I - Voie d`entrée du virus

Physiopathologie de l’infection VIH
Avec 3 chapitres:
- En introduction quelques chiffres de l’épidémie
- Contamination et mise en place de la réponse immunitaire
- Comment peut-on expliquer une telle immunodéficience
V Giordanengo, Laboratoire de Virologie
Epidémiologie HIV en France

Jusqu’en 2003 il n’y avait pas de déclaration obligatoire des
nouveaux séropositifs pour le HIV

Les chiffres proviennent des déclarations obligatoires des cas de
SIDA

Au total en France:



fin 2002 il y avait 25 000 personnes SIDA
La contamination hétérosexuelle est le mode de contamination le plus
fréquent depuis 1997
Avec une estimation autour de 100 000 séropositifs pour le HIV
Voie d'entrée du virus

A - Contact homo ou hétérosexuel




muqueuse annale / USA
muqueuse vaginale / Afrique, Carraïbe, Asie
C - Transmission mèreenfant

transplacentaire ou
périnatale
B - Transmission sanguine



sang total, composants cellulaires ==>
détecter AC
facteurs de coagulation ==> chauffer
toxicomanie

Pas de transmission : salive,
urines , insecte ...
Propagation du virus

En première ligne :
MACROPHAGES ou CELLULES
DENDRITIQUES déclenchent
Epithélium
cellule dendritique
mucosale
Lamina propria
Réponse Naturelle
Phagocytose
Peptides
Classe II
Réponse Spécifique
Présentation de l’Ag
Protéines
Classe I
ganglion
lymphatique
cellule
dendritique
folliculaire
lymphocytes T et B
à qui la cellule présente l’Ag étranger
La charge virale dans les organes lymphoïdes
est 10 fois > à celle du sang périphérique
1 - Présentation des Ag viraux et activation cellulaire
2 - Recrutement
de la réponse immunitaire:
IL-12
CP Ag
Reconnaissance de l ’Ag
Lymphocyte
T CD4
Activation
cellulaire
sécrétion de cytokines,
prolifération cellulaire
et réplication virale
Lymphocyte
Tactivé
CD4
+
Tc CD8
IL-4
IL-2
IL-5
+
IFNg
NK
B
Mo
Réponse humorale:
Production d ’anticorps
Réponse cellulaire:
Prolifération et sécrétion de chimiokines
Cytotoxicité
Activation des macrophages
Réponse immunitaire spécifique

CTL
Cellules gg VIH
CTL
lysent les cellules infectées

AC fixant le complément
AC fixant le complément
lysent les cellules infectées
et les virions
AC neutralisants
Ag P24

ARN plasm. VIH
AC neutralisants
neutralisent les virions
7
14
90
120
150
jours
Maladie a évolution lente dont les marqueurs d’évolution sont:
le taux de CD4 et la charge virale
Evolution de l’immunodéficience et corrélation à la clinique

Le Système immunitaire n'arrive
pas à éliminer le virus car :




Intégration du virus dans le
génome de la cellule et donc
persistance virale
émergence de mutants
destruction du système
immunitaire
avec des dysfonctions
Evolution viro-immunologique en
fonction du stade clinique (diapo
suivante)
Disparition progressive
des lymphocytes T CD4+
Destruction de 109 CD4+/jour

Phase initiale: primo-infection:


Virémie plasmatique
Réponses:



Cellulaire
Humorale
Phase secondaire: latence clinique:





Evolution des CD4
Chute transitoire
Phase asymptomatique
Mais réplication virale chronique et persistante
Virémie plasmatique basse, souches M-tropiques
Profil de sécrétion des cytokines Th1
Phase terminale: déficit immunitaire profond-SIDA:



Virémie plasmatique élevée, souches T-tropiques
Profil de sécrétion des cytokines Th2
Désordres ganglionnaires et infections opportunistes
Lente diminution
Infléchissement
Déclin rapide
Raisons du dysfonctionnement du système immunitaire (1)

A - Destruction et dysfonction des cellules infectées


Cellules CD4+ périphériques
--> effet cytopathogène direct,
ADCC, CTL
--> anergie
=> défaut de recrutement
des cellules immunitaires
Cellules CD4+ mémoires
--> réservoir viral
-->anergie et destruction

Cellules naïves CD4+ et CD8+ (thymus)
--> diminution du renouvellement cellulaire
et de la diversité du répertoire

Cellules présentatrices de l'Ag
--> réservoir viral
--> dérégulation de la production de
cytokines
--> altération de la fonction de présentation
( B7 et CD40, gp120, phagocytose,
dégradation)
En fonction du taux de CD4
Raisons du dysfonctionnement du système immunitaire (2)

B - Destruction de cellules non-infectées (par activation du système
immunitaire)



Cellules CD4+ ayant absorbés
la gp120 soluble (ADCC, CTL)
Fusion entre des cellules infectées
et des cellules CD4+
non-infectées"syncytium"
Apoptose de cellules non-infectées (+/non-permissives)





activation cellulaire (IL-2r ou Fas-r)
ou fixation gp120
synthèse protéique (endonucléase)
fragmentation de l'ADN
CD4+, CD8+, activées et mémoires, et
NK...
Au total dans un premier temps
EQUILIBRE
virulence des
microorganismes
résistance de
l’hôte
Puis lors du stade SIDA
DESEQUILIBRE
virulence des
microorganismes
résistance de
l’hôte