EA4233-Angiogenèse-et-stress-oxydant-impact

EA4233 « Nutrition, Cancérogenèse et Thérapies anti-tumorales », UFR Pharmacie, UdA
Directeur de thèse : F Caldefie-Chézet (PharmD, PU)
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Angiogenèse et stress oxydant : impact du microenvironnement tumoral sur les cellules mammaires
saines ou néoplasiques
L’obésité en post-ménopause est considérée comme un facteur de risque de développement du cancer
mammaire. Les sécrétions adipocytaires (adipokines) jouent un rôle dans la cancérogenèse mammaire. Deux
adipokines majeures, la leptine et l’adiponectine, exercent respectivement un effet stimulant et inhibiteur sur la
prolifération de cellules cancéreuses mammaires et sont exprimées au niveau de biopsies d’adénocarcinomes
mammaires. Elles seraient également susceptibles d’influencer le processus d’angiogenèse, notamment chez
les patientes obèses pour lesquelles une hyperleptinémie, une hypoadiponectimémie et une augmentation du
potentiel métastatique sont décrites. L’angiogenèse pourrait aussi être directement induit par le
microenvironnement tumoral. En effet, le tissu épithélial mammaire, sain ou tumoral, se trouve directement au
contact des adipocytes, et les interactions entre ces types cellulaires, en mettant en jeu non seulement les
adipokines, mais aussi des mécanismes pro-inflammatoires locaux, le stress oxydant et des processus
d’hypoxie pourraient stimuler la prolifération cellulaire, l’angiogenèse et les processus d’invasion tumorale. Ces
interrelations seront évaluées dans des approches expérimentale, in vitro et clinique.
Ce projet est soutenu financièrement par la Ligue contre le Cancer et le Cancéropôle CLARA.
Jardé et al. Molecular mechanisms of leptin and adiponectin in breast cancer. Eur J Cancer. 2011 Jan;47(1):33-
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Jardé et al. Involvement of adiponectin and leptin in breast cancer: clinical and in vitro studies. Endocr Relat
Cancer. 2009 Dec;16(4):1197-210. Epub 2009 Aug 6.