TRAITEMENTS DE BASE Marc-André Doré, R5 Université Laval, Québec 13 septembre 2014 • Aucun conflit d’intérêt PLAN DE LA PRÉSENTATION • Buts du traitement • Classification • Survol des thérapies locales et systémiques • Lymphome T • Lymphome B GUIDE DE TRAITEMENT • Maladie rare : importance de lignes directrices claires • NCCN.org : Lymphomes Non-Hodgkiniens = Standard de traitement (US) • Mises à jour fréquentes • Fondation des lymphomes cutanés clfoundation.org BUTS DU TRAITEMENT • Éliminer les taches, plaques et tumeurs • Éliminer les cellules cancéreuses dans la peau et le sang • Prévenir la progression de la maladie • Améliorer la qualité de vie du patient BUTS DU TRAITEMENT • Standard de traitement (NCCN) • Le traitement peut varier d’une personne à l’autre : • Lymphome T ou B • Localisé ou avancé • État de santé du patient ©iStockphoto.com/Penfold CLASSIFICATION WHO-EORTC • Lymphomes T 80% • Mycosis fungoides • Syndrome de Sézary • CD 30+ Papulose lymphomatoïde • Sous-cutané “panniculitique” • Extranodal NK/T, nez • Cutané g/d • Leucémie/lymphome T de l’adulte • Autres THÉRAPIES Locale Au site de la maladie Peu d’effets 2nd Options Systémique Ciblée Biologique NCCN CORTICOSTÉROÏDES TOPIQUES • Un traitement bien établi • Effets anti-inflammatoires • Plusieurs formulations : crème, gel, pommade, lotion • Amincissement (atrophie), stries, acné CHIMIOTHÉRAPIE TOPIQUE • Modifie l’ADN et prévient croissance cancer • Mechlorethamine (Mustargen®) / Carmustine • Solution (pommade) • Irritation, rougeurs, allergie, pigmentation IMIQUIMOD (ALDARA ) ® • Stimule la libération de cytokines, effets antitumoraux • Utile surtout lorsque les premiers traitements tentés ont été inefficaces • Difficile à utiliser sur grande surface RÉTINOÏDE • Dérivés de vitamine A • Affecte croissance et mort cellulaire • Formulations orales ou topiques • Bexarotène (Targretin®) Approuvé lors d’échec à d’autres thérapies • Rougeur, démangeaisons, brûlure, irritation PHOTOTHÉRAPIE • Rayons UV • Patients avec atteinte cutanée généralisée • Entraîne mort cellulaire (lymphocyte T) • Différentes lampes UVA, UVB, nbUVB, bbUVB… • 2-3x/semaine • Rougeurs, coup de soleil… PSORALEN + UVA (PUVA) • Methoxsalen (Oxsoralen-Ultra®) Comprimé à prendre avant UV • Psoralen devient toxique avec UV • Efficace lésions épaisses, grande surface • 2-3x/semaine • Protéger les yeux 24h après le traitement • Rougeurs, coup de soleil, cancers de peau RADIOTHÉRAPIE • Le plus efficace en monothérapie • Utilisée si tumeurs localisées (T3) • Total electron beam therapy • Brachythérapie • Implants (grain de riz) • Limite les effets secondaires THÉRAPIES Locale Au site de la maladie Peu d’effets 2nd Options Systémique Ciblée Biologique NCCN PHOTOPHÉRÈSE EXTRACORPORELLE • Atteinte cutanée et systémique • 1-5 heures • 2 jours consécutifs 4 semaines d’intervalle Nature Clinical Practice Oncology (2006) 3, 302-314 INTERFERON • Protéine naturelle du corps humain présente en petite quantité • Stimule le système immunitaire à combattre les infections ainsi que le cancer • Effets 2nd d’infection virale (fatigue, douleurs musculaires…) • Neuropathie périphérique (engourdissements, perte de goût) RÉTINOIDES • Bexarotene : gel et comprimés • Approuvé lorsque CTCL réfractaire à un autre traitement • Augmente le cholestérol et interfère avec la fonction thyroïdienne • Bien se protéger du soleil! • Plusieurs interactions médicamenteuses ANTICORPS • Agents biologiques les plus fréquemment utilisés • Système immunitaire produit des Ac pour reconnaître et détruire cellules étrangères (bactéries, virus…) et même le cancer! • Cellules normales peuvent aussi être affectées • Risques d’infections • Alemtuzumab (Campath®) : CD52 THÉRAPIE CIBLÉE • Histone Deacetylases • Inhibiteurs : Vorinostat (capsule) et Romidepsin (IV) • Diminue croissance/réplication cellulaire • Approuvée pour cancer réfractaire • Effets 2nd sérieux : No/Vo, diarrhées, thrombopénie CHIMIOTHÉRAPIE • Utilisée seule • Methotrexate • Doxorubicin liposomal • Cyclophosphamide • Gemcitabine • Chlorambucil • Etoposide • … GREFFE DE CELLULE SOUCHE Auto http://tribeclaritylivin.com Allo Chimiothérapie haute dose Infections Saignements Effets 2nd RISQUES DE MALADIE DU GREFFON Greffon Hôte TRAITEMENTS CLASSIFICATION WHO-EORTC • Lymphomes B 20% • Centrofolliculaire • Zone marginale • Diffus grandes cellules, jambes • Diffus grandes cellules, autre TRAITEMENTS • Dépend du stade, de l’histologie, du nombre et taille des lésions ainsi que leur localisation • Options les plus couramment utilisées : • Chirurgie • Radiothérapie • Rituximab (Rituxan®) • Chimiothérapie ATTENTE • Patients avec faible quantité de tumeurs, asymptomatiques • Patient est suivi de près avec des visites médicales régulières, laboratoires et imageries • Traitement instauré lorsque symptômes ou progression du cancer • Le but est d’éviter les nombreux effets secondaires CHIRURGIE • Quelques lésions seulement • T1 et T2 • 43% de risque de récidive ou d’apparition de nouvelles lésions RADIOTHÉRAPIE • Le plus efficace en monothérapie : 100% d’efficacité • La moitié peut avoir d’autres lésions ailleurs • External beam radiation therapy TRAITEMENT INTRALÉSIONNEL • Plein de petites lésions • Injection de médicament : • • Interferon • Corticostéroïde • Rituximab Peu d’effets 2nd = inconfort CHIMIOTHÉRAPIE • CHOP = le plus fréquent • Cyclophosphamide • Hydroxy doxorubicin • Vincristine • Prednisone • Autres : chlorambucil, CVP • Combinaison avec le Rituximab RITUXIMAB (RITUXAN ) ® • Anticorps monoclonal : cible CD20 • CD20 présent dans la plupart des cancers avec lymphocytes B • Traitement raisonnable pour les patients avec de multiples lésions, disséminées • Réponse prolongée de 4 à 39 mois CONCLUSION • Standard de traitement (NCCN) • Le traitement peut varier d’une personne à l’autre : • • Lymphome T ou B • Localisé ou avancé • État de santé du patient Options : locale et systémique POUR PLUS D’INFORMATIONS BIBLIOGRAPHIE • Understanding treatment options in cutaneous lymphoma, clfoundation.org • Wolff Klauss, Allen Johnson Richard, Fitzpatrick’s Color Atlas of clinical dermatology, McGraw Hill, 2009 • Bolognia Jean L. et al, Dermatology, Mosby 2003