Laboratoire d`accueil:

EA4233 "Nutrition,Cancérogenèse,Thérapie anti-tumorale", LB2MN, UFR Pharmacie, Université d’Auvergne
Directeur de thèse : Vasson Marie-Paule (PharmD,PU,PH), [e-mail]
Co- Directeur de thèse : Basu Samar (PU)
Effets des adipokines sur le métabolisme oxydatif des cellules épithéliales mammaires
Il a été montré que les adipokines, hormones d’origine adipocytaire, étaient impliquées dans l’étiopathogenèse du
cancer du sein. Des travaux antérieurs de l’équipe ont confirmé d’une part, la présence de récepteurs à la leptine
et à l’adiponectine sur des biopsies de tumeurs mammaires (1) et d’autre part, les activités pro et anti prolifératives
de ces adipokines sur des modèles cellulaires (2). Peu d’études s’intéressent aux effets métaboliques de ces
hormones, en particulier au niveau du statut oxydatif des cellules. Il est clairement établi que ce statut est
directement corrélé aux capacités de prolifération, de migration, de survie des cellules dans leur environnement.
Ce statut oxydatif des cellules est aussi responsable de l’apparition de résistance aux traitements (radio ou chimio-
thérapeutiques) et de l’installation d’une inflammation à bas bruit via la production d’isoprostanes.
Nous proposons d’étudier les effets des adipokines, notamment de la leptine, sur le métabolisme oxydatif des
cellules épithéliales mammaires et ce, à différents stades de la pathologie cancéreuse, ainsi qu’à partir d’un
modèle expérimental de xénogreffe de tumeurs chez la souris nude. Nous évaluerons la production de glutathion,
les activités des enzymes de son métabolisme et leurs niveaux d’expression ainsi que les marqueurs de dégâts
oxydatifs des cellules dont font partie les isoprostanes. Nous caractériserons les voies de signalisation cellulaire
dites redox sensibles dépendant du statut oxydatif cellulaire et leur modulation par des apports nutritionnels ciblés.
(1) Jarde T et al. Oncol Rep, 2008,19(4):905-11. (2) Jarde T et al. Eur J Cancer. 2011,47(1):33-43.