UE Mécanismes moléculaires de la signalisation cellulaire Code : MB 001 Niveau : 1ère année de Master Biologie Intégrative et Physiologie Semestre : M1 S1 Crédits : 6 ECTS Responsables de l’UE : Isabelle LIMON; Arnould SAVOURÉ; Régine HEPP. Objectifs L’orchestration des fonctions cellulaires chez les êtres vivants s’appuie sur un réseau de communication inter et intracellulaires pour permettre à l’organisme un développement harmonieux en interaction ou non avec son environnement. Cet enseignement vise à présenter sous une forme synthétique et intégrée des mécanismes moléculaires de la signalisation cellulaire animale et végétale. Il abordera les différents modes de communication intercellulaire (Gap junctions, par contact direct, par l’émission de molécules messagères, plasmodesmes) ainsi que les bases moléculaires de la structure et des mécanismes d’action des médiateurs de la signalisation au niveau de leurs cellules ou protéines cibles. De ce fait, les différentes familles de médiateurs de la signalisation, de récepteurs, les voies de transduction qu’elles activent seront présentées. Thèmes abordés : Ce cours traitera des différents modes de communication intercellulaire et intracellulaires à l’aide des exemples les plus pertinents et les plus représentatifs chez les animaux et les végétaux sur la base du plan suivant : A. Communications intercellulaires par jonctions communicantes ou par contacts directs cellule/cellule ou cellule paroi B. Communication intercellulaire par l’émission de molécules messagères Structure, biosynthèse, libération et dégradation des médiateurs de la communication cellulaire. Relation structure-activité des médiateurs Hormones et phytohormones, neuromédiateurs, cytokines, facteurs de croissance C. Mécanismes d’action des médiateurs à récepteurs membranaires • les récepteurs membranaires : structure activité et mécanismes de transduction • les récepteurs indirectement couplés à une kinase : ¾ Les récepteurs couplés à une protéine G (GPCR), ¾ Mécanisme d’inactivation du couplage du récepteur aux protéines G ¾ Evolution dans le concept de la transduction du signal par les GPCR • Mécanismes de transduction - le système Adénylate cyclase - la voie des MAP kinases - phospholipase C et signalisation calcique - autres phospholipases et médiateurs lipidiques • Autres récepteurs membranaires les récepteurs couplés à un canal voltage dépendants les récepteurs canaux (exemple d’un récepteur canal) les récepteurs présentant une activité enzymatique intrinséque ¾ exemple d’un récepteur à activité guanylate-cyclase ¾ exemple d’un récepteur à activité tyrosine kinase ¾ exemple d’un récepteur à sérine/thréonine kinase les récepteurs directement couplés à une kinase • Pathologies associées aux récepteurs membranaires D Les récepteurs nucléaires : structure et mécanismes d’action Structure des récepteurs nucléaires Mécanisme d’action - transformation et localisation - liaison de l’hormone - dimérisation - liaison de l’ADN - domaines d’activation transcriptionnelle - éléments géniques de réponse à l’hormone - interactions fonctionnelles des domaines - coopérativité d’activations transcriptionnelles - phosphorylation des récepteurs • Pathologies associées aux récepteurs nucléaires E Mécanismes moléculaires de l’apoptose végétale et animale 20h de TD soit 10 séances de 2h seront organisées pour illustrer le cours. Trois porteront tout d’abord sur des méthodologies nécessaires pour appréhender différents aspects de la signalisation cellulaire. Les 7 autres porteront sur des analyses d’articles choisis à valeur d’exemple ou pour développer des points particuliers du cours. Mode de contrôle des connaissances : examen écrit sur les cours (70%) – examen écrit sur les TD (30%).