genomic expression patterns of mitral valve tissues from dogs

GENOMIC EXPRESSION PATTERNS OF MITRAL VALVE TISSUES FROM DOGS
WITH DEGENERATIVE MITRAL VALVE DISEASE
(AJVR AUGUST 2006)
Feuillets valvulaires constitués de nombreux types cellulaires (interstitielles, endothéliales,
musculaires lisses, nerveuses) et d’une matrice extracellulaire complexe (protéoglycanes,
collagène, fibre élastiques, glycosaminoglycanes et intégrines).
Etiologie exacte inconnue mais nombreuses hypothèses : anomalies d’adhérence tissulaire,
réponse proliférative à des lésions valvulaires répétées, dysfonction des cellules endothéliales.
4 couches histologiques constituent un feuillet valvulaire : fibrosa, spongiosa, atrialis,
ventricularis
Modifications histologiques lors de MVD :
-fibrosa : fibres de collagène fragmentées et moins nombreusesfragilisation du feuillet
augmentant le risque de rupture de cordage tendineux
-spongiosa : augmentation du dépôt de glycosaminoglycanes avec perte de l’organisation et
prolifération de la matrice extracellulaire.
-atrialis et ventricularis : atteinte des cellules endothéliales qui sont mises à nu et
endommagées par les « jet lesions » dues au flux de régurgitation.
Etude :
Prélèvement du feuillet antérieur de la valve mitral sur 4 chiens atteints (petits chiens de races
différentes) de MVD à un stade terminal et sur 4 chiens sains (beagles d’expérimentation).
Procédures complexes permettant l’analyse de l’ARN compris dans les cellules du
prélèvement.
Conclusion :
Identification de 230 gènes dont la régulation et donc l’expression sont différentes entre les
chiens atteints de MVD et les chiens sains : surexpression des cytokines proinflammatoires,
molécules anti-oxydantes (métalloprotéines) sans doute à cause des lésions provoquées par le
flux de régurgitation sur les cellules endothéliales. Ces molécules ont à long terme un effet
délétère sur le remodelage cardiaque par leur action sur la matrice extracellulaire.
Surexpression d’adhésines et de protéines chimiotactiques pour les monocytes.
Adhésinesagrégat plaquettairecascade de l’inflammation (prolifération cellulaire,
remodelage de la matrice extracellulaire, lésions peroxydatives) ce qui contribue sans doute
secondairement à la progression de la maladie.
Les cellules interstitielles (mixte fibroblastique et musculaire lisse=myofibroblastes) sont les
plus nombreuses et ont un rôle dans la régulation de la matrice extracellulaire et la synthèse
d’enzymes. Elles sont donc probablement impliquées dans l’initiation et la progression de la
MVD. Elles semblent s’activer et prolifèrer lors de MVD.
A compléter mais est ce vraiment nécessaire ???