LABORATOIRE DE RECHERCHE DES RELATIONS MATRICES EXTRACELLULAIRE-CELLULE (ERRMECE) Présentation de l'équipe : Regroupant des biochimistes, des biologistes cellulaires, des microbiologistes, des biologistes moléculaires, des physico-chimistes, ERRMECE a fédéré ces diverses compétences pour entreprendre un ensemble de recherches sur une thématique unique : les interactions entre protéines et/ou cellules et leur régulation dans la cadre de pathologies. Les études sont menées à deux niveaux : à des niveaux moléculaire et supramoléculaire sur la constitution et la dynamique d'assemblage de la matrice extracellulaire, au niveau cellulaire sur les interactions cellules - matrice ou cellules - cellules dans l'angiogénèse tumorale ou l'infection bactérienne ainsi que sur la régulation génomique de plusieurs pathologies. Thèmes de recherche : A l'échelle moléculaire, la plupart des recherches concernent les protéines de la matrice extracellulaire. La fibronectine fait l'objet de plusieurs études car elle coexiste sous une forme soluble et une forme insoluble assimilable à un gel dans la matrice extracellulaire. Elle possède des affinités fortes pour d'autres protéines et pour elle -même et participe donc à l'assemblage de la matrice, elle joue en outre un rôle majeur sur l'adhérence cellulaire. Les travaux sur les interactions intramoléculaires concernent la structure, la conformation et la dynamique de protéines de très haute masse moléculaire issues de la matrice extracellulaire. A l'échelle supramoléculaire, le laboratoire étudie par des approches de modélisation, de physique, de physico - chimie ou de biochimie, la création, la dissociation et la dynamique d'assemblages supramoléculaires avec un intérêt particulier sur les transitions de gel-sol et sol-gel. Mots clés : structure des protéines, dynamique conformationnelle, modélisation, biophysique, lois d'échelle, protéines de la matrice extracellulaire, enzymologie, transitions de phases. Participants à la thématique : 6 enseignants chercheurs, un chercheur post doctoral, 4 étudiants de troisième cycle. Principales collaborations : 48 thèses, publications et/ou contrats de recherche communs : Dr F. Goubard : dpt chimie : FTIR, Pr A Tabuteau, dpt chimie : fabrication de céramiques Dr D. Lairez, CEA Saclay : diffusion de rayonnement, Pr M. Djabourov : ESPCI : rhéologie, polarimétrie, microcalorimétrie, Dr K. Anselme, IRRB, Université du Littoral, reprise osseuse Pr S Qian, Académie des Sciences de Pékin : transglutaminase Thèses récentes ou en cours : Hugues Berry : gélification et catalyse enzymatique, 1999 Giulia Fadda : protéolyse enzymatique d'un gel , 2002 Laurent Poulouin : propriétés d'un fragment de fibronectine , 2002 Salima Patel : états transitoires de la fibronectine , en cours Sébastien Giraudier : remodelage enzymatique de gels de matrice extracellulaire, en cours Delphine Pellenc : structuration de protéines sur des modèles de matrice osseuse, en cours. La seconde thématique développée dans le laboratoire concerne le comportement cellulaire soit en relation avec son environnement matriciel, soit en présence de cellules hétérologues. Les études sont centrées autour de plusieurs pathologies. L'une d'elles est le cancer ovarien où l'équipe étudie le remodelage de la matrice extracellulaire impliqué dans la néoangiogénèse tumorale. Les transformations de la matrice extracellulaire ainsi que la contribution des facteurs angiogéniques sur la prolifération, l'adhérence et la migration des cellules endothéliales et/ou tumorales, en culture ou en co-culture sont abordées. Un autre travail concerne l'étude des mécanismes de la pathogénicité de Pseudomonas aeruginosa, de Pseudomonas fluorescens et de Escherichia coli impliquées dans des infections nosocomiales à travers les relations entre l'hôte et les bactéries : formation de biofilms sur surfaces abiotiques et biologiques, interactions avec les surfaces des tissus épithéliaux, facteurs de virulence, réponse immunitaire. Le gène humain (Fic1) responsable de deux formes de cholestase intrahépatique familiale a été identifié. Cette maladie génétique se caractérise par la diminution de la sécrétion des acides biliaires. Les travaux concernent les bases moléculaires de la sécrétion hépatique en relation avec l'expression, la fonction et la régulation du gène Fic1 . Mots clés : A ngiogénèse, tumeur ovarienne, infections nosocomiales, pathogénicité bactérienne, cholestase. Participants à la thématique : 8 enseignants chercheurs , 3 chercheurs post doctoraux, un étudiant en thèse. Collaborations : Equipes du centre Anticancéreux François Baclesse de Caen Laboratoire d'Imagerie Paramétrique ,Université Paris VI-CNRS UMR 7623 49 Pr Nicole Orange, IUT d'Evreux, Dr Mark Blight, IGM, Université de Paris Sud Pr. Arlette Darfeuille Michaud, Université de Clermont Ferrand Pr. Chantal Housset, équipe INSERM à l'hôpital Saint-Antoine Dr. Laura Bull Université de San Francisco USA Dr. Gregory Fitz Université de Denver USA Pr Francisco de Assis T+Rocha Neves, Universitéd e Brasilia, Brésil Pr Robert Phillips, Université de Ahens, Georgie, USA Thèse : Julie REBIERE - HUET : adhérence bactérienne aux surfaces cellulaires, 2001 Johanne LEROY-DUDAL : interrelation tumeur ovarienne - environnement endothélial, en cours Publications récentes les plus significatives BERRY, H. Nonequilibrium phase transition in a self-activated biological network, Phy. Rev. E., in p ress. LAIREZ, D., PAUTHE, E., PELTA, J. Refolding of a high molecular weight protein : salt effect on collapse, Biophys. J., in press. CARREIRAS F., B.THIEBOT, J. LEROY-DUDAL, S. MAUBANT, MF. BRETON and H. DARBEIDA. Involvement of avb3 integrin and disruption of endothelial fibronectin network during the adhesion of the human ovarian adenocarcinoma cell line IGROV1 on the human umbilical vein cell extracellular matrix. International Journal of Cancer, 99, 6, 800808,2002 DI MARTINO, P., GAGNIERE, H., BERRY, H. and BRET, L. Antibitotic resistance and virulence properties of Pseudomonas aeruginosa strains from ventilated patients with pneumonia in intensive care units : comparison with imipenem resistant extra-respiratory tract isolates from uninfected patients, Microbes Infect., 4, 613-620, 2002. DI MARTINO P., MERIEAU A., ORANGE N., HULEN C. Relationship between adhesion to A549 cells, to fibronectin and biofilm formation on polystyrene in Escherichia coli. Canadian Journal of Microbiology 48, 132-137,2002 LARRETA GARDE, V. , BERRY, H. Modeling extracellular matrix degradation balance with proteinase / transglutaminase cycle, J. Theor. Biol., 217, 105-124, 2002. PAUTHE, E., PELTA, J., PATEL, S., LAIREZ, D., GOUBARD, F. Temperature induced beta-aggregation of fibronectin. Biochim. Biophys. Acta, 1597, 12-21,.2002 NEVES F., CAVALIERI R., SIMEONI L., GARDNER D., BAXTER J., SCHARSCHMIDT, LOMMRI N , RIBEIRO R., Thyroid hormone export capacity varies in primary cells and appears to differ from the uptake mechanism, Endocrinology, 143, 476-483, 2002 Publications 1999-2002 : 45 communications dans des colloques nationaux et 40 internationaux 50 Thèses soutenues 1999-2002 : 4 doctorats, 1 HDR. Statuts : Type : EA du MJENR Numéro : 1391 Effectifs : 5 Professeurs : Véronique Larreta-Garde, Jean-Marie Imhoff, Halima Darbeida, Christian Hulen et Noureddine Lomri 10 Maîtres de conférences : H. Berry, M.-F. Breton, F. Carreiras, A. de Lima Pimenta, P. Di Martino, O. Gallet, P. Luchetta, E. Pauthe, J. Pelta, B. Thiebot : 10 3 ATER 5 Doctorants 1 Post doctorant(+ 3 ATER) 1 technicien 1 secrétaire à mi-temps Equipements : Ultracentrifugeuse, rhéomètre, microscope inversé, poste de sécurité microbiologique, Chromatographies liquide haute pression, purification et ana lyse de protéines, spectrofluorimétrie, cultures de cellules procaryotes et eucaryotes, microscopie à fluorescence, PCR, traitement d'images Contact : Responsable : Pr. Véronique Larreta-Garde Université de Cergy-Pontoise site de Saint-Martin UFR de sciences et techniques - Département de Biologie 2, rue Adolphe Chauvin ? 01 34 25 66 05 ? 01 34 25 65 52 Email : [email protected] 51