de thyroïde.
- Les protéines onco-fœtales :
o Alpha foeto-protéine AFP : présente dans la circulation fœtale, augmentée dans le
carcinome hépatocellulaire et les tumeurs du sac vitellin (testicule), demi-vie 5 à 6jours.
o Antigène carcino-embryonnaire ACE : présent dans le tube digestif du fœtus, augmenté
dans les cancers digestifs et du sein, dans des pathologies bénignes (cirrhose, tabagisme)
demi-vie 6 à 8 jours. Attention chez le fumeur dosage augmenté d’environ 2 points.
- Certains cancers même métastatiques n’expriment aucun marqueur tumoral dosable (sarcomes,
tumeurs cérébrales).
- Certains cancers même généralisés n’exprimeront aucun marqueur, surtout s’ils sont très
indifférenciés.
- Le marqueur est donc un outil mais non un juge de paix.
- Ils doivent être dosés en pré et postopératoire, puis régulièrement au cours de la surveillance
s’ils étaient élevés au départ.
- S’ils sont élevés au diagnostic, il faut craindre une maladie déjà métastatique.
- En cas de cancer métastatique, ils diminuent si la chimiothérapie est efficace.
- Le marqueur idéal doit être sensible, donc détecter le cancer à un stade précoce, et spécifique,
donc être positif seulement pour le cancer.
- Les marqueurs AFP et b-HCG sont intéressants pour le suivi du cancer du testicule (hors
séminome).
- Le CA125 n’est pas spécifique du cancer de l’ovaire, mais on utilise sa normalisation après
traitement et sa réélévation plusieurs mois avant les signes cliniques de récidive.
Marqueur
Cancer
Dépistage
Diagnostic
Pronostic
Surveillance
ACE
Adénocarcinome
X
x
ΑFP
Cancer hépatocellulaire
X
X
X
αFP
Tumeur germinal
X
X
X
PSA
Prostate
X
X
X
X
CA19.9
Digestif
X
X
CA15.3
Sein
X
CA125
Ovaire
X
X
NSE
CPC
X
X
X
βHCG
Choriocarcinome
X
X
X
Thyroglobuline
Thyroïde
X
X
- PSA : antigène spécifique de prostate.
o Glycoprotéine fabriquée par les cellules épithéliales prostatiques sous la dépendance des
androgènes.
o Le taux circulant dépendant de la production intracellulaire prostatique et de
l(importance du passage du PSA à travers la paroi cellulaire prostatique vers la circulation
générale : les cellules d’adénome prostatique synthétisent beaucoup plus de PSA que les
cellules cancéreuses mais le passage sanguin est beaucoup plus important en cas de
cancer.
- Dosage du PSA :
o Taux maximum à 4ng/mL, avec des variations en fonction de l’âge.
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