COMMUNICATION INTERCELLULAIRE RECEPTEURS MEDIATEURS I. Généralités Indispensable dans la totalité des fonctions biologiques normales: • Transmission synaptique • Réponse immunitaire • Contraction musculaire • Régulations hormonales • Croissance cellulaire • Développement embryonnaire Si anomalies, pathologies : • Infections • Inflammation • Pathologies hormonales • Pathologies neurologiques • Pathologies cardiaques • Pathologies digestives • Pathologies rénales • Thérapeutique • Tumorigénèse II. Bases de la signalisation: - Spécificité Amplification Intermittence intégration III. Les médiateurs • molécules sécrétées • molécules liées à la membrane plasmique • signalisation par des molécules de la matrice extracellulaire • petites molécules qui passent à travers les jonctions communicantes. Ligands : • Hydrophiles: - Transportés sous forme libre dans le sang - Nécessitent un transporteur membranaire ou un récepteur • Hydrophobes: - Transportés par des protéines spécialisées - Traversent la membrane plasmique IV. Les récepteurs • Récepteurs intracellulaires pour les molécules hydrophobes • Récepteurs membranaires pour les molécules solubles a) Récepteurs canaux : Spécifiques d’un petit nombre de médiateurs. Ex: neuromédiateurs b) Récepteurs couplés aux protéines G : 7 segments transmembranaires Ex: acétylcholine, adrénaline, photons… c) Récepteurs enzymes : - Activité tyrosine kinase Ex: récepteur de l’insuline - Activité sérine/tréonine kinase Ex: récepteur du TGFβ RÉCEPTEURS EXPRIMES A LA SURFACE V. Les mécanismes de la signalisation 1. Reconnaissance d’un médiateur par un récepteur 2. Activation du récepteur Changement d’affinité ou d’activité du récepteur Formation de seconds messagers par des enzymes Phosphorylation / déphosphorylation Échange GDP - GTP 3. Activation des transducteurs intracellulaires 4. génération d’une réponse intracellulaire par chaque transducteur Changement ionique Changement du métabolisme Changement du cytosquelette Changement de l’expression des gènes Changement du cycle cellulaire V. Applications médicales • Drogues • Médicaments activateurs /inhibiteurs Conclusion Tous ces phénomènes d’interaction induisent des changements de l’état cellulaire. Un rétrocontrôle s’exerce alors : - Rétrocontrôle négatif (inhibition du signal de départ) - Rétrocontrôle positif (amplification du signal de départ)