UMR1019 INRA-Université Clermont-Auvergne - Unité de Nutrition humaine (A Mazur) – Equipe ECREIN (F Caldefie-Chézet) Directeur de thèse : Florence Caldefie-Chézet (PU). [email protected] Microenvironnement adipeux et immunitaire et cellules myoépithéliales mammaires à propriétés suppressives de tumeur, impact du surpoids et conséquences sur la progression néoplasique. L’obésité est désormais considérée comme un facteur de risque convaincant d’apparition du cancer du sein chez les femmes ménopausées avec une influence reconnue du microenvironnement adipeux et immunitaire dans le développement de cette pathologie. Ainsi, les sécrétions adipocytaires et tout particulièrement la leptine influencent la progression néoplasique en augmentant la prolifération cellulaire, le processus angiogénique et en amoindrissant l’efficacité des traitements anticancéreux 1,2. Parmi l’ensemble des types cellulaires retrouvés au niveau de la glande mammaire, les cellules myoépithéliales (CmE) forment une barrière physique continue entre les cellules épithéliales mammaires et le stroma et sont décrites comme des cellules aux propriétés suppressives de tumeurs. De plus, une complète disparition de ces cellules est observée dans les cas de cancers invasifs. Ainsi, les objectifs de ce projet sont 1) de caractériser in vitro (cultures 2 et 3D) l’impact du microenvironnement adipeux et immunitaire mammaire sur les CmE et leur fonctionnalité 2) d’évaluer l’influence du surpoids dans l’orientation de ces interactions afin d’aboutir à l’identification de nouvelles cibles pour la prévention et/ou le traitement du cancer du sein. 1-Dubois V et al. Breast cancer and obesity: in vitro interferences between adipokines and proangiogenic features and/or antitumor therapies? PLoS One. 2013;8(3):e58541. 2-Delort L et al. F. Reciprocal interactions between breast tumor and its adipose microenvironment based on a 3D adipose equivalent model. PLoS One. 2013 Jun 4;8(6):e66284.