Stage proposé par Valérie Messent Maître de conférences- Université Pierre et Marie Curie (UPMC Paris 6) Laboratoire de Physiopathologie des maladies du système nerveux central Equipe « Neuroplasticité et comportements sexuels » INSERM U952/CNRS UMR 7224/UPMC UPMC, Campus Jussieu, Bât. A, 3ème étage, 7 quai Saint-Bernard, Paris 05 Téléphone : 01 44 27 36 57 Mail : [email protected] Directeur du Laboratoire : Bruno Giros Cerveau et comportement sexuel : distribution des récepteurs des hormones stéroïdes sexuelles Projet de stage : Outre leur rôle dans les fonctions périphériques de reproduction, les hormones stéroïdes sexuelles sont également impliquées dans l’organisation du système nerveux central. Ainsi, chez le male, la testostérone, exerce dans le système nerveux central des fonctions organisatrices au cours du développement et jusqu’à la puberté, et activatrices à l’âge adulte, via son récepteur, les récepteurs des androgènes (AR), ou les récepteurs des oestrogènes ER et ER. La testostérone peut être en effet métabolisée dans le SNC en oestradiol via l’activité de l’aromatase cytochrome P450. Ainsi, cette hormone participe de manière irréversible à la mise en place des structures nerveuses impliquées dans l’expression des comportements liés à la reproduction (comportement sexuel, préférence olfactive et choix du partenaire, comportement agressif..). Chez la femelle, l’oestradiol joue également un rôle important à l’age adulte dans l’activation des comportements de reproduction et de l’axe hypothalamogonadotrope. Des données récentes lui attribuent également un rôle dans la féminisation du cerveau femelle pendant la période pré-pubertaire. Mais la contribution relative de chaque récepteur dans les effets de la testostérone et de l’oestradiol dans la régulation croisée potentielle entre ces voies de signalisation, n’est pas encore bien connue. Les 3 types de récepteurs sont présents dans le cerveau femelle. Notre équipe a récemment généré une lignée de souris transgéniques invalidées pour le récepteur des oestrogènes de type ER sélectivement dans le système nerveux central afin d’étudier le rôle organisationnel et activationnel de ce récepteur sur les réseaux neuronaux mis en jeu dans les comportements de reproduction. Dans ce contexte, le projet proposé a pour but d’établir la cartographie de la distribution cellulaire et subcellulaire de l’AR chez les souris mâles et femelles mutantes ER, comparée à celle des souris mâles et femelles contrôles. Techniques mises en œuvre par le stagiaire : Ce travail combinera des approches d’immunocytologie, en microscopie optique et en microscopie électronique à transmission, et pourra permettre une reconstruction en 3D pour mettre en perspective les modifications observées. Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années : Raskin K,, Marie-Luce C, Picot M, Bernard V, Mailly P, Hardin-Pouzet H, Tronche F, Mhaouty-Kodja S. Characterization of the spinal nucleus of the bulbocavernosus neuromuscular system in male mice lacking androgen receptor in the nervous system. 2012, Endocrinology, in press Raskin K, de Gendt K, Duittoz A, Liere P, Verhoeven G, Tronche F, Mhaouty-Kodja S. Conditional inactivation of androgen receptor gene in the nervous system: effects on male behavioral and neuroendocrine responses. 2009, J Neurosci,. 29(14):4461-70. St-Louis R, Parmentier C, Raison D Grange-Messent V and Hardin-Pouzet H. Reactive oxygen species are required for the hypothalamic osmoregulatory response. Endocrinology, 2012, 153(3):1317-29. EGGINGER Johann-Günther., PARMENTIER Caroline, GARREL Ghislaine, COHEN-TANNOUDJI Joëlle, CAMUS Alain, CALAS André HARDIN-POUZET Hélène and GRANGE-MESSENT Valérie. Direct evidence for the co-expression of URP and GnRH in a sub-population of rat hypothalamic neurones: anatomical and functional correlation. PLoS One, 2011, 6(10):e26611. Epub 2011 Oct 24. MESBAH-BENMESSAOUD Ouahiba, BENABDESSELAM Rosa, HARDIN-POUZET Hélène, DORBANI-MAMINE Latifa and GRANGE-MESSENT Valérie. Cellular and subcellular aquaporin-4 distribution in the mouse neurohypophysis and the effects of osmotic stimulation. Journal of Histochemistry and Cytochemistry, 2011, 59: 88-97. RAISON Danièle, HARDIN-POUZET Hélène and GRANGE-MESSENT Valérie. Differential involvement of noradrenaline and nitric oxide in the regulation of vasopressin and oxytocin expression in rat supraoptic nucleus. Journal of Neuroscience Research, 2011, 89: 764-772.