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Stage proposé par Valérie Messent
Maître de conférences- Université Pierre et Marie Curie (UPMC Paris 6)
Laboratoire de Physiopathologie des maladies du système nerveux central
Equipe « Neuroplasticité et comportements sexuels »
INSERM U952/CNRS UMR 7224/UPMC
UPMC, Campus Jussieu, Bât. A, 3ème étage, 7 quai Saint-Bernard, Paris 05
Téléphone : 01 44 27 36 57
Mail : valerie.m[email protected]ieu.fr
Directeur du Laboratoire : Bruno Giros
Cerveau et comportement sexuel : distribution des récepteurs des hormones
stéroïdes sexuelles
Projet de stage :
Outre leur rôle dans les fonctions périphériques de reproduction, les hormones
stéroïdes sexuelles sont également impliquées dans l’organisation du système
nerveux central.
Ainsi, chez le male, la testostérone, exerce dans le système nerveux central des
fonctions organisatrices au cours du développement et jusqu’à la puberté, et
activatrices à l’âge adulte, via son récepteur, les récepteurs des androgènes (AR), ou
les récepteurs des oestrogènes ER et ER. La testostérone peut être en effet
métabolisée dans le SNC en oestradiol via l’activité de l’aromatase cytochrome
P450. Ainsi, cette hormone participe de manière irréversible à la mise en place des
structures nerveuses impliquées dans l’expression des comportements liés à la
reproduction (comportement sexuel, préférence olfactive et choix du partenaire,
comportement agressif..).
Chez la femelle, l’oestradiol joue également un rôle important à l’age adulte
dans l’activation des comportements de reproduction et de l’axe hypothalamo-
gonadotrope. Des données récentes lui attribuent également un rôle dans la
féminisation du cerveau femelle pendant la période pré-pubertaire. Mais la
contribution relative de chaque récepteur dans les effets de la testostérone et de
l’oestradiol dans la régulation croisée potentielle entre ces voies de signalisation,
n’est pas encore bien connue. Les 3 types de récepteurs sont présents dans le
cerveau femelle.
Notre équipe a récemment généré une lignée de souris transgéniques
invalidées pour le récepteur des oestrogènes de type ER sélectivement dans le
système nerveux central afin d’étudier le rôle organisationnel et activationnel de ce
récepteur sur les réseaux neuronaux mis en jeu dans les comportements de
reproduction.
Dans ce contexte, le projet proposé a pour but d’établir la cartographie de la
distribution cellulaire et subcellulaire de l’AR chez les souris mâles et femelles
mutantes ER, comparée à celle des souris mâles et femelles contrôles.

Techniques mises en œuvre par le stagiaire :
Ce travail combinera des approches d’immunocytologie, en microscopie optique et
en microscopie électronique à transmission, et pourra permettre une reconstruction
en 3D pour mettre en perspective les modifications observées.
Publications du responsable de stage au cours des 5 dernières années :
Raskin K,, Marie-Luce C, Picot M, Bernard V, Mailly P, Hardin-Pouzet H, Tronche F, Mhaouty-Kodja S.
Characterization of the spinal nucleus of the bulbocavernosus neuromuscular system in male mice lacking
androgen receptor in the nervous system. 2012, Endocrinology, in press
Raskin K, de Gendt K, Duittoz A, Liere P, Verhoeven G, Tronche F, Mhaouty-Kodja S.
Conditional inactivation of androgen receptor gene in the nervous system: effects on male behavioral and
neuroendocrine responses.
2009, J Neurosci,. 29(14):4461-70.
St-Louis R, Parmentier C, Raison D Grange-Messent V and Hardin-Pouzet H.
Reactive oxygen species are required for the hypothalamic osmoregulatory response.
Endocrinology, 2012, 153(3):1317-29.
EGGINGER Johann-Günther., PARMENTIER Caroline, GARREL Ghislaine, COHEN-TANNOUDJI Joëlle,
CAMUS Alain, CALAS André HARDIN-POUZET Hélène and GRANGE-MESSENT Valérie. Direct evidence for
the co-expression of URP and GnRH in a sub-population of rat hypothalamic neurones: anatomical and functional
correlation. PLoS One, 2011, 6(10):e26611. Epub 2011 Oct 24.
MESBAH-BENMESSAOUD Ouahiba, BENABDESSELAM Rosa, HARDIN-POUZET Hélène, DORBANI-MAMINE
Latifa and GRANGE-MESSENT Valérie. Cellular and subcellular aquaporin-4 distribution in the mouse
neurohypophysis and the effects of osmotic stimulation. Journal of Histochemistry and Cytochemistry, 2011, 59:
88-97.
RAISON Danièle, HARDIN-POUZET Hélène and GRANGE-MESSENT Valérie. Differential involvement of
noradrenaline and nitric oxide in the regulation of vasopressin and oxytocin expression in rat supraoptic nucleus.
Journal of Neuroscience Research, 2011, 89: 764-772.