Certificat optionnel

Bases anatomiques et fonctionnelles de la sémiologie
Passeron caroline
Bas jennifer
15/11/07
HYPERSENSIBILITE RETARDEE
Le prof a bien dit qu’il n’y aura pas de questions à l’exam
mais voici quand même un résumé du cours pour ceux que ça
intéresse.
Définition
Hypersensibilité retardée (HR) : réaction spé d’Ag par un récepteur Ac ou encore récepteur à
Ag du lymphocyte T (LT).
Le système immunitaire est constitué de 2 entités :
-l’immunité spé adaptative. Elle génère une réponse effectrice contre un agresseur en
reconnaissant l’Ag.
-l’immunité innée. Elle perçoit le danger du non danger, elle n’est pas capable de savoir
quel type de maladie tente d’entrer dans l’organisme.
Exemple : une bactérie engendre une réaction inflammatoire par réaction au danger puis
activation de l’immunité adaptative qui fabrique als des Ac ( tte inflammation est spé dc le ttt
le sera aussi).
HR met en jeu les LT (réaction de type 4, il en existe 3 autres qui utilisent Ac). Le LT est un
effecteur qui détruit la cible ms il leur faut un certains tps : environ 24 à 48 h ds le cas ou le
LT est déjà capable de reconnaitre l’Ag. Dans le cas contraire il faut d’abord « l’éduquer » et
la maladie a le tps de se déclarer.
Rmq : qd un LT est éduqué, on lui donne aussi une localisation.
Lors d’un vaccin, l’introduction d’un Ag atténué va stimuler des LT mémoires qui
reconnaitrons très rapidement à l’avenir ces mêmes Ag (réaction qui peut mettre une 10aine
de jrs) c’est la phase d’immunisation. Qd la vraie maladie se manifestera, il ne faudra que de
24 à 48 h pr déclencher la réaction.
Déroulement
Des cellules spé appelées cellules dendritiques ingèrent Ag pr les présenter à son pourtour au
système immunitaire pst ds les tissus. Il y a d’abord une phase d’afférence cliniquement
muette (du tissu vs les gg) ps les LT mémoires par exemple reconnaissent l’Ag, se multiplient
et migrent ds une deuxième phase des gg vs le tissu.
Pour explorer la réactivité du système immunitaire ou la pse ou non d’Ac contre une
infection, on peut réaliser des tests cutanés com par exemple ds le cas de la tuberculose (TB,
en intra dermique).
L’HR est dc protectrice ms elle peut aussi être à l’origine de maladies com l’eczéma de
contact. Ds ce cas, des LT spé st activés contre des substances contre lesquelles l’organisme
n’est pas censé s’immuniser (pse de nickel ds les bijoux fantaisies). L’HR peut aussi se
« retourner » contre des protéines de l’environnement, c’est l’athopie (touche 1 français sur
5) : asthme, rhinite, allergies alimentaires. A l’origine les LT ne st pas éduqué contre des
protéines de l’environnement.
Les différents types de LT
Suivant le type de LT l’expression clinique va être différente.
Parmi les LT effecteurs on a : - les CD8 : cytotoxique, ils détruisent la cible par apoptose
- les CD4 : ils permettent la communication entre les cellules
et st producteurs de cytokines. Celles-ci activent
spécifiquement la production d’un Ac particulier.
Il existe 2 types de LT CD4 : les CD4 Th1 spé ds la réponse cellulaire, ils produisent de
l’interféron gamma.
Les CD4 Th2spé ds la réponse Ac, ils produisent de
l’interleukine 4 et 5.
Exemples
Vaccination contre la TB : introduction de LT CD4 Th1spé. Lors d’1 contact, la cellule
dendritique va exposer à sa surface des Ag et le L Th1 va produire de l’interféron gamma qui
agit sur le macrophage en l’activant. Celui-ci va als détruire l’agent pathogène (on a aussi une
grande production de cytokines).
Ds le cas d’allergie, on va avr une production importante d’interleukine 4 par stimulation des
CD4 Th2, qui informe le LB qui va als sécréter des IgE.
HR, protectrice ou délétère ?
Fonction de la génétique et de la tolérance à l’environnement. En effet, en abs d’infection on a
un équilibre entre 2 mécanismes pro et anti inflammatoire.
Il existe ainsi plusieurs systèmes de régulation.
- la cortisone (régule rep inflammatoire)
- des Ac qui vt bloquer l’action des Ac effecteurs
- des compartiments cellulaires anti inflammatoires. Ils
contiennent un autre type de LT CD4 les Th3, Tr1, CD4+ CD25+++
Les CD25 possèdent des récepteurs à hte affinité pr l’interleukine 2(si on bloque
l’interleukine 2 on bloque la production de LT). Ceux-ci permettent la reconnaissance du soi,
produisent des cytokines (TGFβ), interleukine 10. Ils bloquent ainsi les méca effecteurs on les
appelle dc lymphocyte T régulateurs (LTR).
→On a dc une balance entre les LTR et les LT effecteurs. Les CD4+ CD25+++ st les +
efficaces ds cette balance. Un LTR peut inhiber jusqu’à 100 LT effecteurs.
Cpdt, il faut bien comprendre que ces TR doivent pouvoir s’arrêter pr qu’il y ait activation
d’une rep immunitaire contre une maladie. En effet, les LTR st en excès ds les ganglions ds
cancers, ils empêchent le système immunitaire de se défendre normalement contre la tumeur
(la survie est directement proportionnelle au nb de LTR).
A l’inverse, ds les maladies inflammatoires chroniques, les LTR ne marchent pas assez bien
d’où la recherche de traitement pr les stimuler.
Exemples
Ds l’eczéma (allergie nickel), il faut une 10aine de jrs pr le vr disparaitre spontanément par
l’intermédiaire des LTR qui arrêtent la réaction. Sans eux, l’eczéma peut durer des mois.
Le psoriasis touche 2 à 5 % de la pop. Il s’agit d’une inflammation de la peau qui augmente
d’épaisseur avc une prolif des kératinocytes en une sem au lieu d’un mois.
Ds cette maladie, les LT CD4 Th1 reconnaissent qq chose (non identifié), produisent de
l’interféron gamma et du TNFα (la cytokine la + importante ds le psoriasis) ce qui entraine
une prolif de l’épiderme. On peut traiter cette maladie par des perf d’Ac anti TNFα et la peau
redevient normale en 15 jrs. C’est aussi utilisé ds la polyarthrite rumatho.
Ttes ces maladies st aussi amélioré par la cyclosporine qui bloque uniquement ces LT ms
engendre des pbs rénaux. C’est aussi utilisé ds les transplantations d’organe.
 Qd un LT déclanche une HR différents ttt : -cyclosporine
-cortisone (LT→LTR)
-à l’étude, Ac bloquant la migration des
LT du vaisseau vers la peau (le LT reste ds le sg).
Dc, pr être en bonne santé, il faut des LT effecteurs et des LTR ds ts les organes.
Avc de la vit D, une cellule dendritique conditionne les LT pr aller des ganglions
vers la peau.
Avc de la vit A, elle conditionne les LT pr qu’ils aillent ds le tube digestif.